Cisplatin er et kemoterapimiddel, der tilhører klassen alkyleringsmidler. Det betragtes som et kraftfuldt antitumormiddel, så meget, at det er inkluderet på listen over essentielle lægemidler udarbejdet af Verdenssundhedsorganisationen;
Terapeutiske indikationer
Cisplatin kan bruges alene eller i kombination med andre kræftfremkaldende midler til behandling af forskellige former for kræft, herunder:
- Æggestokkræft, fremskreden eller metastatisk;
- Blærekræft, fremskreden eller metastatisk;
- Testikelkræft, fremskreden eller metastatisk;
- Avanceret eller metastatisk småcellet og ikke-småcellet lungekræft
- Pladecellekræft i hoved og hals, fremskreden og metastatisk.
Cisplatin er særlig effektiv til behandling af testikelkræft: når den bruges i kombination med bleomycin (et cytotoksisk antibiotikum) eller vinblastine (et antimitotisk middel) øger chancerne for genopretning i høj grad.
Cisplatin kan også bruges i kombination med Sneglebehandling, en bestemt type strålebehandling som bruger elektroner med lav energi til at bestråle de ondartede celler, der udgør tumoren.
Undersøgelser udført og klinisk effekt
1. Kombinationsbehandling med cisplatin til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Observation af den kliniske effekt af henholdsvis pemetrexed og docetaxel kombineret med cisplatin ved behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Cisplatin bruges ofte i kombination med andre lægemidler mod kræft.
Denne undersøgelse blev udført for at fastslå effektiviteten og sikkerheden af kombinationsbehandlinger med pemetrexed, docetaxel og cisplatin.
Det blev udført på 97 patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft. Patienterne blev opdelt i to grupper; en gruppe fik cisplatin i kombination med pemetrexed (en agent antimetabolit), mens den anden gruppe fik cisplatin i kombination med docetaxel (en agent antimitotisk).
Undersøgelsen viste, at de to terapeutiske strategier har samme effekt.Behandling med pemetrexed og cisplatin viste imidlertid en signifikant lavere forekomst af bivirkninger - såsom leukopeni, anæmi, trombocytopeni, kvalme og opkastning - end docetaxelbehandling.
2. Kombinationsbehandling med cisplatin, fluorouracil og elemi emulsion til behandling af fremskreden mavekræft
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Klinisk evaluering af elemi oral emulsion kombineret med cisplatin og fluorouracil til behandling af fremskreden mavekræft i 64 tilfælde
Kom nu, Xiaohui
L "elemi er en oleoresin opnået ved at skære stammen af planter, der tilhører familien af Burseraceae.
I denne undersøgelse gennemgik 64 patienter - der lider af fremskreden mavekræft - en kombinationsbehandling baseret på cisplatin og fluorouracil, hvortil blev tilføjet oral administration af en "elemi -emulsion. Undersøgelsen viste, at kombinationen af lægemiddel -emulsion signifikant kan forbedre den helbredende effekt af behandling uden at øge bivirkningerne. Faktisk fandt man i terapi med cisplatin og fluorouracil alene, at et års overlevelse var 45%; tilføjelse af emulsionen synes overlevelsesraten imidlertid at stige til 56%.
3. Lindring af bivirkninger forårsaget af cisplatin efter indtagelse af Vetiver olie
Mad og kemisk toksikologi, 81, 120-128
Vetiver-olie (Java) dæmper cisplatin-induceret oxidativ stress, nefrotoksicitet og myelosuppression hos schweiziske albino-mus
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Brugen af cisplatin, på trods af dets effektivitet, er begrænset på grund af de tunge bivirkninger, det medfører.
Formålet med denne undersøgelse var at undersøge de beskyttende virkninger af "Java vetiver olie. Evalueringen blev udført på schweiziske albino -mus, der fik oral vetiverolie i syv dage før cisplatin -administration. Efter denne periode blev lægemidlet administreret. Undersøgelsen viste en signifikant dæmpning af nyretoksicitet og myelosuppression induceret af cisplatin.Dette studie fremhæver derfor interessante beskyttende kapaciteter af vetiverolie mod bivirkninger forårsaget af cisplatinbehandling.
Advarsler
Cisplatin skal administreres under nøje overvågning af en læge, der har specialiseret sig i administration af kemoterapeutiske midler mod kræft.
Lægemidlet er pakket i mørke flasker, da det er lysfølsomt; den skal derfor opbevares væk fra lys.
Cisplatin er i stand til at reagere med metallisk aluminium, der danner et sort platinudfældning.Lægemidlet bør derfor administreres, så man undgår brug af nåle, sprøjter og katetre indeholdende aluminium.
Det skal de være før, under og efter hele terapiperioden overvåges det nyrefunktioner, liverworts, hæmatopoietisk (mængden af blodlegemer) og serumelektrolytter (calcium, magnesium, natrium, kalium).
Interaktioner
Administration af cisplatin samtidig med andre stoffer nefrotoksisk (dvs. toksisk for nyrerne) - f.eks. cephalosporiner, aminoglycosider eller kontrastmidler - forstærker den toksiske virkning på nyrerne.
