Aktive ingredienser: Memantine (Memantine hydrochlorid)
Ebixa 10 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Ebixa? Hvad er det for?
Ebixa indeholder det aktive stof memantinhydrochlorid. Det tilhører en gruppe lægemidler kendt som anti-demenslægemidler.
Hukommelsestab ved Alzheimers sygdom skyldes en forstyrrelse i transmissionen af meddelelser i hjernen. Hjernen indeholder de såkaldte N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorer, der er involveret i transmission af nervesignaler, der er vigtige for læring og hukommelse.
Ebixa tilhører en gruppe lægemidler kaldet NMDA -receptorantagonister. Ebixa virker på disse NMDA -receptorer ved at forbedre transmissionen af nervesignaler og hukommelse.
Ebixa bruges til behandling af patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom.
Kontraindikationer Når Ebixa ikke bør bruges
Tag ikke Ebixa
- hvis du er allergisk over for memantine eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Ebixa
Tal med din læge eller apotek, før du tager Ebixa
- hvis du tidligere har haft anfald
- hvis du for nylig har haft et myokardieinfarkt (hjerteanfald), eller hvis du har kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret forhøjet blodtryk.
I disse situationer skal behandlingen overvåges nøje, og de kliniske fordele ved Ebixa revurderes af din læge med jævne mellemrum.
I tilfælde af nyrefunktion (nyreproblemer) skal din læge omhyggeligt overvåge din nyrefunktion og om nødvendigt justere memantindoseringen i overensstemmelse hermed.
Undgå samtidig brug af lægemidler, såsom amantadin (til behandling af Parkinsons sygdom), ketamin (et stof, der generelt bruges som bedøvelsesmiddel), dextromethorphan (generelt brugt til hostebehandling) og andre NMDA-antagonister.
Børn og unge
Ebixa anbefales ikke til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Ebixa
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Især kan virkningerne af følgende lægemidler ændres af Ebixa, og dosis skal muligvis justeres:
- amantadin, ketamin, dextromethorphan
- dantrolen, baclofen
- cimetidin, ranitidin, procainamid, chiinidin, kinin, nikotin
- hydrochlorthiazid (eller kombinationer med hydrochlorthiazid)
- antikolinergika (stoffer, der generelt bruges til behandling af bevægelsesforstyrrelser eller tarmkramper)
- antikonvulsiva (stoffer, der bruges til at forebygge og behandle anfald)
- barbiturater (stoffer, der normalt bruges til at fremkalde søvn)
- dopaminerge agonister (stoffer som L-dopa, bromocriptin)
- neuroleptika (stoffer, der anvendes til behandling af psykiske lidelser)
- orale antikoagulantia.
I tilfælde af hospitalsindlæggelse skal du informere det medicinske personale om, at du tager Ebixa.
Brug af Ebixa sammen med mad og drikke
Tal med din læge, hvis du for nylig har ændret eller har til hensigt at ændre din kost væsentligt (f.eks. Fra en normal kost til en strengt vegetarisk kost), eller hvis du lider af renal tubulær acidose (RTA, et overskud af syredannende stoffer i blodet på grund af nedsat nyrefunktion (utilstrækkelig nyrefunktion)) eller alvorlige urinvejsinfektioner (strukturen, der bærer urin), da din læge muligvis skal justere din lægemiddeldosis i overensstemmelse hermed
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Graviditet
Brug af memantin under graviditet anbefales ikke.
Fodringstid
Kvinder, der tager Ebixa, bør ikke amme.
Kørsel og brug af maskiner
Din læge vil rådgive dig om, hvorvidt det er hensigtsmæssigt at køre bil eller betjene maskiner med din tilstand.
Derudover kan Ebixa ændre din reaktionsberedskab, hvilket gør det utilrådeligt at køre bil eller betjene maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Ebixa: Dosering
Tag altid Ebixa nøjagtigt efter lægens anvisning. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
Den anbefalede dosis Ebixa til voksne og ældre patienter er 20 mg en gang dagligt. For at reducere risikoen for bivirkninger opnås denne dosis gradvist efter denne daglige plan:
Den sædvanlige startdosis er en halv tablet en gang dagligt (1 x 5 mg) i den første uge. Dosis øges til en tablet en gang om dagen (1 x 10 mg) i den anden uge og til 1,5 tabletter en gang om dagen i den tredje uge. Fra den fjerde uge er den sædvanlige dosis 2 tabletter en gang dagligt (1 x 20 mg).
