BIVIS - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Bivis - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved brug Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Bivirkninger Holdbarhed og opbevaring

Aktive ingredienser: Olmesartan, Amlodipine

BIVIS 20 mg / 5 mg filmovertrukne tabletter
BIVIS 40 mg / 5 mg filmovertrukne tabletter
BIVIS 40 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter

Hvorfor bruges Bivis? Hvad er det for?

Bivis indeholder to stoffer kaldet olmesartan medoxomil og amlodipin (som amlodipinbesylat). Begge bruges til at kontrollere hypertension.

Olmesartan medoxomil tilhører en gruppe lægemidler kaldet "angiotensin II -receptorantagonister". De sænker blodtrykket ved at frigive blodkar.
Amlodipin tilhører en gruppe stoffer kaldet "calciumkanalblokkere". Amlodipin forhindrer calcium i at trænge ind i karvæggen ved at modvirke blodtryk og reducere blodtrykket.

Begge stoffers virkning er med til at modvirke vaskulær spænding, så karerne frigives og blodtrykket reduceres.

Bivis bruges til behandling af forhøjet blodtryk (også kaldet "arteriel hypertension") hos patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af olmesartanmedoxomil eller amlodipin alene.

Kontraindikationer Når Bivis ikke bør bruges

Tag ikke Bivis

hvis du er allergisk over for olmesartanmedoxomil eller amlodipin eller over for en særlig gruppe af calciumkanalblokkere, dihydropyridinerne eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin (angivet i afsnit 6). Hvis du tror, du er allergisk, skal du tale med din læge, før du tager Bivis.
hvis du er mere end tre måneder gravid (det er bedre at undgå at tage Bivis selv i den tidlige graviditet - se afsnittet "graviditet og amning").
hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
hvis du har alvorlige leverproblemer, hvis galdeudskillelsen er svækket, eller dens strømning fra galdeblæren er blokeret (f.eks. ved galdesten), eller hvis du oplever gulsot (gulfarvning af hud og øjne)
hvis dit blodtryk er meget lavt.
hvis du har utilstrækkelig blodtilførsel til væv med symptomer som lavt blodtryk, svag puls, hurtigt hjerteslag (shock, herunder kardiogent shock). Kardiogent shock betyder chok på grund af alvorlige hjerteproblemer.
hvis blodgennemstrømningen fra dit hjerte er blokeret (f.eks. på grund af en indsnævring af aorta (aortastenose)).
hvis du lider af nedsat hjerteudgang (forårsager åndenød eller perifer hævelse) efter et hjerteanfald (akut myokardieinfarkt)

Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Bivis

Tal med din læge eller apotek, før du tager Bivis.

Kontakt din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:

en "ACE-hæmmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
aliskiren

Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.

Se også information under overskriften "Tag ikke Bivis"

Kontakt din læge, hvis du også har et af følgende sundhedsproblemer:

Nyreproblemer eller nyretransplantation.
Lever sygdom.
Hjertesvigt eller problemer med dine hjerteklapper eller hjertemuskler.
Alvorlig opkastning, diarré, behandling med høje doser diuretika eller hvis du er på en saltfattig diæt.
Øgede niveauer af kalium i blodet.
Problemer med binyrerne (hormonproducerende kirtler, placeret over nyrerne)

Fortæl det til din læge, hvis du oplever alvorlig og langvarig diarré med betydeligt vægttab. Din læge vil vurdere dine symptomer og beslutte, om du vil fortsætte denne antihypertensive behandling.

Som med enhver anden medicin, der sænker blodtrykket, kan for meget blodtryksreduktion hos patienter med kredsløbssygdomme i hjertet eller hjernen føre til et hjerteanfald eller slagtilfælde. Din læge vil derefter kontrollere dit blodtryk omhyggeligt.

Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Bivis anbefales ikke i den tidlige graviditet og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet "Graviditet og amning").

Børn og unge (op til 18 år)

Bivis anbefales ikke til børn og unge under 18 år.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Bivis

Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du også tager eller for nylig har taget nogen af følgende lægemidler:

Andre lægemidler, der sænker blodtrykket, kan øge effekten af Bivis Din læge skal muligvis justere din dosis og / eller tage andre forholdsregler, hvis du tager en ACE -hæmmer eller aliskiren (se også information under overskriften: "Tag ikke Bivis" og "Advarsler og forsigtighedsregler")
Kaliumtilskud, salterstatninger, der indeholder kalium, diuretika eller heparin (for at tynde blodet og forhindre trombose). Brug af disse lægemidler taget sammen med Bivis kan øge kaliumindholdet i blodet.
Lithium (en medicin, der bruges til at behandle humørsvingninger og nogle former for depression), der bruges sammen med Bivis, kan øge lithiums toksicitet.Hvis du skal tage lithium, måler din læge dine lithiumblodniveauer.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID, medicin, der bruges til at reducere smerter, hævelse og andre symptomer på betændelse, herunder "gigt"), der bruges sammen med Bivis, kan øge risikoen for nyresvigt. Effekten af Bivis kan reduceres med NSAID.
Colesevelam hydrochlorid, et lægemiddel, der sænker kolesterolindholdet i blodet, hvilket kan reducere virkningen af Bivis. Din læge kan råde dig til at tage Bivis mindst 4 timer før colesevelamhydrochlorid.
Nogle antacida (bruges til fordøjelsesbesvær eller mavesyre) kan reducere effekten af Bivis lidt.
Medicin mod HIV / AIDS (f.eks. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) eller til behandling af svampeinfektioner (f.eks. Ketoconazol, itraconazol).
Diltiazem, varapamil, medicin, der bruges til hjerterytmeproblemer og forhøjet blodtryk.
Rifampicin, erythromycin, clarithromycin, lægemidler, der bruges til tuberkulose eller andre infektioner.
Perikon (Hypericum perforatum), et urtemedicin
Dantrolen (infusion for alvorlige ændringer i kropstemperaturen).
Simvastatin, et stof, der bruges til at reducere kolesterol og fedt (triglycerid) i blodet. Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.

