Aktive ingredienser: Tiotropiumbromid
Spiriva Respimat 2,5 mikrogram, opløsning til indånding
Hvorfor bruges Spiriva respimat? Hvad er det for?
Spiriva Respimat hjælper mennesker med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) til at trække vejret lettere. KOL er en kronisk lungesygdom, der forårsager åndenød og hoste.
Udtrykket KOL er forbundet med kroniske tilstande af bronkitis og emfysem.
Da KOL er en kronisk sygdom, bør Spiriva Respimat tages hver dag og ikke kun når vejrtrækningsbesvær eller andre symptomer opstår.
Spiriva Respimat er en langtidsvirkende bronkodilatator, der udvider bronchi og letter vejrtrækning. Regelmæssig brug af Spiriva Respimat kan også hjælpe, når du udvikler åndenød forbundet med sygdommen og minimerer sygdommens virkninger på dagligdagen. Daglig brug af Spiriva Respimat hjælper med at forhindre den pludselige kortsigtede forværring af KOL-symptomer, som kan vare i flere dage.
Den korrekte dosering af Spiriva Respimat findes i afsnit 3 "Sådan skal du tage Spiriva Respimat" og "Brugsanvisning" på den anden side af indlægssedlen.
Kontraindikationer Når Spiriva respimat ikke bør anvendes
Tag ikke Spiriva Respimat
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for tiotropium, dets aktive stof eller et af de øvrige indholdsstoffer i medicinen (angivet i afsnit 6)
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for atropin eller over for stoffer, der er relateret til det, f.eks. ipratropium eller oxitropium.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Spiriva respimat
Læs venligst følgende spørgsmål omhyggeligt. Hvis du har et positivt svar på ethvert spørgsmål, skal du tale med din læge, inden du starter Spiriva Respimat.
- er du allergisk (overfølsom) over for tiotropium, atropin eller lignende stoffer som ipratropium eller oxitropium?
- tager du anden medicin, der indeholder ipratropium eller oxitropium?
- er du gravid, tror du at du er gravid eller ammer?
- lider du af sløret syn, øjensmerter og / eller røde øjne, problemer med prostata eller vandladningsbesvær?
- lider du af nyreproblemer?
- Har du lidt af myokardieinfarkt i de sidste 6 måneder eller nogen form for ustabil eller livstruende uregelmæssig hjerterytme eller alvorligt hjertesvigt det seneste år?
Tal med din læge, før du tager Spiriva Respimat.
Når du tager Spiriva Respimat, skal du passe på, at produktet ikke kommer i øjnene. Hvis dette sker, kan du opleve smerter eller ubehag i øjnene, sløret syn, glorier omkring lys eller farvede billeder forbundet med rødme i øjnene (dvs. lukket glaukom). Øjensymptomer kan ledsages af hovedpine, kvalme eller opkastning. Skyl øjnene med varmt vand, stop med at tage tiotropiumbromid, og kontakt straks din læge for yderligere råd.
Hvis din vejrtrækning bliver værre umiddelbart efter brug af inhalatoren, eller hvis du oplever hudirritation, hævelse eller kløe, skal du stoppe med at bruge den og straks fortælle det til din læge.
Langsigtet mundtørhed, der er observeret med antikolinerg behandling, kan være forbundet med tandkaries. Vær derfor tilstrækkelig opmærksom på mundhygiejne.
Spiriva Respimat er indiceret til vedligeholdelsesbehandling af kronisk obstruktiv lungesygdom. Det må ikke bruges til at behandle pludselige anfald af åndenød eller hvæsen.
Hvis du har lidt af myokardieinfarkt i de sidste 6 måneder eller nogen form for ustabil eller livstruende uregelmæssig hjerterytme eller alvorligt hjertesvigt i det forløbne år, skal du fortælle det til din læge. Disse oplysninger er vigtige for at afgøre, om Spiriva er den rigtige medicin til dig.
Tag ikke Spiriva Respimat mere end en gang om dagen. Kontakt også din læge, hvis du føler, at din vejrtrækning er blevet værre.
Fortæl det til din læge, hvis du har cystisk fibrose, da Spiriva Respimat kan forværre dine symptomer på cystisk fibrose.
Børn og unge
Spiriva Respimat anbefales ikke til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Spiriva respimat
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, også medicin, der er købt uden recept.
Fortæl især din læge eller apotek, hvis du tager eller har taget antikolinerge lægemidler, f.eks. Ipratropium eller oxitropium.
Der er ikke rapporteret om uønskede virkninger af interaktion efter at have taget Spiriva Respimat i kombination med andre lægemidler, der bruges til behandling af KOL, såsom inhalerede lægemidler, der lindrer symptomer såsom salbutamol, methylxanthiner og / eller oralt administrerede steroider. Eller inhaleret som prednisolon.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Du bør ikke bruge denne medicin, hvis du er gravid, tror, at du kan være eller ammer, medmindre din læge specifikt har ordineret det.
Spørg din læge til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af virkningerne på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Svimmelhed eller sløret syn kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Spiriva respimat: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge eller apotek.
Spiriva Respimat er kun til inhalationsbrug.
Den anbefalede dosis til voksne er:
Spiriva Respimat er effektiv i 24 timer, derfor behøver du kun at tage Spiriva Respimat EN DAG, samtidig om muligt. Hver gang skal han tage TO UDGIFTER.