Dosering til patienter med nedsat nyrefunktion
Hvis du har nedsat nyrefunktion, kan din læge beslutte et doseringsregime, der passer til din tilstand. I dette tilfælde bør lægen anmode om overvågning af nyrefunktionen med jævne mellemrum
Administration
Ebixa gives oralt en gang dagligt. For at få fordel, bør du tage stoffet regelmæssigt på samme tid hver dag. Tag tabletterne med lidt vand. Tabletterne kan tages nær eller væk fra måltider.
Behandlingens varighed
Fortsæt med at tage Ebixa, så længe det gavner dig. Din læge vil evaluere din behandling med jævne mellemrum.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Ebixa
Hvis du har taget for mange Ebixa
- Generelt er overdosering af Ebixa ikke skadelig. Du kan opleve et større antal symptomer beskrevet i afsnittet "Mulige bivirkninger".
- I tilfælde af en betydelig overdosis af Ebixa, skal du kontakte din læge, da deres indgreb kan være påkrævet.
Hvis du har glemt at tage Ebixa
- Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du tage den næste dosis på det fastsatte tidspunkt.
- Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Ebixa
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Generelt er de observerede bivirkninger milde til moderate.
Almindelig (forekommer hos 1 til 10 ud af 100 personer):
- Hovedpine, søvnighed, forstoppelse, forhøjede leverfunktionstest, svimmelhed, balanceforstyrrelser, åndenød, hypertension og overfølsomhed over for lægemidler.
Ikke almindelig (forekommer hos 1 til 10 ud af 1000 mennesker):
- Træthed, svampeinfektioner, forvirring, hallucinationer, opkastning, gangforstyrrelser, hjertesvigt og venøs blodprop (trombose / tromboemboli)
Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 mennesker):
- Kramper
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
- Betændelse i bugspytkirtlen, betændelse i leveren (hepatitis), psykotiske reaktioner.
Alzheimers sygdom har været forbundet med depression, selvmordstanker og selvmord. Efter markedsføring er disse hændelser blevet rapporteret hos patienter behandlet med Ebixa.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Ebixa indeholder
- Det aktive stof er memantinhydrochlorid Hver filmovertrukket tablet indeholder 10 mg memantinhydrochlorid svarende til 8,31 mg memantin.
- Øvrige indholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, kolloid vandfri kiselsyre og magnesiumstearat i tabletkernen; og i tabletovertrækket er hydroxy-propyl-methyl-cellulose, macrogol 400 og titandioxid (E 171) og gult jernoxid (E 172).
Hvordan Ebixa ser ud og pakningens indhold
Ebixa tabletter præsenteres som lysegule til gule, ovale, filmovertrukne tabletter med en kantlinje og præget "1 0" på den ene side og "MM" på den anden side. Opdeles i lige store doser.
Ebixa tabletter fås i blisterpakninger med 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) eller 1000 (20 x 50) tabletter. Pakningsstørrelserne 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 og 100 x 1 filmovertrukne tabletter er i enhedsdosisblister.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
EBIXA 10 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 10 mg memantinhydrochlorid svarende til 8,31 mg memantin.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Bleg gul til gul, oval formet filmovertrukket tablet med brudlinje og præget "1 0" på den ene side og "M M" på den anden side.
Tabletten kan opdeles i lige store halvdele.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af voksne patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandlingen bør initieres og overvåges af en læge med erfaring i diagnosticering og behandling af Alzheimers demens.
Dosering
Terapi bør kun påbegyndes, hvis den, der plejer patienten, stiller sig til rådighed for regelmæssigt at overvåge patientens lægemiddeladministration. Diagnosen skal stilles efter gældende retningslinjer. Tolerabilitet og dosering af memantinhydrochlorid bør revurderes regelmæssigt, helst inden for tre måneder efter behandlingsstart.Derfor bør den kliniske fordel ved memantinhydrochlorid og patientens tolerance af behandlingen regelmæssigt revurderes i henhold til opdaterede kliniske retningslinjer.