Bivis med mad og drikke

Bivis kan tages på en fuld eller tom mave. Tabletten skal synkes med lidt væske (f.eks. Et glas vand). Tag om muligt din daglige dosis på samme tid hver dag, f.eks. Med morgenmad.

Personer, der tager Bivis, bør ikke indtage grapefrugt og grapefrugtjuice, da grapefrugt og grapefrugtsaft kan få niveauerne af det aktive stof amlodipin til at stige i blodet, hvilket kan føre til en uforudsigelig stigning i den hypotensive effekt af Bivis.

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Ældre mennesker

Hvis du er over 65 år, vil din læge kontrollere dit blodtryk regelmæssigt for hver dosisforøgelse for at forhindre, at det falder for lavt.

Sorte patienter

Som med andre lignende lægemidler kan den blodtrykssænkende effekt af Bivis være noget reduceret hos sorte patienter.

Graviditet og amning

Graviditet

Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid).Som regel vil din læge råde dig til at stoppe med at tage Bivis, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Bivis. Bivis anbefales ikke til kvinder. "Tidlig graviditet og bør ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den tages efter den tredje måned af graviditeten.

Hvis du bliver gravid, mens du tager Bivis, bedes du straks informere og kontakte din læge.

Fodringstid

Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. Bivis anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme, især hvis barnet er nyfødt eller fødes for tidligt.

Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin, hvis du er gravid eller ammer, eller tror du er gravid eller planlægger at blive gravid

Kørsel og brug af maskiner

Du kan føle dig søvnig, syg eller svimmel eller have hovedpine, mens du bliver behandlet for forhøjet blodtryk. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge maskiner, før symptomerne er forsvundet. Spørg din læge til råds.

Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Bivis: Dosering

Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.

Den anbefalede dosis Bivis er en tablet om dagen.
Tabletterne kan tages på fuld eller tom mave. Synk tabletterne med lidt væske (f.eks. Et glas vand). Tabletterne bør ikke tygges. Tag dem ikke med grapefrugtsaft.
Tag om muligt din daglige dosis på samme tid hver dag, f.eks. Med morgenmad

Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Bivis

Hvis du har taget for mange Bivis, end du burde

Hvis du tager flere tabletter end du burde, kan du have lavt blodtryk med symptomer som svimmelhed, hurtig eller langsom puls.

Hvis du har taget flere tabletter, end du burde, eller hvis et barn ved et uheld sluger nogle, skal du straks kontakte din læge eller nærmeste skadestue og tage medicinpakningen eller denne indlægsseddel.

Hvis du har glemt at tage Bivis

Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du bare tage din normale dosis dagen efter. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.

Hvis du holder op med at tage Bivis

Det er vigtigt at fortsætte med at tage Bivis, medmindre din læge beder dig om at stoppe.

Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.

Bivirkninger Hvad er bivis bivirkninger

Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Hvis de forekommer, er de for det meste milde og kræver ikke afbrydelse af behandlingen.

Selvom de ikke forekommer hos alle mennesker, kan følgende to bivirkninger være alvorlige:

Under behandling med Bivis kan der forekomme allergiske reaktioner, som kan påvirke hele kroppen, med hævelse af ansigt, mund og / eller strubehoved (stemmebåndets sæde), forbundet med kløe og udslæt. Hvis dette sker, skal du stoppe med at tage Bivis og kontakt straks din læge.

Bivis kan forårsage overdreven blodtryksreduktion hos følsomme personer eller som følge af en allergisk reaktion. Dette kan forårsage svimmelhed eller besvimelse. Hvis dette sker, skal du stoppe med at tage Bivis, kontakte din læge straks og blive liggende.

Andre mulige bivirkninger af Bivis:

Almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 10 patienter):

Svimmelhed hovedpine; hævelse af ankler, fødder, ben, hænder eller arme træthed.

Ikke almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter):

Svimmelhed ved at rejse sig; mangel på energi ; diarré; forstoppelse; mundtørhed; smerter i øvre del af maven; udslæt; muskelspasmer; smerter i arme og ben; rygsmerte; følelse af presserende urinering seksuel inaktivitet manglende evne til at få eller opretholde erektion svaghed Visse ændringer i blodprøver er også observeret, herunder følgende: stigning eller fald i blodkalium, stigning i blodkreatinin, stigning i urinsyre i blodet, øgelse af leverfunktionstests (gamma glutamyltransferase niveauer).

Sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1000 patienter):

Overfølsomhed over for lægemidlet besvimelse; rødme og varme i ansigtet; udslæt med nældefeber; hævelse af ansigtet.