Da KOL er en kronisk sygdom, skal du tage Spiriva Respimat hver dag og ikke kun når du har problemer med at trække vejret. Tag ikke højere doser end anbefalet.
Spiriva Respimat anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af mangel på data om sikkerhed og effekt.
Sørg for, at du ved, hvordan du bruger Spiriva Respimat korrekt. Instruktioner til brug af Spiriva Respimat findes på den anden side af denne indlægsseddel.
Hvis du har glemt at tage Spiriva Respimat
Hvis du glemmer at tage din daglige dosis (TO UDGIFTER EN DAG), skal du ikke bekymre dig. Tag det, så snart du husker det, men tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for den glemte. Tag den næste dosis som normalt.
Hvis du holder op med at tage Spiriva Respimat
Tal med din læge eller apotek, før du stopper behandlingen med Spiriva Respimat. Hvis du holder op med at tage Spiriva Respimat, kan tegn og symptomer på KOL blive værre.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Spiriva respimat
Hvis du tager mere end to pust Spiriva Respimat på en dag, skal du straks kontakte din læge. Du kan have en øget risiko for at udvikle bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse, vandladningsbesvær, øget puls eller sløret syn.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Spiriva respimat
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Evalueringen af bivirkninger er baseret på følgende frekvenser:
- Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
- Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker
- Sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker
- Ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
Bivirkningerne beskrevet nedenfor er oplevet af patienter, der tager denne medicin, er angivet efter hyppighed opdelt i almindelige, ualmindelige, sjældne eller ikke kendte.
Umiddelbare allergiske reaktioner såsom udslæt, nældefeber, hævelse af mund og ansigt eller pludselige vejrtrækningsbesvær (angioneurotisk ødem) eller andre overfølsomhedsreaktioner (såsom pludseligt fald i blodtryk eller svimmelhed), der opstår individuelt eller kan forekomme med Spiriva Respimat som en del af en alvorlig allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion). Hvis nogen af disse forekommer, skal du straks kontakte din læge.
Som med alle andre inhalerede lægemidler kan nogle patienter også opleve uventet tæthed i brystet, hoste, hvæsen eller åndenød umiddelbart efter indånding (bronkospasme).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på Det Italienske Lægemiddelagenturs websted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og på etiketten på inhalatoren.
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Spiriva Respimat -inhalatoren skal kasseres senest 3 måneder efter første brug (se "Brugsanvisning" på næste side).
Må ikke fryses.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Spiriva Respimat indeholder
Den aktive ingrediens er tiotropium. Den leverede dosis er 2,5 mikrogram tiotropium pr. Aktivering (2 pust udgør lægemiddelstyrken) og svarer til 3,124 mikrogram tiotropiumbromidmonohydrat. Den leverede dosis er den dosis, patienten har til rådighed efter at have passeret gennem mundstykket.
Øvrige indholdsstoffer er: benzalkoniumchlorid, natriumedetat, renset vand og 3,6% saltsyre som pH -justering.
Hvordan Spiriva Respimat ser ud og pakningens indhold
Spiriva Respimat 2,5 mikrogram består af en patron, der indeholder inhalationsopløsningen og en Respimat inhalator. Patronen skal indsættes i inhalatoren før første brug.
Enkeltpakke: 1 Respimat inhalator og 1 cylinderampul med 60 pust (30 doser medicin)
Dobbeltpakke: 2 enkeltpakninger, der hver indeholder 1 Respimat -inhalator og 1 patron med 60 pust (30 doser medicin)
Triple -pakning: 3 enkeltpakninger, der hver indeholder 1 Respimat -inhalator og 1 cylinderampul med 60 pust (30 doser medicin)
Pakke med 8: 8 enkeltpakninger, der hver indeholder 1 Respimat inhalator og 1 cylinderampul med 60 pust (30 doser medicin)
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, LØSNING TIL INDÅNDING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Den leverede dosis er 2,5 mcg tiotropium pr. Aktivering (2 pust udgør dosis af lægemidlet) og svarer til 3,124 mcg tiotropiumbromidmonohydrat.
Den leverede dosis er den dosis, der er tilgængelig for patienten efter at have passeret gennem mundstykket.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Løsning til indånding.
Klar og farveløs opløsning til indånding.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Tiotropium er indiceret til vedligeholdelse af bronchodilatatorbehandling til lindring af symptomer hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering
Lægemidlet er kun beregnet til inhalationsbrug. Patronen kan kun indsættes og bruges sammen med Respimat -inhalatoren (se afsnit 4.2).
To pust via Respimat -inhalatoren udgør en dosis af medicinen.
Den anbefalede dosis til voksne er 5 mikrogram tiotropium, administreret som to pust via Respimat -inhalatoren en gang dagligt på samme tid.
Den anbefalede dosis bør ikke overskrides.
Særlige populationer
Ældre patienter kan bruge tiotropiumbromid i den anbefalede dosering.
Patienter med nyreinsufficiens kan bruge tiotropiumbromid i den anbefalede dosering. Se afsnit 4.4 og 5.2 for patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≤ 50 ml / min).
Patienter med leverinsufficiens kan bruge tiotropiumbromid i den anbefalede dosering (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
KOL
Spiriva Respimat bruges ikke signifikant til børn og unge under 18 år.
Cystisk fibrose
Spiriva Respimats virkning og sikkerhed er ikke fastslået (se pkt. 4.4 og 5.1).
Indgivelsesmåde
For at sikre korrekt administration af medicinen bør en læge eller anden sundhedspersonale vise patienten, hvordan inhalatoren skal bruges.