Vedligeholdelsesbehandling kan fortsættes, så længe terapeutisk fordel er til stede, og patienten tolererer behandling med memantin. Afbrydelse af behandlingen bør overvejes, når der ikke længere er tegn på en terapeutisk effekt, eller hvis patienten ikke kan tåle behandling.
Voksne:
Dosis titrering
Den maksimale daglige dosis er 20 mg. For at reducere risikoen for bivirkninger opnås vedligeholdelsesdosis ved at øge med 5 mg om ugen i de første 3 uger som følger:
Første uge (dag 1-7):
Patienten skal tage en halv 10 mg filmovertrukket tablet (5 mg) en gang dagligt i 7 dage.
Anden uge (dag 8-14) :
Patienten skal tage en 10 mg filmovertrukket tablet (10 mg) en gang dagligt i 7 dage.
Tredje uge (dag 15-21) :
Patienten skal tage halvanden 10 mg filmovertrukket tablet (15 mg) en gang dagligt i 7 dage.
Fra fjerde uge og frem :
Patienten skal tage to 10 mg filmovertrukne tabletter (20 mg) om dagen.
Dosis fra vedligeholdelse
Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er 20 mg pr. Dag.
Ældre borgere:
Baseret på de kliniske undersøgelser er den anbefalede dosis til patienter over 65 år 20 mg pr. Dag (to 10 mg filmovertrukne tabletter en gang dagligt) som beskrevet ovenfor.
Nedsat nyrefunktion: Hos patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 50-80 ml / min) er dosisjustering ikke nødvendig. Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30 - 49 ml / min) bør den daglige dosis være 10 mg dagligt. Hvis den tolereres godt efter mindst 7 dages behandling, kan dosis øges til 20 mg pr. Dag i henhold til standard titreringsplan. Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 5 - 29 ml / min) bør den daglige dosis være 10 mg dagligt.
Nedsat leverfunktion: Hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A og Child-Pugh B) er dosisjustering ikke nødvendig. Der er ingen data tilgængelige om brug af memantin til patienter med svært nedsat leverfunktion.Administration af Ebixa anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion.
Pædiatrisk population:
Ingen data er tilgængelige.
Vej fra administration
Ebixa skal administreres oralt en gang om dagen og skal tages på samme tidspunkt hver dag. De filmovertrukne tabletter kan tages nær eller væk fra måltider.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Forsigtighed tilrådes hos patienter med epilepsi, tidligere anfald eller patienter med disponerende faktorer for epilepsi.
Undgå samtidig brug af N-methyl-D-aspartatantagonister (NMDA) såsom amantadin, ketamin eller dextromethorphan. Disse forbindelser virker på det samme receptorsystem som memantin, hvorfor bivirkninger (hovedsageligt i centralnervesystemet-CNS) kan være hyppigere eller mere udtalt (se også afsnit 4.5).
Nogle faktorer, der kan øge urins pH (se afsnit 5.2 "Eliminering") kræver omhyggelig patientovervågning. Disse faktorer omfatter drastiske kostændringer, f.eks. Fra kødbaseret til vegetarisk kost, eller overdreven indtagelse af alkaliserende buffere i maven (antacida). Urin -pH kan også stige på grund af renal tubulær acidose (RTA) eller alvorlige urinvejsinfektioner Proteus.
I de fleste kliniske forsøg blev patienter med nylig myokardieinfarkt, ikke-kompenseret kongestivt hjertesvigt (NYHA III-IV) eller ukontrolleret hypertension udelukket. Derfor er der en begrænset mængde data tilgængelig, og patienter med disse kliniske tilstande skal overvåges.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
På grund af memantins farmakologiske virkninger og virkningsmekanisme kan følgende interaktioner forekomme:
• Virkemåden tyder på, at virkningerne af L-dopa, dopaminagonister og antikolinergika kan forstærkes under samtidig behandling med NMDA-antagonister, såsom memantin. Virkningerne af barbiturater og neuroleptika kan reduceres. Samtidig administration af memantin med antispasmodiske midler , dantrolen eller baclofen, kan ændre deres virkninger, hvilket gør det nødvendigt at ændre doseringen.
• Undgå samtidig brug af memantin og amantadin på grund af risikoen for farmakotoksisk psykose. Begge forbindelser er kemisk forbundet med dem af NMDA -antagonisttype. Det samme gælder ketamin og dextromethorphan (se afsnit 4.4). Der er kun et tilfælde. offentliggjort om den mulige risiko, der stammer fra sammenhængen mellem memantin og phenytoin.