Bivirkninger rapporteret ved brug af olmesartan medoxomil eller amlodipin alene, men ikke med Bivis eller oftere:

Olmesartan medoxomil

Almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 10 patienter):

Bronkitis; ondt i halsen; tilstoppet eller løbende næse; hoste; mavesmerter; mave -tarminfluenza; diarré; dårlig fordøjelse; kvalme; smerter i knogler eller led; rygsmerte; blod i urinen; urinvejsinfektion; brystsmerter; influenzalignende symptomer; smerte. Ændringer i laboratorietest såsom forøget fedt (hypertriglyceridæmi); øget plasmaurinstof eller urinsyre og øgede værdier for lever- og muskelfunktionstest.

Ikke almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter):

Reduktion i antallet af en type blodlegemer kaldet blodplader, hvilket kan gøre blå mærker lettere eller forlænge blødningstiden umiddelbare allergiske reaktioner, der kan påvirke hele kroppen og kan forårsage vejrtrækningsproblemer eller et hurtigt fald i blodtrykket, som også kan føre til svaghed (anafylaktiske reaktioner); angina (smerter eller ubehag i brystet, kendt som angina pectoris); kløe; udslæt udslæt; allergisk udslæt; udslæt med nældefeber, hævelse af ansigtet; muskelsmerter; kvalme.

Sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1000 patienter):

Hævelse i ansigt, mund og / eller strubehoved (stemmebåndets sæde); akut nyresvigt og nyresvigt; sløvhed.

Amlodipin

Almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 10 patienter):

Mavesmerter; kvalme; hævede ankler; døsighed rødme og varme i ansigtet.

Ikke almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter):

Rastløs søvn; søvnforstyrrelser; stemningsforstyrrelser, herunder angst; depression; irritabilitet; rystelser; ændringer i smag; besvimelse; synsforstyrrelser, herunder dobbeltsyn; ringen i ørerne (tinnitus); forværring af angina pectoris (brystsmerter eller ubehag); tilstoppet eller løbende næse; hårtab; røde pletter eller pletter på huden på grund af små blødninger (purpura); misfarvning af huden; overdreven svedtendens; udslæt; kløe; smerter i muskler eller led; problemer med vandladning; behov for at urinere om natten; øget behov for at urinere; forstørrelse af bryster hos mænd; brystsmerter; smerter, utilpashed vægtforøgelse eller tab.

Sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1000 patienter):

Forvirring

Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 patienter):

Reduktion i antallet af hvide blodlegemer i blodet, hvilket kan øge risikoen for infektioner reduktion i antallet af en type blodlegemer kaldet blodplader, hvilket kan gøre blå mærker lettere eller forlænge blødningstiden forhøjet blodsukker øget muskelstivhed eller øget modstand mod passive bevægelser (hypertoni); prikken eller følelsesløshed i hænder eller fødder hjerteanfald og uregelmæssig hjerterytme betændelse i blodkar; betændelse i leveren eller bugspytkirtlen; betændelse i mavevæggen; fortykkelse af tandkødet; forhøjede leverenzymniveauer; gulfarvning af hud og øjne; øget hudfølsomhed for lys; allergiske reaktioner (kløe, udslæt, hævelse af ansigt, mund og / eller strubehoved (stemmebåndets placering) sammen med kløe og udslæt, andre allergiske tilstande med betændelse og afskalning af huden, nogle gange livstruende).

Indberetning af bivirkninger

Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerhed. Af dette lægemiddel.

Udløb og opbevaring

Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.

Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Hvad Bivis indeholder

De aktive stoffer er olmesartan medoxomil og amlodipin (som besylat).

Hver filmovertrukket tablet indeholder 20 mg olmesartanmedoxomil og 5 mg amlodipin (som besylat).

Hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 5 mg amlodipin (som besylat).

Hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 10 mg amlodipin (som besylat).

Hjælpestofferne er

Tabletkerne: prægelatineret majsstivelse, silicificeret mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat.

Belægning: polyvinylalkohol, macrogol 3350, talkum, titandioxid (E171) og jern (III) oxid (E172, Bivis 40 mg / 5 mg og 40 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter).

Beskrivelse af hvordan Bivis ser ud og pakningens indhold

Bivis 20 mg / 5 mg, hvide, runde, filmovertrukne tabletter, præget med C73 på den ene side;

Bivis 40 mg / 5 mg, cremefarvede, runde, filmovertrukne tabletter præget med C75 på den ene side;

Bivis 40 mg / 10 mg, runde, brunlige filmovertrukne tabletter, præget med C77 på den ene side.

Bivis fås i pakninger med 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 og 10x30 filmovertrukne tabletter og i pakninger med 10, 50 og 500 filmovertrukne tabletter med perforerede enhedsdosisblister.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Yderligere oplysninger om Bivis findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikationer 04.2 Dosering og indgivelsesmåde 04.3 Kontraindikationer 04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion4.6 og amning0.4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner0.4.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.5.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER0.1 Farmakodynamiske egenskaber0.2.2Farmakokinetiske egenskaber0.3.3 Prekliniske sikkerhedsdata0.0.0 INFORMATION FARMACEUTIKALE 06.1 Hjælpestoffer 06.2 Uforligeligheder 06.3 til opbevaring 06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold 06.6 Brugsanvisning og håndtering 07.0 INNEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE08 .0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER 09.0 FØRSTE DATO GODKENDELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN 10.0 DATO FOR GENNEMGANG AF TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, FULLLE DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OM ESTEMPORANEA PREPARATION

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN

BIVIS -TABLETTER DÆKT MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Bivis 20 mg / 5 mg filmovertrukne tabletter:

Hver Bivis filmovertrukne tablet indeholder 20 mg olmesartanmedoxomil og 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat).

