Anti-astmatiske lægemidler

Astma

Parallelt med den stigende grad af miljøforurening stiger astmatiske former konstant. Astmatikere bliver overfølsomme over for stimuli af forskellig art (kemisk, fysisk, termisk, allergifremkaldende), som derefter er den udløsende årsag til astmatikrisen.

Astma er en kronisk betændelse i luftvejene, hvor bronkierne indsnævres på grund af tilstedeværelsen af ødem og lejlighedsvis på grund af spasmogene stoffer frigivet af lokale celler eller af celler, der infiltrerer bronkialniveauet gennem kredsløbets strøm.

Disse stoffer, kaldet spasmogener, er mediatorer for bronkokonstriktion og kan forårsage et øjeblikkeligt eller sent astmatisk angreb.

De vigtigste formidlere af bronchokonstriktion er histamin, prostanoider (thromboxaner og nogle prostaglandiner), nogle leukotriener (især cysteinylleukotriener), trombocytaktiverende faktor (PAF) og nogle neuropeptider (nogle neurokininer).

Astma medicin

Ethvert lægemiddel, der er i stand til at reducere bronkial betændelse eller modvirke virkningerne af reaktioner, der udløses af spasmogener, er potentielt anti-astmatisk.

Anti-astma-lægemidler falder i flere kategorier:

Glukokortikoider
Beta-2-agonister
Xanthinderivater
Benzopyranoner
Antimuskarinika
Antileukotrien

Glukokortikoider

Glukokortikoider virker indirekte ved at hæmme enzymet phospholipase A2 og følgelig dannelsen af arachidonsyre og dens efterfølgende omdannelse til leukotriener og prostaglandiner (stoffer med inflammatorisk aktivitet).

De er også kendt som kortikosteroider, fordi de normalt produceres af binyrebarken fra kolesterol. Gruppens hovedhormon er cortisol (eller hydrokortison).

Glukokortikoider er derfor i stand til at reducere ødem og antallet af astmatiske angreb. De mest kendte er flunisolid, administreret ved inhalation via selvdoserede dispensere (250 µg pr. Spray) og beclomethason (Clenil ®) med en lignende indgivelsesvej (100, 200, 400 µg ved spray) eller med aerosol.

Aerosolmedicin kombineres ofte med en Beta-2-agonist for at opnå en større bronkodilaterende effekt og foretrækkes af astmatikere, når de har svært ved at inhalere lægemidlet oralt eller nasalt.

Anvendelse af orale glukokortikoider (kapsler, tabletter) bør kun foretages, når der ikke opnås resultater ved indånding og i korte perioder på grund af de ret tydelige bivirkninger (større modtagelighed for infektioner, især ved viralt, udbredt ødem , derefter hævelse, hypertension og knogledemineralisering).

Beta2-agonister

Beta2-agonist-lægemidler er derivater af noradrenalin, et hormon, der virker på adrenerge receptorer, især af alfa- og beta1-typen, men lidt på B2, som er vigtige for astma, da de, hvis de stimuleres, forårsager en lempelse af bronchial glat muskulatur, med Det følger, at ethvert lægemiddel, der er i stand til at øge aktiviteten af disse receptorer, deraf navnet Beta2-agonister, er nyttig som astmatiker.

Den mest kendte og mest brugte er salbutamol (Ventolin ®), der ved indånding (0,2 mg pr. Spray) frembringer en "hurtig handling, der varer i cirka tre timer. Salbutamol bruges også til at forhindre astmaanfald i betragtning af en fysisk anstrengelse, selvom vi husker at være forbudt for raske atleter (det betragtes som doping).

Salbutamol kan også bruges som en aerosol, systemisk (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) eller parenteralt (0,5 mg ampuller). Systemisk administration bruges kun, når astmatiske kriser er for hyppige, fordi den, selvom den er selektiv nok til B2 -receptorer, også opretholder aktivitet mod B1, som koncentreret i hjertet, når den stimuleres, fører til en stigning i puls (takykardi), der bliver farlig især for hjertet patienter (for at lære mere se: Clenbuterol).

Ved siden af salbutamol er der andre B2-agonistlægemidler med en længere virkningstid og af denne grund brugt i vedligeholdelsesbehandling og ikke i kriser (som kræver et lægemiddel med hurtig farmakologisk aktivitet). Blandt disse husker vi salmeterol (Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) i doser på 0,25 mg pr. Spray (for at blive indåndet en eller to gange om 24 timer, kan en enkelt inhalation også være tilstrækkelig om aftenen).