Patientinstruktioner til brug og håndtering
Spiriva Respimat inhalator og Spiriva Respimat patron
1) Isætning af patron
Følgende trin fra 1 til 6 er påkrævet før første brug:
1 Hold den grønne hætte lukket, tryk på sikkerhedslåsen, mens du trækker den gennemsigtige bund ud.
2 Tag patronen ud af æsken. Indsæt den smalle ende af patronen i inhalatoren og skub, indtil du hører et klik. Patronen skal skubbes fast på en fast overflade for at sikre, at den er sat helt i.
Patronen vil ikke være tæt på inhalatoren, den nederste "sølv" ende af patronen vil stikke ud.
Fjern ikke patronen, når den er indsat i inhalatoren.
3 Sæt den gennemsigtige bund i igen.
Fjern ikke den gennemsigtige base længere.
2) Klargøring af Spiriva Respimat -inhalatoren til første brug
4 Hold Spiriva Respimat inhalatoren lige med den grønne hætte lukket. Drej basen i retning af de sorte pile på etiketten, indtil du hører et klik (en halv omgang).
5 Snap den grønne hætte, og åbn den helt.
6 Ret Spiriva Respimat -inhalatoren mod jorden.
Tryk på knappen til frigivelse af dosis. Luk den grønne hætte.
Gentag trin 4, 5 og 6, indtil en sky er synlig.
Gentag derefter trin 4, 5 og 6 yderligere tre gange for at sikre, at inhalatoren er klar til brug.
Spiriva Respimat er nu klar til brug.
Disse trin påvirker ikke antallet af tilgængelige doser. Efter tilberedningen vil Spiriva Respimat inhalatoren kunne levere 60 pust (30 doser medicin)
Daglig brug af Spiriva Respimat inhalatoren
Denne inhalator skal kun bruges EN DAG.
Tag to udgifter hver gang.
I Hold Spiriva Respimat -inhalatoren lige med den grønne hætte lukket for at undgå utilsigtet frigivelse af dosis. Drej basen i retning af de sorte pile på etiketten, indtil du hører et klik (en halv omgang).
II Fjern den grønne hætte, og åbn den helt. Træk vejret langsomt og helt ud, og luk derefter læberne omkring enden af mundstykket uden at dække ventilationshullerne. Ret Spiriva Respimat inhalatoren mod bagsiden af halsen.
Træk vejret langsomt og dybt ind fra din mund, tryk på dosisudløsningsknappen og fortsæt med at trække vejret langsomt ind så længe som muligt. Hold vejret i 10 sekunder eller så længe som muligt.
III Gentag trin I og II, så den fulde dosis tages.
Brug af denne inhalator er kun påkrævet EN DAG.
Luk den grønne hætte, indtil du bruger inhalatoren igen.
Hvis Spiriva Respimat -inhalatoren ikke bruges i mere end 7 dage, skal du slippe et pust mod jorden. Hvis Spiriva Respimat inhalator ikke bruges i mere end 21 dage, gentages trin 4 til 6, indtil en sky er synlig. Gentag derefter trin 4 til 6 tre gange mere.
Hvornår skal man købe en ny pakke Spiriva Respimat
Spiriva Respimat inhalatoren indeholder 60 pust (30 doser medicin). Dosisindikatoren viser cirka, hvor meget medicin der er tilbage. Når indikatoren når det røde område af skalaen, er der medicin tilbage i cirka 7 dage (14 pust). Det er tid til at tale med din læge.
Når dosisindikatoren har nået slutningen af den røde skala (dvs. alle 30 doser er blevet brugt), er Spiriva Respimat inhalatoren tom og låser automatisk, der kan ikke frigives yderligere doser. På dette tidspunkt kan basen ikke længere drejes over.
Senest tre måneder efter første brug skal Spiriva Respimat -inhalatoren kasseres, selvom ikke al medicin er taget.
Vedligeholdelse af Spiriva Respimat inhalator
Rengør kun mundstykket inklusive metaldelen inde i det med en fugtig klud eller køkkenrulle, mindst en gang om ugen.
Enhver lille misfarvning af mundstykket påvirker ikke effektiviteten af Spiriva Respimat -inhalatoren.
Om nødvendigt rengøres ydersiden af Spiriva Respimat -inhalatoren med en fugtig klud.
04.3 Kontraindikationer -
Spiriva Respimat er kontraindiceret til patienter med overfølsomhed over for tiotropiumbromid, atropin eller dets derivater, f.eks. Ipratropium eller oxitropium eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Tiotropiumbromid, der er en vedligeholdelsesbronkodilatator, der skal tages en gang dagligt, bør ikke bruges som en akut terapi til den indledende behandling af akutte episoder af bronkospasme.
Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner kan forekomme efter administration af tiotropiumbromidopløsning til inhalation.
I overensstemmelse med dets antikolinerge aktivitet bør tiotropiumbromid anvendes med forsigtighed til patienter med snævervinklet glaukom, prostatahyperplasi eller obstruktion af blærehalsen.
Medicin administreret ved indånding kan forårsage inhalationsinduceret bronkospasme.
Tiotropium bør bruges med forsigtighed til patienter med nyligt myokardieinfarkt i mindre end 6 måneder; hos patienter, der har oplevet ustabil eller livstruende arytmi eller hjertearytmi, der kræver intervention eller ændring af lægemiddelterapi i det foregående år; hos patienter indlagt på grund af hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) i det foregående år. Sådanne patienter blev udelukket fra kliniske forsøg, og disse tilstande kan blive påvirket af den antikolinerge virkningsmekanisme.