Bivis 40 mg / 5 mg filmovertrukne tabletter:

Hver Bivis filmovertrukne tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat).

Bivis 40 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter:

Hver Bivis filmovertrukne tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 10 mg amlodipin (som amlodipinbesylat).

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1

03.0 LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukket tablet.

Bivis 20 mg / 5 mg filmovertrukne tabletter: Hvide, runde, 6 mm filmovertrukne tabletter med C73 præget på den ene side

Bivis 40 mg / 5 mg filmovertrukne tabletter: cremefarvede, runde, filmovertrukne tabletter på 8 mm med C75 præget på den ene side

Bivis 40 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter: brunlige, runde, 8 mm filmovertrukne tabletter med C77 præget på den ene side

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER

04.1 Terapeutiske indikationer

Behandling af essentiel arteriel hypertension.

Bivis er indiceret til voksne patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af olmesartanmedoxomil eller amlodipin alene (se pkt. 4.2 og 5.1).

04.2 Dosering og indgivelsesmåde

Dosering:

Voksne

Den anbefalede dosis Bivis er en tablet om dagen.

Bivis 20 mg / 5 mg kan administreres til de patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret ved behandling med 20 mg olmesartan medoxomil eller 5 mg amlodipin alene.

Bivis 40 mg / 5 mg kan administreres til de patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af Bivis 20 mg / 5 mg terapi.

Bivis 40 mg / 10 mg kan administreres til de patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af Bivis 40 mg / 5 mg terapi.

Inden man skifter til den faste kombination, anbefales det at øge doseringen af de enkelte komponenter. Et direkte skifte fra monoterapi til fast kombination kan overvejes, når det er klinisk hensigtsmæssigt.

Patienter, der får olmesartanmedoxomil og amlodipin som separate tabletter, kan for nemheds skyld skifte til Bivis -tabletter, der indeholder de samme doser som de aktive stoffer.

Bivis kan tages uanset mad.

Ældre (65 år eller ældre)

Dosisjusteringer er generelt ikke påkrævet hos ældre mennesker, men eskalering af dosis bør overvejes med forsigtighed (se pkt. 4.4 og 5.2) Hvis den maksimale daglige dosis på 40 mg olmesartanmedoxomil er påkrævet, skal blodtrykket overvejes nøje.

Ændret nyrefunktion

Den maksimale dosis olmesartanmedoxomil til patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mellem 20 og 60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoxomil en gang dagligt på grund af begrænset klinisk erfaring med højere doser i denne patientgruppe. Anvendelse af Bivis til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 20 ml / min) anbefales ikke (se pkt. 4.4 og 5.2). Overvågning af kalium- og kaliumniveauer anbefales til patienter med moderat nedsat nyrefunktion. Af kreatinin.

Ændret leverfunktion

Bivis bør anvendes med forsigtighed til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).

Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion anbefales en startdosis på 10 mg olmesartanmedoxomil én gang dagligt, og den maksimale dosis bør ikke overstige 20 mg én gang dagligt. Hos patienter med nedsat leverfunktion, der tager diuretika og / eller andre antihypertensive lægemidler, tilrådes omhyggelig monitorering af blodtryk og nyrefunktion. Der er ingen erfaring med brug af olmesartanmedoxomil til patienter med svært nedsat leverfunktion.

Som med alle calciumkanalblokkere forlænges amlodipins halveringstid hos patienter med nedsat leverfunktion, og doseringsanbefalinger er ikke fastlagt. Derfor bør Bivis administreres med forsigtighed til disse patienter. Amlodipins farmakokinetik er ikke undersøgt ved alvorligt nedsat leverfunktion. Hos patienter med svært nedsat leverfunktion bør behandling med amlodipin påbegyndes med den laveste dosis efterfulgt af gradvis dosisjustering. Anvendelse af Bivis til patienter med svært nedsat leverfunktion er kontraindiceret ( se afsnit 4.3).

Pædiatrisk population

Bivis 'sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt Ingen data tilgængelige.

Administration:

Tabletterne skal synkes med en tilstrækkelig mængde væske (f.eks. Et glas vand). Tabletterne må ikke tygges og tages på samme tidspunkt hver dag.

04.3 Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer, over for dihydropyridinderivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.

Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).

Alvorlig leverinsufficiens og galdeobstruktion (se pkt. 5.2).

Samtidig brug af Bivis med aliskirenholdige produkter er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).

På grund af den indeholdte amlodipin er Bivis også kontraindiceret hos patienter med:

- alvorlig hypotension

- shock (herunder kardiogent shock)

- obstruktion af udstrømningskanalen i venstre ventrikel (f.eks. aortastenose af høj kvalitet)

- hæmodynamisk ustabil hjertesvigt efter akut myokardieinfarkt

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug

Patienter med hypovolæmi eller natriumudtømning:

Hos patienter med hypovolæmi og / eller nedbrydning af natrium forårsaget af høje doser diuretika, nedsat natriumindtag i kosten, diarré eller opkastning kan der forekomme symptomatisk hypotension, især efter den første dosis. Disse tilstande skal rettes, eller der kræves et tæt lægeligt tilsyn, før behandling med Bivis påbegyndes.