Under og efter behandling med cisplatin anbefales det at bruge forsigtighed andre lægemidler, der hovedsageligt udskilles af nyrerne.
Samtidig administration af lægemidler ototoksisk (giftig for øret) - såsom aminoglycosider og loop -diuretika - kan intensivere cisplatins toksicitet for øret.
L "ifosfamid (en antitumor -alkyleringsmiddel) kan øge risikoen for høretab ved behandling med cisplatin.
Den nutidige brug af myelosuppressive midler eller den strålebehandling de kan øge myelosuppressiv aktivitet af cisplatin.
Hvis cisplatin administreres i kombination a vinblastine eller bleomycin kan forårsage Raynauds fænomen.
Samtidig administration af cisplatin e docetaxel kan fremkalde neurotoksiske virkninger (giftig for nervesystemet) mere alvorlig end dem, der induceres af det enkelte indtag af de to lægemidler.
Cisplatins effektivitet kan reduceres ved at tage nogle chelateringsmidler, som f.eks penicillamin.
Bivirkninger
Bivirkningerne som følge af administration af cisplatin kan variere afhængigt af den administrerede dosis og afhængigt af om lægemidlet bruges i monoterapi eller i kombinationskemoterapi. Desuden er der en stor variation i respons, selv mellem et individ og et andet.
Nedenfor er nogle af bivirkningerne af cisplatinbehandling.
Nefrotoksicitet
Cisplatin er ekstremt nefrotoksisk (giftig for nyrerne), især hos patienter med eksisterende nyresvigt. Cisplatins nefrotoksicitet er a dosisbegrænsende bivirkning: betyder, at denne type toksicitet reducerer dosis af lægemiddel, der kan administreres til patienten.
Neurotoksicitet
Der neurotoksicitet forårsaget af cisplatin er dosisafhængig, det vil sige, det stiger med stigningen i dosis af det medicinske stof, der kan manifestere sig med begyndelsen af paræstesi (tab af fornemmelse i lemmer eller andre områder af kroppen), af arefleksi (totalt tab af reflekser) og af tab af proprioception, det vil sige tab af evnen til at opfatte og genkende ens krops position i rummet.
Regelmæssige neurologiske kontroller bør udføres under og efter cisplatinbehandling.
Ototoksicitet
Det manifesterer sig normalt i form af tinnitus (fløjtende, summende, raslende eller dunkende i øret) og / eller med høretab. Høretab kan være ensidigt eller bilateralt og har en tendens til at blive mere alvorlig ved gentagne doser.Der er ingen effektive behandlinger for at forhindre denne bivirkning, som kan være mere udtalt hos børn end hos voksne.
Der bør udføres en omhyggelig audiometrisk kontrol, før cisplatinbehandling startes og mellem doserne.
Myelosuppression
Cisplatin kan fremkalde myelosuppression, det er at favorisere knoglemarvsundertrykkelse. Denne sletning resulterer i en reduceret hæmatopoiesis (reduceret syntese af blodlegemer).
Nedsat blodcellesyntese kan føre til:
- anæmi (reduceret mængde hæmoglobin i blodet)
- leukopeni (reduceret antal hvide blodlegemer) resulterer i øget modtagelighed for at pådrage sig infektioner;
- trombocytopeni (reduceret antal blodplader) med øget risiko for blødning.
Myelosuppression er en bivirkning dosisafhængig.
Kvalme og opkast
Cisplatin er en kraftfuld emetogen (fremkalder opkastning) og - medmindre antiemetiske (antivoming) lægemidler administreres - forekommer denne bivirkning næsten altid.
Generelt er antiemetika (f.eks. ondansentron) i kombination med kortikosteroider (som f.eks. dexamethason).
Elektrolytforstyrrelser
Cisplatin kan forårsage hypomagnesæmi, hypokaliæmi Og hypokalcæmieller - henholdsvis - et fald i niveauerne af magnesium, kalium og calcium i blodet.
Hjertepatologier
Cisplatin -terapi kan provokere hjertearytmier, inkluderet bradykardi Og takykardi. Disse effekter er især blevet observeret, når cisplatin bruges i kombination med andre cytotoksiske lægemidler.
Det kan vise sig forhøjet blodtryk og i nogle tilfælde kan det forekomme myokardieinfarkt selv et par år efter behandlingens afslutning.
Vaskulære patologier
Det er meget almindeligt, at det sker flebitis i det område, hvor cisplatin injiceres.
De kan også forekomme cerebral iskæmi eller myokard.
Åndedrætspatologier
De kan forekomme efter behandling med cisplatin dyspnø, åndedrætssvigt og i nogle tilfælde lungebetændelse.
Lever-galdeforstyrrelser
Cisplatin kan forårsage nedsat leverfunktion og forhøjede blodniveauer af transaminaser (enzymer, der bruges som indikatorer til påvisning af mulig leverskade) og af bilirubin (gult pigment indeholdt i galden, frembragt ved katabolisme af hæmoglobin).
Hud og subkutan væv
De kan manifestere sig erytem, sår og hududslæt i det område, hvor cisplatin blev injiceret. Det kan også opstå alopeci.