• Andre aktive stoffer, såsom cimetidin, ranitidin, procainamid, kinidin, kinin og nikotin, der anvender det samme kationiske nyretransportsystem som amantadin, kan også interagere med memantin, hvilket kan føre til en potentiel risiko for øgede plasmaniveauer.
• Der kan være et potentiale for reducerede serumhydrochlorthiazidniveauer, når memantine administreres samtidigt med hydrochlorthiazid eller med produkter, der indeholder kombinationer med hydrochlorthiazid.
• Efter markedsføring er der rapporteret om isolerede tilfælde af øget international normaliseret ratio (INR) hos patienter i samtidig behandling med warfarin. Selvom der ikke er konstateret en årsagssammenhæng, anbefales tæt overvågning af protrombintid eller INR hos patienter behandles med orale antikoagulantia.
I farmakokinetiske (PK) enkeltstudier hos raske unge forsøgspersoner blev der ikke observeret relevante interaktioner mellem aktive stoffer mellem memantin og glyburid / metformin eller donepezil.
I et klinisk studie med unge raske frivillige blev der ikke observeret relevante effekter af memantin på galantamins farmakokinetik.
Memantine hæmmede ikke CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinholdig monooxygenase, epoxyhydrolase eller sulfatering in vitro.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen eller kun begrænsede data om brugen af memantin til gravide Dyrestudier viser, at der er en mulig reduktion i intrauterin vækst for lægemiddeleksponeringsniveauer, der er identiske eller lidt højere end humane eksponeringsniveauer (se pkt. 5.3) Den potentielle risiko for mennesker er ukendt Tag ikke memantine under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt.
Fodringstid
Det vides ikke, om memantin udskilles i modermælk, men i betragtning af stoffets lipofilitet vil dette sandsynligvis forekomme. Kvinder, der tager memantine, bør ikke amme.
Fertilitet
Der blev ikke observeret nogen negative reaktioner på memantine på mandlige og kvindelige skader.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Generelt kan moderat til svær Alzheimers sygdom forringe evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Da Ebixa har milde til moderate virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, bør ambulante patienter informeres om behovet for forsigtighed.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
I kliniske forsøg med mild til svær Alzheimers sygdom, der involverede 1.784 patienter behandlet med Ebixa og 1.595 patienter behandlet med placebo, var den samlede forekomst af bivirkninger i Ebixa behandlet ikke forskellig fra dem, der blev behandlet med placebo; bivirkningerne var generelt milde til moderate i sværhedsgrad Bivirkninger, der forekom med en højere forekomst i Ebixa -gruppen end i placebogruppen, var svimmelhed (henholdsvis 6,3% vs 5,6%), hovedpine (5, 2% vs 3,9%), forstoppelse (4,6% vs 2,6%) søvnighed ( 3,4% vs 2,2%) og hypertension (4,1% vs 2,8%).
Tabel over bivirkninger
Bivirkningerne anført i nedenstående tabel stammer fra kliniske undersøgelser med Ebixa og fra rapporter efter markedsføring.
Bivirkninger er klassificeret efter systemorganklasse og i henhold til frekvenskonventionen: meget almindelig (> 1/10), almindelig (> 1/100 til 1/1000 til 1 / 10.000 til
1 Hallucinationer er hovedsageligt observeret hos patienter med alvorlig Alzheimers sygdom.
2 Isolerede tilfælde rapporteret under post-marketing erfaring.
Alzheimers sygdom har været forbundet med depression, selvmordstanker og selvmord. Efter markedsføring er disse reaktioner blevet rapporteret hos patienter behandlet med Ebixa.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. I "bilag V .
04.9 Overdosering
Kun begrænset erfaring med overdosering er tilgængelig fra kliniske forsøg og erfaring efter markedsføring.
Symptomer:
Relativt store overdoser (henholdsvis 200 mg og 105 mg pr. Dag i 3 dage) har været forbundet med symptomer på træthed, svaghed og / eller diarré eller ingen symptomer. I tilfælde af overdosering med en dosis under 140 mg eller ukendt har patienter oplevet symptomer på centralnervesystemet (forvirring, overdreven træthed, søvnighed, svimmelhed, agitation, aggression, hallucinationer og gangforstyrrelser) og / eller af mave -tarm -oprindelse (opkastning og diarré) .