Andre tilstande relateret til stimulering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet:

Hos patienter, hvis vaskulære tone og nyrefunktion primært er afhængige af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt eller nyresygdom, herunder nyrearteriestenose), behandling med lægemidler, der påvirker dette system, f.eks. som angiotensin II -receptorantagonister, har været forbundet med akut hypotension, azotæmi, oliguri eller sjældent akut nyresvigt.

Renovaskulær hypertension:

Hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose af den afferente arterie til en enkelt fungerende nyre, behandlet med lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er der en øget risiko for nyresvigt og alvorlig hypotension.

Ændret nyrefunktion og nyretransplantation:

Når Bivis bruges til patienter med nedsat nyrefunktion, anbefales det at kontrollere kalium- og kreatininniveauer i serum regelmæssigt. Bivis må ikke anvendes til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 20 ml / min) (se pkt. 4.2 og 5.2). Der er ingen erfaring med administration af Bivis til patienter med nylig nyretransplantation eller til patienter med nyreinsufficiens i slutstadiet (kreatininclearance mindre end 12 ml / min).

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):

Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).

Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.

ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

Nedsat leverfunktion:

Eksponeringen for amlodipin og olmesartanmedoxomil øges hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2). Bivis bør administreres med forsigtighed til patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion. Hos patienter med moderat svækkelse bør dosis af olmesartanmedoxomil ikke overstige 20 mg (se pkt. 4.2) Hos patienter med nedsat leverfunktion bør amlodipin derfor i første omgang tages med den laveste dosis og bruges med forsigtighed både ved start af behandlingen og ved stigning i dosis. Bivis er kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).

Hyperkaliæmi:

Som med andre angiotensin II -antagonister og ACE -hæmmere kan der forekomme hyperkalæmi under behandlingen, især i tilfælde af nedsat nyrefunktion og / eller hjertesvigt (se pkt. 4.5). kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, kaliumholdige saltersubstitutter eller andre lægemidler, der kan fremkalde forhøjelser af kaliumindholdet (f.eks. heparin), bør udføres med forsigtighed med hyppig overvågning af kaliumindholdet.

Litium:

Som med andre angiotensin II -receptorantagonister anbefales samtidig administration af lithium og Bivis ikke (se pkt. 4.5).

Aorta- eller mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati:

På grund af tilstedeværelsen af amlodipin i Bivis, som med alle andre vasodilatatorer, anbefales særlig forsigtighed hos patienter, der lider af aorta- eller mitralventilstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.

Primær aldosteronisme:

Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker ved hæmning af renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales brug af Bivis ikke til disse patienter.

Hjertefejl:

Som en konsekvens af hæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan der forventes ændringer i nyrefunktionen hos modtagelige individer.Patienter med alvorlig hjertesvigt, hvis nyrefunktion kan være afhængig af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet, behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hæmmere og angiotensinreceptorantagonister har været forbundet med oliguri og / eller progressiv azotæmi og (sjældent) med akut nyresvigt og / eller død.

Patienter med hjertesvigt bør behandles med forsigtighed. I et langsigtet, placebokontrolleret studie af amlodipin hos patienter med alvorligt hjertesvigt (NYHA klasse III og IV) var den rapporterede forekomst af lungeødem højere i amlodipin-gruppen end i placebogruppen (se pkt.5.1). Calciumkanalblokkere, herunder amlodipin, bør anvendes med forsigtighed til patienter med kongestiv hjertesvigt, da de kan øge risikoen for fremtidige kardiovaskulære hændelser og dødelighed.

Sprue-lignende enteropati:

I meget sjældne tilfælde er kronisk diarré med betydeligt vægttab, muligvis forårsaget af en forsinket lokal overfølsomhedsreaktion, blevet rapporteret hos patienter, der fik olmesartan i et par måneder eller år. Tarmbiopsier fra patienter afslørede ofte villøs atrofi. Hvis en patient oplever disse symptomer under behandling med olmesartan, bør andre ætiologier udelukkes. Afbrydelse af olmesartanmedoxomil bør overvejes i tilfælde, hvor der ikke er identificeret "anden ætiologi".

I tilfælde, hvor symptomerne forsvinder, og granlignende enteroparia bekræftes ved en biopsi, bør behandling med olmesartanmedoxomil ikke genstartes.

Etniske forskelle:

Som med alle andre angiotensin II -antagonister kan den antihypertensive effekt af Bivis være mindre hos sorte patienter, muligvis på grund af den højere forekomst af lave reninniveauer i den sorte hypertensive population.

Ældre mennesker:

Dosisforøgelser bør udføres med forsigtighed hos ældre (se pkt. 5.2).

Graviditet:

Behandling med angiotensin II -antagonister bør ikke påbegyndes under graviditet. Medmindre fortsat behandling med angiotensin II -antagonister anses for væsentlig, bør den erstattes af en alternativ antihypertensiv behandling hos patienter, der planlægger graviditet. Har en anerkendt sikkerhedsprofil under graviditet. Når graviditet er diagnosticeret, bør behandlingen med angiotensin II -antagonister straks stoppes, og hvis det skønnes hensigtsmæssigt, bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).

Andet:

Som med alle andre antihypertensive lægemidler kan overdreven reduktion af blodtrykket hos patienter med iskæmisk hjertesygdom eller iskæmisk cerebrovaskulær sygdom føre til myokardieinfarkt eller slagtilfælde.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

Potentielle interaktioner med Bivis -foreningen:

Samtidig brug kræver forsigtighed

Andre antihypertensive lægemidler:

Den hypotensive virkning forårsaget af Bivis kan øges ved samtidig brug af andre antihypertensive lægemidler (f.eks. Alfablokkere, diuretika).