Da plasmakoncentrationen af lægemidlet stiger med faldende nyrefunktion, bør tiotropiumbromid kun bruges, hvis de forventede fordele opvejer de potentielle risici hos patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≤ 50 ml / min). Der er ingen langsigtede data om patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2).
Patienter bør rådes til at undgå, at den sprøjtede opløsning kommer i kontakt med øjnene. De bør gøres opmærksom på, at dette kan resultere i nedbør eller forværring af snævervinklet glaukom, øjenpine eller ubehag, midlertidig sløring af synet, visuelle glorier eller farvede billeder forbundet med røde øjne fra konjunktival overbelastning og hornhindeødem. Hvis en kombination af disse okulære symptomer udvikler sig, skal patienterne stoppe brugen af tiotropiumbromid og straks kontakte en specialist.
Langvarig mundtørhed, som er blevet rapporteret med antikolinerg behandling, kan være forbundet med tandkaries.
Tiotropiumbromid bør ikke bruges mere end en gang dagligt (se afsnit 4.9).
Spiriva Respimat anbefales ikke ved cystisk fibrose. Når det bruges til patienter med cystisk fibrose, kan Spiriva Respimat øge tegn og symptomer på sygdommen (f.eks. Alvorlige bivirkninger, lungeforværringer, luftvejsinfektioner).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Selvom der ikke er blevet udført formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser, er tiotropiumbromid blevet brugt samtidig med andre lægemidler, der almindeligvis anvendes til behandling af KOL, herunder sympatomimetiske bronkodilatatorer, methylxanthiner, orale og inhalerede steroider, uden klinisk tegn på interaktioner.
Brugen af LABA eller ICS viste sig ikke at ændre eksponeringen for tiotropium.
Kronisk samtidig administration af tiotropiumbromid og andre antikolinerge lægemidler indeholdende er ikke undersøgt og anbefales derfor ikke.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
For tiotropiumbromid er der ingen kliniske data om eksponering under drægtighed tilgængelige. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet forbundet med maternel toksicitet (se pkt. 5.3).
Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.Derfor bør Spiriva Respimat kun anvendes under graviditet, når det er tydeligt angivet.
Fodringstid
Det vides ikke, om tiotropiumbromid udskilles i modermælk. Selvom undersøgelser af gnavere har vist, at kun en lille mængde tiotropiumbromid udskilles i modermælk, anbefales brug af Spiriva Respimat ikke under amning. Tiotropiumbromid er et langtidsvirkende stof. Beslutningen om at fortsætte eller afbryde amning frem for at fortsætte eller afbryde behandlingen med Spiriva Respimat bør tages under hensyntagen til fordelen ved amning for barnet og behandling med Spiriva. Respimat til moderen.
Fertilitet
Der foreligger ingen kliniske data om fertiliteten for tiotropium. Et ikke-klinisk studie udført med tiotropium afslørede ingen negative virkninger på fertiliteten (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Forekomst af svimmelhed eller sløret syn kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Resumé af sikkerhedsprofilen
Mange af de nævnte bivirkninger kan tilskrives de antikolinerge egenskaber af tiotropiumbromid.
Oversigtstabel over bivirkninger
Hyppigheden, der er tildelt de bivirkninger, der er anført nedenfor, er baseret på den hyppige forekomst af bivirkninger (dvs. hændelser tilskrevet tiotropiumbromid) observeret i tiotropiumgruppen, opnået ved at samle data fra 7 placebokontrollerede kliniske forsøg (3.282 patienter) som indebar behandlingsperioder fra fire uger til et år.
Hyppigheden blev defineret på grundlag af følgende konvention:
Meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I kontrollerede kliniske forsøg med KOL var almindeligt observerede bivirkninger antikolinerge i naturen, såsom mundtørhed, der forekom hos cirka 2,9% af patienterne.
På tværs af de 7 KOL -kliniske forsøg førte mundtørhed til afbrydelse af behandlingen hos 3 af de 3.282 behandlede patienter (0,1%).
Alvorlige bivirkninger, der er i overensstemmelse med antikolinerge virkninger, omfatter glaukom, forstoppelse, tarmobstruktion, herunder paralytisk ileus og urinretention.
Andre særlige populationer
En stigning i antikolinerge virkninger kan forekomme med stigende alder.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Høje doser af tiotropiumbromid kan forårsage antikolinerge tegn og symptomer.
Hos raske frivillige blev der imidlertid ikke observeret antikolinerge systemiske bivirkninger efter inhalation af en enkelt dosis på op til 340 mcg tiotropiumbromid. Ud over tør mund / hals og næseslimhinde blev der ikke observeret relevante bivirkninger efter 14 dages behandling med et inhaleret opløsning af tiotropium op til 40 mcg hos raske frivillige, bortset fra en markant reduktion i spytstrømmen fra den syvende dag og fremefter.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: andre lægemidler til obstruktive luftvejssyndromer, til inhalation, antikolinergika.
ATC -kode: R03B B04.