Xanthinderivater

Xanthinderivaterne stammer fra theophyllin eller 1,3 dimethylxanthin, en analog af koffein til stede i te og med en moderat bronchodilatatoraktivitet. Ved terapeutiske doser er det i stand til at hæmme phosphodiesteraser, enzymer, der hydrolyserer cykliske nukleotider. Ved at gøre det øger theophyllin biotilgængeligheden af den cykliske AMP, som er en mediator for bronchial muskelafslapning.

Ved terapeutiske doser er theophyllin ikke særlig opløselig, og derfor fremstilles salte ved hjælp af de sure egenskaber ved nitrogenet i position 7. Saltet opnås ved at forbinde to molekyler theophyllin med et af ethylendiamin, hvorved man får aminophyllin (i hætteglas eller i tabletter, i alt 200-300 mg / dag og aldrig ved doser højere end 400 mg / dag).

Aminophyllin er en anden eller tredje valgs antiastmatisk medicin, der kun bruges, når andre lægemidler ikke er effektive.I høje doser kan det fremkalde opkastning, uro, takykardi, arytmi og blive dødelig.

Benzopyranoner

Blandt benzopiranonerne husker vi chromoglycinsyre, et antiallergisk lægemiddel, som også kan bruges i form af natriumsalt Denne medicin bruges til nogle milde former for allergier, der kan påvirke øjet, næseslimhinden (rhinitis) eller bronkierne; det er et førstevalgsmiddel, der bruges ved det første udseende af allergiske symptomer, udelukkende ved indånding, til forebyggelse af angreb (aerosoler til børn eller inhalationsspray til børn og voksne). Blandt anti-astmatikere er det stoffet, der giver absolut de mindste bivirkninger, men har en begrænset procentdel effektivitet (kun 30-35% af patienterne finder fordel ved brugen af dette lægemiddel). Virkningsmekanismen synes at skyldes dens evne til at hæmme frigivelsen af spasmogener fra cellerne i bronkierne og også af dem, der når det gennem blodet (det forhindrer frigivelse af histamin).

Antimuskarinika

Antimuscarinics virker ved at hæmme de M3 muskarine receptorer for acetylcholin, der er til stede i bronchialområdet.Dette stof er i virkeligheden en neurotransmitter i det parasympatiske system, som ved at stimulere dets muskarine og nikotiniske receptorer inducerer sammentrækning af skelet- og bronchialmuskler. blokerer de muskarine receptorer af acetylcholin på bronchialt niveau, får vi en bronkodilatation, der er nyttig for astmatikere. Atropin, en aktiv ingrediens opnået fra Atropa belladonna, blokerer fortrinsvis M1- og M2 -receptorerne, men ikke meget M3. På trods af dette har det stadig en lille bronkodilatatoraktivitet, men det er lidt brugt, fordi det fører til funktionaliteten af luftvejens epitelcilia (med deraf følgende stagnation af slim, som i astmatiske allerede produceres i overflod); den terapeutiske effekt er derfor næppe tydeligt.

På den anden side er ipratropiumbromid (ATEM ®, BREVA ®) en M2- og M3 -antagonist, der er i stand til at bronkodilatere uden at forstyrre vippernes aktivitet (i doser på 20 µg pr. Spray). Det er meget udbredt i nærvær af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) - en sygdom præget af kronisk astma, bronkitis og lungeemfysem.Bivirkninger er for det meste begrænset til udseendet af tørhed i munden og slimhinderne.

Antileukotrien

Antileukotrienika blokerer CYS- og LT1 -receptorerne, der er til stede i bronkierne og lungerne. Faktisk fører deres overdrevne stimulering af cystenilleukotriener til en markant bronkospasme og betændelse i bronkialslimhinden. Ved at blokere disse receptorer opnår vi derfor en "gavnlig handling for astmapatienter."

Blandt de mest kendte antileukotrien-lægemidler husker vi montelukast (SINGULAIR®), meget vigtigt, fordi det er i stand til at reducere antallet af astmatiske angreb og gradvist bronkialødem. Dens antiinflammatoriske aktivitet er dog lavere end for kortikosteroider, selvom det er er det ikke det giver særlig alvorlige bivirkninger Antileukotrienika, meget nyttige i den vedvarende terapi, er ikke egnede i den astmatiske krise.