Potentielle interaktioner med olmesartanmedoxomil indeholdt i Bivis:

Samtidig brug anbefales ikke

ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorantagonister eller aliskiren

Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).

Lægemidler, der påvirker kaliumindholdet:

Samtidig brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige saltersubstitutter eller andre lægemidler, der er i stand til at øge serumkaliumindholdet (f.eks. Heparin, ACE-hæmmere) kan forårsage en stigning i serumkalium. Serumkalium (se pkt. 4.4) i stand til at påvirke kaliumniveauerne ordineres i kombination med Bivis, anbefales overvågning af plasmakaliumniveauer.

Litium:

Reversible stigninger i serum -lithiumkoncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium med angiotensin -konverterende enzymhæmmere og sjældent med angiotensin II -antagonister. Litiumkombination anbefales ikke (se pkt. 4.4). Hvis samtidig brug anses for nødvendig, anbefales omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer.

Samtidig brug kræver forsigtighed

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAID'er:

Når angiotensin II -antagonister administreres samtidigt med NSAID'er, kan der forekomme dæmpning af den antihypertensive effekt Ydermere kan samtidig brug af angiotensin II -antagonister og NSAID'er øge risikoen for forværring af nyrefunktionen og føre til en stigning i serumkalium. nyrefunktion ved initiering af sådan samtidig behandling og tilstrækkelig hydrering af patienter anbefales.

Colesevelam, galdesyresekvestreringsmiddel

Samtidig administration af galdesyresekvestrerende colesevelamhydrochlorid reducerer den systemiske eksponering, maksimal plasmakoncentration og t1 / 2. af olmesartan. Administration af olmesartanmedoxomil mindst 4 timer før colesevelamhydrochlorid reducerer virkningen af denne lægemiddelinteraktion. Administration af olmesartanmedoxomil mindst 4 timer før colesevelamhydrochloriddosis bør overvejes (se pkt. 5.2).

Yderligere Information:

En beskeden reduktion i biotilgængeligheden af olmesartan blev observeret efter behandling med antacida (aluminiummagnesiumhydroxid).

Olmesartan medoxomil har ingen signifikant effekt på warfarins farmakokinetik eller farmakodynamik eller digoxins farmakokinetik.

Samtidig administration af olmesartanmedoxomil og pravastatin forårsagede ikke klinisk relevante effekter på farmakokinetikken af de to stoffer hos raske forsøgspersoner.

Olmesartan har ingen klinisk relevante hæmmende virkninger på humane cytochrom P450 -enzymer 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 in vitro, mens induktionseffekter på cytochrom P450 på rotter er minimale eller fraværende. Klinisk relevante interaktioner mellem olmesartan og lægemidler, der metaboliseres af de førnævnte cytochrom P450 -enzymer, kan ikke forventes.

Potentielle interaktioner med amlodipin i Bivis:

Virkninger af andre lægemidler på amlodipin

CYP3A4 -hæmmere:

Samtidig brug af amlodipin med kraftige eller moderate CYP3A4 -hæmmere (proteasehæmmere, azol -antifungale midler, makrolider såsom erythromycin eller clarithromycin, verapamil eller diltiazem) kan forårsage en signifikant stigning i eksponeringen af amlodipin. Den kliniske betydning af disse farmakokinetiske ændringer. Det kan være mere udtalt. hos ældre mennesker kan klinisk monitorering og dosisjustering derfor være påkrævet.

CYP3A4 -inducere

Der er ingen tilgængelige data om virkningen af CYP3A4 -inducere på amlodipin. Samtidig brug af CYP3A4 -inducere (f.eks. Rifampicin, Hypericum perforatum) kan føre til lavere plasmakoncentrationer af amlodipin Amlodipine bør anvendes med forsigtighed sammen med CYP3A4 -inducere.

Administration af amlodipin med grapefrugt eller grapefrugtjuice anbefales ikke, da biotilgængeligheden af amlodipin kan stige og følgelig forstærke den antihypertensive effekt af amlodipin hos nogle patienter.

Dantrolen (infusion): Dødelig ventrikelflimmer og kardiovaskulært kollaps forbundet med hyperkaliæmi er blevet observeret hos dyr efter intravenøs administration af verapamil og dantrolen. På grund af risikoen for hyperkalæmi anbefales det at undgå samtidig administration af calciumkanalblokkere som amlodipin til patienter, der er tilbøjelige til malign hypertermi og til behandling af malign hypertermi.

Virkninger af amlodipin på andre lægemidler

De hypotensive virkninger af amlodipin øger de hypotensive virkninger af andre antihypertensive lægemidler.

I kliniske interaktionsundersøgelser påvirkede amlodipin ikke atorvastatins, digoxins, warfarins eller cyclosporins farmakokinetik.

Simvastatin: Samtidig administration af gentagne doser på 10 mg amlodipin med simvastatin 80 mg resulterede i en stigning i eksponeringen for simvastatin på 77% sammenlignet med simvastatin alene.Begræns dosis af simvastatin til 20 mg dagligt hos patienter behandlet med amlodipin.

04.6 Graviditet og amning

Graviditet (se pkt.4.3)

Der er ingen data om brugen af Bivis til gravide Dyr reproduktionstoksiske undersøgelser er ikke udført med Bivis.