Handlingsmekanisme
Tiotropiumbromid er en specifik langtidsvirkende muskarinreceptorantagonist, der har en lignende affinitet for muskarine receptorundertyper M1 til M5. I luftvejene binder tiotropiumbromid konkurrencedygtigt og reversibelt til M3-receptorerne i den bronkiale glatte muskel, modvirker de cholinerge (bronchokonstriktor) virkninger af acetylcholin, hvilket fremkalder afslapning af den bronkiale glatte muskel. Effekten er dosisafhængig og varer længere. 24 timer . Som et N-kvaternært antikolinerge middel er tiotropiumbromid topisk (broncho-) selektivt, når det administreres ved inhalation, hvilket viser et acceptabelt terapeutisk område inden begyndelsen af systemiske antikolinerge virkninger.
Farmakodynamiske virkninger
Dissocieringen af tiotropium især fra M3-receptorer er meget langsom og viser en signifikant længere dissociationshalveringstid end ipratropium (kontrolleret) for M3-receptorsubtypen versus M2-undertypen. Den høje effekt, langsomme dissociation fra receptoren og lokal inhalationsselektivitet afspejles klinisk i signifikant og langvarig bronkodilatation hos KOL-patienter.
Klinisk effekt og sikkerhed ved KOL
Fase III-klinisk udviklingsprogram omfattede to 1-års undersøgelser, to 12-ugers undersøgelser og to 4-ugers, randomiserede, dobbeltblindede undersøgelser med 2.901 KOL-patienter (1.308 behandlet med 5 mcg tiotropiumbromid). Det etårige program bestod af to placebokontrollerede undersøgelser. De to 12-ugers undersøgelser blev kontrolleret mod både en aktiv kontrolmedicin (ipratropium) og placebo. Alle seks undersøgelser inkluderede lungefunktionsvurdering. Derudover omfattede de to 1-års undersøgelser vurderinger af dyspnø, sundhedsrelateret livskvalitet og forværringer.
Placebokontrollerede undersøgelser
Lungefunktion
Tiotropiumopløsning til inhalation, givet en gang dagligt, gav en signifikant forbedring af lungefunktionen (tvunget ekspiratorisk volumen på et sekund og forceret vital kapacitet) inden for 30 minutter efter den første dosis sammenlignet med placebo (gennemsnitlig forbedring i FEV1 efter 30 minutter: 0,133 liter; 95% CI: 0,102 til 0,125 liter, m
Forbedring i lungefunktionen blev opretholdt ved steady state i 24 timer sammenlignet med placebo (gennemsnitlig forbedring i FEV1: 0,122 liter; 95% CI: 0,106 til 0,138 liter, p
Farmakodynamisk steady state blev opnået inden for en uge.
Spiriva Respimat forbedrede signifikant PEFR morgen og aften (maksimal ekspiratorisk strømningshastighed) målt ved patienternes daglige registreringer sammenlignet med placebo (gennemsnitlig forbedring i PEFR: gennemsnitlig morgenforbedring 22 l / min; 95% CI: 18 til 55 l / min, p
Bronchodilatatoreffekterne af Spiriva Respimat blev opretholdt i løbet af 1 års doseringsperiode uden toleranceproblemer.
Dyspnø, sundhedsrelateret livskvalitet, KOL-forværringer i langsigtede 1-årige undersøgelser
Dyspnø
Spiriva Respimat forbedrede signifikant dyspnø (vurderet ved hjælp af det forbigående dyspnøindeks) sammenlignet med placebo (gennemsnitlig forbedring 1,05 enheder; 95% CI: 0,73 til 1,38 enheder, p
Sundhedsrelateret livskvalitet
Forbedringen af den gennemsnitlige samlede score for patientens vurdering af deres livskvalitet (målt ved hjælp af St. George respiratoriske spørgeskema) mellem Spiriva Respimat og placebo ved afslutningen af de to 1-årige kliniske forsøg var 3, 5 enheder (95% CI: 2,1 til 4,9, s
KOL-opblussen
I tre et-årige, randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg reducerede behandling med Spiriva Respimat signifikant risikoen for KOL-eksacerbationer sammenlignet med placebo. KOL -eksacerbationer blev defineret som "en kombination af mindst to respiratoriske hændelser / symptomer, der varer tre dage eller mere, der krævede en ændring i behandlingen (ordination af systemiske antibiotika og / eller kortikosteroider og / eller en signifikant ændring i foreskrevet respiratorisk medicin)". Behandling med Spiriva Respimat resulterede i en reduceret risiko for hospitalsindlæggelse for KOL -forværring (signifikant i det store passende drevne eksacerbationsstudie).
Den samlede analyse af to fase III-undersøgelser og den separate analyse af et yderligere eksacerbationsstudie er vist i tabel 1. Alle respiratoriske lægemidler undtagen antikolinergika og langtidsvirkende beta-agonister var tilladt som samtidig behandling., Dvs. kortvirkende beta- agonister, inhalerede kortikosteroider og xanthiner. Langtidsvirkende beta-agonister var yderligere tilladt i eksacerbationsstudiet.
Tabel 1: Statistisk analyse af KOL -eksacerbationer og KOL -eksacerbationer med hospitalsindlæggelse hos patienter med moderat til meget alvorlig KOL.
a Time to first event: behandlingsdage, hvor 25% af patienterne oplevede mindst én KOL -forværring / KOL -forværring med hospitalsindlæggelse. I undersøgelse En 25% af patienterne, der tog placebo, fik en forværring på dag 112, mens med Spiriva Respimat 25% havde en forværring på dag 173 (p = 0,09); i studie B havde 25% af patienterne, der blev behandlet med placebo, en forværring om dagen 74, mens med Spiriva Respimat havde 25% af patienterne en forværring på dag 149 (s
b Fareforhold blev estimeret med Cox proportional hazard -modellen.Procentdelen af risikoreduktion er 100 (1 - hazard ratio).
c Poisson -regression. Risikoreduktionen er 100 (1 - rate ratio).
d Aggregering blev specificeret, da undersøgelserne blev designet.Eksacerbationsendepunkter blev væsentligt forbedret i de individuelle analyser af de to etårige undersøgelser.