I det mest ekstreme tilfælde af overdosering overlevede patienten oralt indtag af i alt 2000 mg memantin med virkninger på centralnervesystemet (koma i 10 dage, efterfulgt af diplopi og uro) Patienten modtog symptomatisk behandling. Og plasmaferese Patienten genoprettet uden permanente følger.
I et andet tilfælde af høj overdosis overlevede patienten også og kom sig. Patienten tog 400 mg memantin oralt. Patienten oplevede symptomer på centralnervesystemet som rastløshed, psykose, visuelle hallucinationer, prokonvulsivitet, søvnighed, dumhed og bevidstløshed.
Behandling:
I tilfælde af overdosering bør behandlingen være symptomatisk. Der er ingen specifik modgift mod forgiftning eller overdosering. Standard kliniske procedurer til fjernelse af det aktive stof, f.eks. Gastrisk skylning, aktivt kulmedicin (afbrydelse af enterisk recirkulationspotentiale), bør anvendes, når det er relevant. -Hepatisk) , forsuring af urin, tvungen diurese.
I tilfælde af tegn og symptomer på overstimulering af det generelle centralnervesystem (CNS), bør omhyggelig symptomatisk klinisk behandling overvejes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk kategori: Psykoanaleptika. Andre lægemidler mod demens.
ATC -kode: N06DX01.
Der er stigende tegn på, at glutamatergisk neurotransmission funktionsfejl, især NMDA-medieret neurotransmission, bidrager til både symptommanifestation og sygdomsprogression ved neurodegenerativ demens.
Memantine er en spændingsafhængig, moderat affinitet ikke-konkurrencedygtig NMDA-receptorantagonist. Det modulerer virkningerne af patologisk forhøjede toniske niveauer af glutamat, som kan føre til neuronal dysfunktion.
Kliniske undersøgelser:
En undersøgelse med memantin monoterapi til behandling af moderat til svær Alzheimers sygdom (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) ved baseline fra 3 til 14 omfattede 252 patienter. Undersøgelsen demonstrerede effekten af memantinbehandling i forhold til placebo efter 6 måneder (observeret caseanalyse Klinikerinterview Baseret indtryk af forandring (CIBIC -plus): p = 0,025; Alzheimers sygdoms kooperative undersøgelse - dagliglivets aktiviteter (ADCSADLsev): p = 0,003; Batteri til svær forringelse (SIB): p = 0,002.
En undersøgelse med memantin monoterapi til behandling af mild til moderat Alzheimers sygdom (baseline MMSE total score 10 til 22) omfattede 403 patienter. Patienter behandlet med memantine viste en statistisk signifikant bedre effekt end placebo på det primære endepunkt: Alzheimers sygdomsvurderingsskala (ADAS-cog) (p = 0,003) og CIBIC-plus (p = 0,004) i uge 24 (sidste observation fremført-LOCF ). I en anden monoterapistudie i behandlingen af mild til moderat Alzheimers sygdom (baseline MMSE total score 11 til 23) blev 470 patienter randomiseret. I den prospektivt definerede primære analyse blev statistisk signifikans ikke nået ved det primære effekt -endepunkt i uge 24.
En metaanalyse af patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom (MMSE acetylcholinesterase total score) viste, at der var en statistisk signifikant effekt til fordel for memantinbehandling for de kognitive, globale og funktionelle domæner. Da patienter blev identificeret for samtidig forværring i alle tre domæner, viste resultaterne den statistisk signifikante effekt af memantin til forebyggelse af forværring; dobbelt så mange placebobehandlede patienter viste forværring i alle tre domæner. (21% vs. 11%, p
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption:
Memantine har en absolut biotilgængelighed på cirka 100%. Tmax er mellem 3 og 8 timer. Der er ingen indikationer på madens indflydelse på memantinabsorption.
Fordeling:
Daglige doser på 20 mg resulterede i steady-state plasmakoncentrationer af memantin i området fra 70 til 150 ng / ml (0,5-1 μmol) med betydelig individuel variation. Ved administration af daglige doser fra 5 til 30 mg blev et gennemsnitligt CSF CSF / serumforhold på 0,52 beregnet. Distributionsvolumen er omkring 10 l / kg.