Olmesartan medoxomil (aktiv ingrediens af Bivis)

Anvendelse af angiotensin II -antagonister anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelse af angiotensin II -antagonister er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologiske data om risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i første trimester af graviditeten har ikke ført til afgørende resultater, men en lille stigning i risiko kan ikke udelukkes Selvom der ikke er kontrollerede epidemiologiske data om risikoen med lægemiddelantagonister. "angiotensin II, kan der eksistere en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. Medmindre fortsat behandling med angiotensin II -antagonister anses for væsentlig, bør den hos patienter, der planlægger graviditet, erstattes af en alternativ antihypertensiv behandling med en anerkendt sikkerhedsprofil under graviditet. terapi skal startes.

Eksponering for angiotensin II -antagonister i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kraniet) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se afsnit 5.3).

Skulle eksponering for angiotensin II -antagonister forekomme fra anden trimester af graviditeten og fremefter, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet. Nyfødte, hvis mødre har taget angiotensin II -antagonister, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).

Amlodipin (aktiv ingrediens af Bivis)

Data om et begrænset antal graviditeter med udsættelse for amlodipin indikerer ikke, at amlodipin eller andre calciumkanalblokkere har en skadelig effekt på fostrets helbred, men der kan være risiko for langvarigt arbejde.

Derfor anbefales Bivis ikke i graviditetens første trimester og er kontraindiceret i andet og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).

Fodringstid

Olmesartan udskilles i modermælk hos rotter, men det vides ikke, om det samme sker i modermælk. Det vides ikke, om amlodipin udskilles i mælk. Calciumantagonister dihydropyridin, der ligner amlodipin, udskilles i modermælk. Da der ikke foreligger data vedrørende brugen af olmesartan og amlodipin under amning, anbefales Bivis ikke, og alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil foretrækkes til brug under amning, især ved amning af nyfødte og for tidligt fødte.

Fertilitet

Reversible biokemiske ændringer i hovedet af spermatozoer er blevet rapporteret hos patienter behandlet med calciumkanalblokkere. Der er utilstrækkelige kliniske data om amlodipins potentielle effekt på fertiliteten.I et rotteundersøgelse blev der rapporteret om bivirkninger på mandlig fertilitet (se pkt. 5.3).

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Bivis har en mild eller moderat effekt på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Svimmelhed, hovedpine, kvalme eller symptomer på træthed kan lejlighedsvis forekomme hos patienter i antihypertensiv behandling og kan forringe reaktionsevnen. Forsigtighed anbefales især i starten af behandlingen.

04.8 Bivirkninger

Bivis:

De hyppigst rapporterede bivirkninger under behandling med Bivis er perifert ødem (11,3%), hovedpine (5,3%) og svimmelhed (4,5%).

Bivirkninger forårsaget af Bivis i kliniske forsøg, sikkerhedsundersøgelser efter godkendelse og spontan rapportering samt bivirkninger forårsaget af de enkelte komponenter olmesartan medoxomil og amlodipin baseret på den kendte sikkerhedsprofil for disse stoffer er opsummeret i nedenstående tabel.

For at klassificere hyppigheden af forekomst af bivirkninger blev følgende terminologi brugt:

Meget almindelig (≥1 / 10);