Langsigtet kontrolleret undersøgelse mod tiotropium
En langsigtet, storstilet, randomiseret, dobbeltblind, aktivt kontrolleret undersøgelse med en observationsperiode på op til 3 år blev udført for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af Spiriva Respimat og Spiriva HandiHaler (5.711 patienter behandlet med Spiriva Respimat; 5.694 patienter behandlet med Spiriva HandiHaler). De primære endepunkter var tid til første KOL -forværring, tid til døden af alle årsager og, i en delundersøgelse (906 patienter), gennem FEV1 (præ -dosis).
Tid til første KOL -forværring var numerisk ens under undersøgelsen med Spiriva Respimat og Spiriva HandiHaler (hazard ratio (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 med 95% CI 0,93 til 1,03). Medianantallet af dage til den første KOL -forværring var 756 dage for Spiriva Respimat og 719 dage for Spiriva HandiHaler.
Bronchodilatatoreffekten af Spiriva Respimat varede i 120 uger og lignede den hos Spiriva HandiHaler Den gennemsnitlige forskel i nedadgående FEV1 for Spiriva Respimat sammenlignet med Spiriva HandiHaler var -0,010 l (95% CI -0,038 til 0,018 L).
I TIOSPIR -undersøgelsen efter markedsføring, der sammenlignede Spiriva Respimat og Spiriva HandiHaler, var alle dødsårsager (inklusive opfølgning af vital status) ens med et hazard ratio (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, med 95% CI 0,84 - 1,09). Eksponeringen for de respektive behandlinger var 13.135 og 13.050 patientår.
I placebokontrollerede undersøgelser med opfølgning af vital status indtil afslutningen af den planlagte behandlingsperiode viste Spiriva Respimat en numerisk stigning i dødelighed af alle årsager sammenlignet med placebo (rate ratio (95% konfidensinterval) på 1, 33), med 2.574 patientårs eksponering for Spiriva Respimat-behandling; overdreven dødelighed blev observeret hos patienter med kendte rytmeforstyrrelser. Spiriva HandiHaler viste en 13 % reduktion i dødsrisikoen (hazard ratio inklusive vital status ved opfølgning (tiotropium / placebo) = 0,87; 95 % CI, 0,76 til 0,99). Eksponering til behandling med Spiriva HandiHaler var 10.927 patientår. Der blev ikke observeret nogen overdreven risiko for dødelighed i undergruppen af patienter med kendte rytmeforstyrrelser i det placebokontrollerede studie med Spiriva HandiHaler samt i TIOSPIR-undersøgelsen, der sammenlignede Spiriva Respimat versus Spiriva HandiHaler.
Pædiatrisk population
KOL
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Spiriva Respimat i alle undergrupper af den pædiatriske population i KOL (se afsnit 4.2 for oplysninger om pædiatrisk brug).
Klinisk effekt og sikkerhed ved cystisk fibrose
Det kliniske udviklingsprogram for cystisk fibrose omfattede 3 multicenterundersøgelser udført på 959 patienter i alderen mindst 5 måneder. Patienter under 5 år brugte et afstandsstykke (AeroChamber Plus) med ansigtsmaske og blev kun inkluderet til sikkerhedsvurdering. De to afgørende undersøgelser (et fase II-dosisundersøgelsesstudie og et fase III-bekræftende studie) sammenlignede virkningerne af Spiriva Respimat (tiotropium 5 mcg: 469 patienter) på lungefunktionen (FEV1 udtrykt som en procentdel af forudsagt AUC0- 4h og gennem FEV1) versus placebo (315 patienter) i 12-ugers randomiserede dobbeltblinde perioder; fase III-studiet omfattede også en "langsigtet forlængelse op til 12 måneder, åben etiket. I disse undersøgelser var alle respiratoriske lægemidler, undtagen antikolinergika, såsom langtidsvirkende beta-agonister, mucolytika tilladt som samtidig behandling. og antibiotika.
Virkninger på lungefunktionen er vist i tabel 2. Der blev ikke observeret nogen signifikant forbedring af symptomer og sundhedstilstand (eksacerbationer vurderet af spørgeskemaet vedrørende respiratoriske og systemiske symptomer og livskvalitet vurderet af Cystic Fibrosis Questionnaire).
Tabel 2: Justeret gennemsnitlig forskel fra placebo for absolutte ændringer fra baseline efter 12 uger
a Co-primære endepunkter
Alle bivirkninger observeret i undersøgelser af cystisk fibrose er uønskede virkninger af tiotropium (se pkt.4.8). De mest almindeligt observerede bivirkninger, der blev betragtet som relaterede i løbet af den 12-ugers dobbeltblinde periode, var hoste (4,1%) og mundtørhed (2,8%).