Ca. 45% af memantin er bundet til plasmaproteiner.
Biotransformation:
Hos mennesker er omkring 80% af det cirkulerende materiale relateret til memantin til stede som hovedforbindelse. De vigtigste humane metabolitter er N-3,5-dimethyl-gludantan, den isomere blanding af 4 og 6-hydroxy-memantin og 1-nitrous-3,5-dimethyl-adamantan. Ingen af disse metabolitter udviser NMDA-antagonistisk aktivitet. In vitro der blev ikke påvist noget cytokrom P 450 katalyseret stofskifte.
I en undersøgelse med oralt administreret 14C-memantin blev 84% af dosen i gennemsnit genoprettet inden for 20 dage, hvor over 99% blev udskilt via nyrerne.
Eliminering:
Memantine elimineres på en monoexponentiel måde med en terminal t½ på mellem 60 og 100 timer. Hos frivillige med normal nyrefunktion er den totale clearance (Cltot) 170 ml / min / 1,73 m2, og en del af den totale renale clearance sker via tubulær sekretion.
Håndtering på nyreniveau involverer også tubulær reabsorption, muligvis medieret af kationtransportproteiner. Renant eliminationshastighed for memantin i nærvær af alkalisk urin kan reduceres med en faktor 7 til 9 (se pkt. 4.4).
Alkalisering af urinen kan skyldes drastiske ændringer i kosten, for eksempel fra en kødbaseret kost til en vegetarisk eller fra den massive indtagelse af alkaliserende gastriske bufferopløsninger.
Linearitet:
Undersøgelser med frivillige har vist lineær farmakokinetik i dosisområdet fra 10 til 40 mg.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk relation:
Ved en memantindosis på 20 mg pr. Dag svarer CSF -niveauerne til ki -værdien (ki = inhiberingskonstant) af memantin, som er 0,5 μmol i den menneskelige frontale cortex.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I korttidsundersøgelser med rotter inducerede memantine ligesom andre NMDA-antagonister neuronal vakuolering og nekrose (Olney-læsioner) kun efter doser, der førte til meget høje spidskoncentrationer. Ataksi og andre prækliniske tegn gik forud for vakuum og nekrose. Da virkningerne ikke blev observeret i langtidsundersøgelser med forskellige gnavere og dyr, er den kliniske relevans af disse observationer ukendt.
Øjneændringer blev inkonsekvent påvist i toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser hos gnavere og hunde, men ikke hos aber. Specifikke oftalmoskopiske undersøgelser i kliniske undersøgelser med memantine afslørede ingen okulære ændringer.
Hos gnavere blev phospholipidose observeret i lungemakrofager forårsaget af ophobning af memantin i lysosomer. Denne virkning kendes fra andre aktive ingredienser med kationiske amfifile egenskaber.
Der er en mulig sammenhæng mellem denne ophobning og den vakuum, der observeres i lungerne. Denne effekt blev kun set ved høje doser hos gnavere. Den kliniske relevans af disse observationer er ukendt.
Der blev ikke set genotoksicitet efter memantintest i standardanalyser. Der er ingen tegn på kræftfremkaldende egenskaber i livslange undersøgelser med mus og rotter Memantine var ikke teratogent hos rotter og kaniner, selv ved maternelt toksiske doser, og der blev ikke observeret negative virkninger af memantin på fertilitet. vækst blev observeret ved eksponeringsniveauer identiske eller lidt over den menneskelige eksponering.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Komprimeret kerne:
Mikrokrystallinsk cellulose
Croscarmellosenatrium
Vandfri kolloidal kiselsyre
Magnesiumstearat
Komprimeret belægning:
Hydroxy-propyl-methyl-cellulose
Macrogol 400
Titandioxid
Gul jernoxid
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
4 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blister: PVDC / PE / PVC / aluminium blister eller PP / aluminium blister
Pakninger med 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 filmovertrukne tabletter.
Multipakninger indeholdende 980 (10 pakninger med 98) og 1000 (20 pakninger med 50) filmovertrukne tabletter.
Perforerede enhedsdosisblister: PVDC / PE / PVC / aluminiumblister eller PP / aluminiumblister.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danmark
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 15. maj 2002
Dato for sidste fornyelse: 15. maj 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE september 2015