Handlingsmekanisme
Cisplatin - som alle alkyleringsmidler - er i stand til at danne bindinger med de to tråde, der udgør DNA.
DNA består af to tråde, der er forbundet om hinanden for at danne en dobbelt helix.
DNA består af mange monomerer, kaldet nukleotider. Der er 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) og thymin (T), der kombineres med unikke AT (adenin-thymin) og CG (cytosin-guanin) par holdt sammen af hydrogenbindinger .
Basenes sekvens langs DNA -molekylet bærer den genetiske information.
Den dobbelte streng af DNA består af fire grundlæggende enheder kaldet nitrogenholdige baser: disse molekyler er cytosin, thymin, adenin og guanin. Cisplatin udøver sin cytotoksiske virkning ved at binde til et nitrogenatom, der er til stede i strukturen af guanin, men er også i stand til at danne bindinger med adenin.Cisplatins binding til DNA -tråde forhindrer dette i at blive transskriberet og replikeret, og fordømmer cellerne til at møde mekanismen af programmeret celledød (apoptose).
Anvendelsesmåde - Dosering
Cisplatin er en klar, lysegul væske. Administration finder normalt sted for intravenøs infusion inden for 6-8 timer.
Den dosis cisplatin, der administreres, afhænger af den kræftform, du agter at behandle, og om lægemidlet bruges alene eller i kombination med andre lægemidler.
Monoterapi
Cisplatin alene kan administreres på to forskellige måder:
- Enkeltdosis, i en mængde fra 50 til 120 mg / m2 kropsoverflade hver 3-4 uge;
- Fraktionerede doser, i en mængde fra 15 til 20 mg / m2 pr. dag, i fem på hinanden følgende dage, hver 3-4 uge.
Disse doser kan administreres til både voksne og børn.
Kombination af kemoterapi
Hvis cisplatin anvendes i kombinationskemoterapi, bør den administrerede dosis reduceres. Typisk er den sædvanlige dosis 20 mg / m2 eller mere givet som en enkelt dosis hver 3-4 uge.
Ved behandling af livmoderhalskræft bruges cisplatin normalt i kombination med strålebehandling.I dette tilfælde er den sædvanlige dosis, der administreres, 40 mg / m2 om ugen i seks uger.
På grund af cisplatins nyretoksicitet skal den administrerede dosis reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion.
For at undgå eller i det mindste indeholde nyreskader forårsaget af cisplatin bør patienter hydratiseres med opløsninger, der indeholder chlorider. De kan administreres saltvand diuretika eller mannitol at fremme fortsat udskillelse af medicin under og efter behandlingen.
Graviditet og amning
Der er utilstrækkelige data om gravide kvinders brug af cisplatin, men det er mistanke om, at det kan forårsage alvorlige fosterskader.
Undersøgelser udført på dyr har imidlertid vist reproduktionstoksicitet Og transplacental carcinogenicitet. Cisplatin kan derfor være giftigt for fosteret, hvis det administreres til en gravid kvinde, så det anbefales kraftigt at undgå brugen.
Begge køn skal tage forholdsregler under og i mindst seks måneder efter cisplatinbehandling for at undgå graviditet.
Da cisplatin også udskilles i modermælk, anbefales det ikke til brug under amning.
Kontraindikationer
Anvendelsen af cisplatin er kontraindiceret hos patienter, der er allergiske over for selve lægemidlet eller over for andre platinholdige forbindelser.
Cisplatin er kontraindiceret hos patienter med myelosuppression, hos patienter med nedsat nyrefunktion og hos dehydreret patienter. Det er også kontraindiceret til patienter med nedsat hørelse.
Opdagelse af cisplatin
Ligesom mange af de opdagelser, der revolutionerede kemi og medicin, skete opdagelsen af cisplatins cytotoksiske virkning også tilfældigt.
Oprindeligt blev cisplatin først beskrevet i 1845 af den italienske kemiker Michele Peyrone og var i lang tid kendt som "Peyronechlorid".
Forsøget blev udført på bakteriekulturer af Escherichia coli inkuberet i et dyrkningsmedium indeholdende ammoniumchlorid (nødvendigt for bakteriel vækst) i et kammer indeholdende to platinelektroder.
Forskere bemærkede, at da det elektriske felt blev anvendt, stoppede bakteriel replikation. Væksten af bakterierne blev ikke afbrudt, men de voksede ikke længere på en normal måde, men på en unormal måde. Forskere udledte, at anvendelse af det elektriske felt genererede kemiske arter, der var i stand til at ændre bakterievækst og blokere deres replikation. Rosenbergs undersøgelser fortsatte, indtil han forstod, at den cytotoksiske virkning skyldtes dannelsen af et organometallisk kompleks: cisplatin.
Efterfølgende blev der udført talrige undersøgelser for at evaluere cisplatins potentiale ved behandling af kræft.
I december 1978 godkendte United States Food and Drug Administration brugen af cisplatin til behandling af testikel- og æggestokkræft, og året efter blev det godkendt i andre europæiske lande.