Antallet og procentdelen af patienter, der rapporterer bivirkninger af særlig bekymring ved cystisk fibrose uanset korrelation, er vist i tabel 3. Med tiotropium steg tegn og symptomer, der betragtes som manifestationer af cystisk fibrose, numerisk, men ikke statistisk signifikant, hovedsageligt hos patienter i alderen ≤11 flere år.
Tabel 3: Procentdel af patienter med bivirkninger af særlig interesse for cystisk fibrose efter aldersgruppe over 12 ugers behandling uanset korrelation (samlede fase II- og fase III -data)
"Distal intestinal obstruktion syndrom" og "Øget" sputum "er MedDRA foretrukne termer." Respiratoriske luftvejsinfektioner "er det højeste niveau af MedDRA -udtryk i gruppen." Abdominal smerte "," forstoppelse "og" eksacerbationer "indsamles af MedDRA foretrukne termer .
34 (10,9%) patienter randomiseret til placebo og 56 (12,0%) patienter randomiseret til Spiriva Respimat oplevede en alvorlig bivirkning.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med Spiriva Respimat i undergruppen til den pædiatriske befolkning under 1 år.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
a) Generel introduktion
Tiotropiumbromid er en ikke-chiral kvaternær ammoniumforbindelse og er moderat opløselig i vand. Tiotropiumbromid er tilgængelig som en inhalationsopløsning, der skal administreres via Respimat -inhalatoren. Ca. 40% af den inhalerede dosis deponeres i lungerne, målorganet, resten i mave -tarmkanalen. Nogle af de nedenfor beskrevne farmakokinetiske data blev opnået med doser højere end dem, der anbefales til terapi.
b) Generelle egenskaber ved den aktive ingrediens efter administration af lægemidlet
Absorption: Efter indånding af raske unge frivillige tyder data på udskillelse fra urinen på, at cirka 33% af den inhalerede dosis når den systemiske cirkulation. Orale opløsninger af tiotropiumbromid har en absolut biotilgængelighed på 2-3%. Mad forventes ikke at påvirke absorptionen af denne kvaternære ammoniumforbindelse.
Maksimal plasmakoncentration af tiotropiumbromid blev observeret 5-7 minutter efter inhalation.
Ved steady state blev maksimale plasmatiotropiumniveauer på 10,5 pg / ml nået hos KOL-patienter og faldt hurtigt på en multi-compartmental måde. Steady-state-plasmakoncentrationer var 1,60 pg / ml.
Systemisk eksponering for tiotropium efter inhalation af tiotropium via Respimat -enheden svarede til den for inhaleret tiotropium via Handihaler -enheden.
Fordeling: lægemidlet har en plasmaproteinbinding på 72% og viser et distributionsvolumen på 32 l / kg. Lokale koncentrationer i lungen kendes ikke, men indgivelsesmåden antyder betydeligt højere koncentrationer i lungen. Undersøgelser på rotter har vist, at tiotropium ikke i noget relevant omfang krydser blod-hjerne-barrieren.
Biotransformation: Omfanget af biotransformation er lavt. Dette fremgår af urinudskillelse af 74% af det uændrede lægemiddel efter intravenøs administration hos unge raske frivillige. Tiotropiumbromidesteren spaltes ikke-enzymatisk i alkoholen (N-methylscopin) og syreforbindelsen (dithienylglycolsyre), som er inaktive på muskarine receptorer. In vitro -eksperimenter med levermikrosomer og humane hepatocytter tyder på, at yderligere (intravenøst) lægemiddel metaboliseres af cytochrom P450 (CYP), hvilket resulterer i oxidation og efterfølgende konjugering med glutathion i en række forskellige fase II -metabolitter.
In vitro undersøgelser af levermikrosomer afslørede, at den enzymatiske vej kan hæmmes af CYP 2D6 (og 3A4) -hæmmere, kinidin, ketoconazol og gestoden. Således er CYP 2D6 og 3A4 involveret i den metaboliske vej, der er ansvarlig for at eliminere en mindre del af dosis.
Tiotropiumbromid, selv i koncentrationer over terapeutiske, hæmmer ikke CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A i humane levermikrosomer.
Eliminering: Den effektive halveringstid for tiotropium er mellem 27 og 45 timer efter indånding hos raske frivillige og hos KOL-patienter. Total clearance var 880 ml / min efter intravenøs administration til unge raske frivillige. Ved intravenøs administration udskilles tiotropiumbromid hovedsageligt uændret i urinen (74%).
Efter inhalation af opløsningen af KOL -patienter, ved steady state, udskilles 18,6% (0,93 mcg) af dosis via urinen, og resten elimineres hovedsageligt fra tarmen i fæces.
Efter inhalering af opløsningen af raske frivillige udskilles 20,1-29,4% af dosis via urinen, og resten er et lægemiddel, der hovedsageligt ikke absorberes fra tarmen, elimineres i fæces.
Renal clearance af tiotropium overstiger kreatininclearance, hvilket indikerer sekretion i urinen.
Efter kronisk inhalation én gang dagligt af KOL-patienter blev steady-state farmakokinetik opnået på dag 7 uden akkumulering derefter.
Linearitet / ikke-linearitet: Tiotropium viser lineær farmakokinetik i det terapeutiske område uanset formulering.
c) Karakteristika hos patienter
Ældre patienter: Som forventet for alle primært renalt udskillede lægemidler var stigende alder forbundet med et fald i renal clearance af tiotropium (fra 347 ml / min hos KOL -patienter i alderen
Patienter med nyreinsufficiens: Efter en gang daglig inhaleret administration af tiotropium ved steady state hos KOL-patienter resulterede mild nyreinsufficiens (ClCR 50-80 ml / min) i en lidt højere AUC0-6, ss (mellem 1,8 og 30% større) og lignende værdier af Cmax, ss sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion (ClCR> 80 ml / min).
Hos KOL -patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion (ClCR
Patienter med leverinsufficiens: Leverinsufficiens formodes ikke at have nogen relevant indflydelse på tiotropiums farmakokinetik.Tiotropium udskilles hovedsageligt via nyrerne (74% hos unge raske frivillige) og ved simpel ikke-enzymatisk dissociation af esteren til farmakologisk inaktive produkter.
Japanske patienter med KOL: I tværsnits-komparatorstudiet var de gennemsnitlige maksimale plasmakoncentrationer af tiotropium 10 minutter efter dosering ved steady state 20% til 70% højere hos japanske KOL-patienter end hos kaukasiske patienter efter tiotropium-inhalation, men ikke c "var en indikation på højere dødelighed eller kardial risiko hos japanske end kaukasiske patienter. Utilstrækkelige farmakokinetiske data er tilgængelige for andre etniciteter eller racer.
Pædiatriske patienter:
Pædiatriske patienter var ikke inkluderet i KOL -programmet (se pkt.4.2). Pædiatriske patienter blev undersøgt som en del af det kliniske cystisk fibrose -program, der også dækker voksne.
Efter inhalation af 5 μg tiotropium var plasmaniveauet af tiotropium hos patienter med cystisk fibrose og i alderen ≥5 år 10,1 pg / ml 5 minutter efter steady-state dosering og faldt derefter hurtigt. Brøkdelen af dosis tilgængelig hos patienter med cystisk fibrose og alder af kropsvægt.
d) Forbindelser mellem farmakokinetik og farmakodynamik
Der er ingen direkte sammenhæng mellem farmakokinetik og farmakodynamik.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Mange effekter observeret i konventionelle undersøgelser af lægemiddeltolerance, toksicitet ved gentagen dosering, reproduktionstoksicitet kan forklares med de antikolinerge egenskaber af tiotropiumbromid. Typiske effekter er blevet observeret hos dyr: reduceret fødeindtagelse og hæmning af vægtøgning, mundtørhed og næse, reduceret tåreflåd og spyt, mydriasis og øget puls Andre relevante virkninger bemærket i toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser var: mild irritation af luftvejene hos rotter og mus påvist af rhinitis og ændringer i epitelet i næsehulen og strubehovedet, prostatitis ledsaget af proteinaflejringer og lithiasis i rotteblæren.
Hos unge rotter, der blev udsat fra dag 7 i livet for seksuel modenhed, blev de samme direkte og indirekte farmakologiske ændringer observeret i toksicitetsundersøgelser ved gentagen dosis samt rhinitis observeret. Der blev ikke fundet systemisk toksicitet, der blev ikke observeret toksikologisk relevante effekter på centrale udviklingsparametre, luftrør eller udvikling af nøgleorganer.
Bivirkninger på graviditet, embryonisk / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling kan kun påvises ved maternelt toksiske doser. Tiotropiumbromid var ikke teratogent hos rotter eller kaniner. I en generel reproduktions- og fertilitetsundersøgelse udført på rotter var der ingen indikation af negative virkninger på fertiliteten og parringskapaciteten for hverken de behandlede forældre eller deres afkom i nogen dosering.
Åndedræts- (irritation) og urogenital (prostatitis) ændringer og reproduktionstoksicitet blev observeret efter lokal eller systemisk eksponering for doser mere end fem gange højere end den terapeutiske. Undersøgelser af gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale afslørede ikke en særlig risiko for mennesker.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Benzalkoniumchlorid
Natrium edetat
Demineraliseret vand
3,6% saltsyre (som pH -justerer)
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
Under brug: 3 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Må ikke fryses.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Beholderens type og materiale i kontakt med lægemidlet:
Opløsningen er indeholdt i en polyethylen / polypropylen patron med en polypropylen kapsel med integreret forseglende silikone ring. Patronen indsættes inde i en aluminiumscylinder.
Pakker og enheder til rådighed.
Enkeltpakke: 1 Respimat inhalator og 1 cylinderampul med 60 pust (30 doser medicin).
Dobbeltpakke: 2 enkeltpakninger, der hver indeholder 1 Respimat -inhalator og 1 patron med 60 pust (30 doser medicin).
Triple -pakke: 3 enkeltpakninger, der hver indeholder 1 Respimat -inhalator og 1 cylinderampul med 60 pust (30 doser medicin).
Pakke med 8: 8 enkeltpakninger, der hver indeholder 1 Respimat inhalator og 1 cylinderampul med 60 pust (30 doser medicin).
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
Juridisk repræsentant i Italien
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
038880011 "2,5 mcg, opløsning til indånding" 1 Respimat inhalator + 1 PE / PP patron med 60 pust
038880023 "2,5 mcg, opløsning til indånding" 2 Respimat inhalatorer + 2 PE / PP patroner med 60 pust
038880035 "2,5 mcg, opløsning til indånding" 3 Respimat -inhalatorer + 3 PE / PP -patroner med 60 pust
038880047 "2,5 mcg, opløsning til indånding" 8 Respimat -inhalatorer + 8 PE / PP -patroner med 60 pust
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
28. december 2010/24. Juli 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
4. marts 2015
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
.jpg)