Almindelig (≥1 / 100,

Ikke almindelig (≥1 / 1000,

Sjælden (≥1 / 10.000,

Meget sjælden (

MedDRA klassifikation for systemer og organer Bivirkninger Frekvens Olmesartan / Amlodipin kombination Olmesartan Amlodipin Forstyrrelser i blod og lymfesystem Leukocytopeni Meget sjælden Trombocytopeni Ualmindelig Meget sjælden Forstyrrelser i immunsystemet Allergisk reaktion / Overfølsomhed over for lægemidlet Sjælden Meget sjælden Anafylaktisk reaktion Ualmindelig Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Hyperglykæmi Meget sjælden Hyperkaliæmi Ualmindelig Sjælden Hypertriglyceridæmi almindelige Hyperuricæmi almindelige Psykiatriske lidelser Forvirret tilstand Sjælden Depression Ualmindelig Søvnløshed Ualmindelig Irritabilitet Ualmindelig Nedsat libido Ualmindelig Ændringer i humør (herunder angst) Ualmindelig Nervesystemet lidelser Svimmelhed almindelige almindelige almindelige Dysgeusi Ualmindelig Hovedpine almindelige almindelige Almindelig (især i starten af behandlingen) Hypertoni Meget sjælden Hypoestesi Ualmindelig Ualmindelig Sløvhed Ualmindelig Paræstesi Ualmindelig Ualmindelig Perifer neuropati Meget sjælden Postural svimmelhed Ualmindelig Søvnforstyrrelser Ualmindelig Døsighed almindelige Synkope Sjælden Ualmindelig Rysten Ualmindelig Øjenlidelser Synsforstyrrelser (inklusive diplopi) Ualmindelig Øre- og labyrintforstyrrelser Tinnitus Ualmindelig Svimmelhed Ualmindelig Ualmindelig Hjertepatologier Hjertekrampe Ualmindelig Ikke almindelig (herunder forværring af angina pectoris) Arytmier (herunder bradykardi, ventrikulær takykardi og atrieflimren) Meget sjælden Myokardieinfarkt Meget sjælden Hjertebanken Ualmindelig Ualmindelig Takykardi Ualmindelig Vaskulære patologier Hypotension Ualmindelig Sjælden Ualmindelig Ortostatisk hypotension Ualmindelig Skyller Sjælden almindelige Vaskulitis Meget sjælden Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser Bronkitis almindelige Hoste Ualmindelig almindelige Meget sjælden Dyspnø Ualmindelig Ualmindelig Faryngitis almindelige Rhinitis almindelige Ualmindelig Gastrointestinale lidelser Mavesmerter almindelige almindelige Ændringer i tarmvaner (herunder diarré og forstoppelse) Ualmindelig Forstoppelse Ualmindelig Diarré Ualmindelig almindelige Tør mund Ualmindelig Ualmindelig Dyspepsi Ualmindelig almindelige Ualmindelig Gastritis Meget sjælden Gastroenteritis almindelige Gingival hyperplasi Meget sjælden Kvalme Ualmindelig almindelige almindelige Pankreatitis Meget sjælden Øvre mavesmerter Ualmindelig Han trak sig tilbage Ualmindelig Ualmindelig Ualmindelig Sprue-lignende enteropati (se pkt.4.4) Meget sjælden Lever- og galdeforstyrrelser Forøgede leverenzymer almindelige Meget sjælden (mest i nærvær af kolestase) Hepatitis Meget sjælden Gulsot Meget sjælden Hud og subkutan væv Alopeci Ualmindelig Angioneurotisk ødem Sjælden Meget sjælden Allergisk dermatitis Ualmindelig Erythema multiforme Meget sjælden Udslæt Ualmindelig Ualmindelig Eksfolierende dermatitis Meget sjælden Hyperhidrose Ualmindelig Lysfølsomhed Meget sjælden Kløe Ualmindelig Ualmindelig Lilla Ualmindelig Quinckes ødem Meget sjælden Udslæt Ualmindelig Ualmindelig Ualmindelig Hud misfarvning Ualmindelig Stevens-Johnsons syndrom Meget sjælden Urticaria Sjælden Ualmindelig Meget sjælden Muskuloskeletale og bindevævssygdomme Hævelse af anklen almindelige Artralgi Ualmindelig Gigt almindelige Rygsmerte Ualmindelig almindelige Ualmindelig Muskelspasmer Ualmindelig Sjælden Ualmindelig Myalgi Ualmindelig Ualmindelig Smerter i ekstremiteterne Ualmindelig Skeletsmerter almindelige Nyre- og urinlidelser Akut nyresvigt Sjælden Hæmaturi almindelige Øget hyppighed af vandladning Ualmindelig Vandladningsforstyrrelser Ualmindelig Nocturia Ualmindelig Pollakiuria Ualmindelig Nyresvigt Sjælden Urinvejsinfektioner almindelige Sygdomme i reproduktive system og bryst Erektil dysfunktion / impotens Ualmindelig Ualmindelig Gynækomasti Ualmindelig Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet Asteni Ualmindelig Ualmindelig Ualmindelig Brystsmerter almindelige Ualmindelig Ødem i ansigtet Sjælden Ualmindelig Træthed almindelige almindelige almindelige Influenzalignende symptomer almindelige Sløvhed Sjælden Ubehag Ualmindelig Ualmindelig Ødem almindelige almindelige Smerte almindelige Ualmindelig Perifert ødem almindelige almindelige Ødem i plast almindelige Diagnostiske tests Øget blodkreatinin Ualmindelig Sjælden Øget kreatinfosfokinase almindelige Fald i kalium Ualmindelig Øget plasmaurinstof almindelige Øget plasma urinsyre Ualmindelig Øget gammaglutamyltransferase Ualmindelig Vægttab Ualmindelig Vægtøgning Ualmindelig

Enkelte tilfælde af rabdomyolyse er blevet rapporteret i tidsmæssig sammenhæng med indtag af angiotensin II -receptorblokkere. Enkelte tilfælde af ekstrapyramidalt syndrom er blevet rapporteret hos patienter behandlet med amlodipin.

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering

Symptomer:

Der er ingen erfaring med overdosering af Bivis. De mest sandsynlige virkninger af overdosering af olmesartan medoxomil er hypotension og takykardi; bradykardi kan forekomme, hvis der opstår parasympatisk (vagal) stimulering. Amlodipin overdosis vil sandsynligvis føre til overdreven perifer vasodilatation med markant og mulig hypotension. takykardi Markeret og potentielt forlænget systemisk hypotension frem til begyndelsen af chok med dødelig udgang er blevet rapporteret.

Behandling:

Hvis indtagelsen er nylig, skal mave -skylning overvejes. Hos raske personer har administration af aktivt kul umiddelbart eller inden for to timer efter indtagelse af amlodipin vist sig at reducere absorptionen af amlodipin væsentligt.

Klinisk signifikant hypotension på grund af en overdosis Bivis kræver aktiv støtte af det kardiovaskulære system, herunder omhyggelig overvågning af kardiopulmonal funktion, forhøjelse af ekstremiteter og kontrol af kredsløbsvolumen og udskillelse af urin. En vasokonstriktor kan hjælpe med at genoprette vaskulær tone og blodtryk, så længe der ikke er kontraindikationer for brugen. Intravenøst calciumgluconat kan være nyttigt til at modvirke calciumkanalblokerende virkning.

Da amlodipin er stærkt bundet til plasmaproteiner, forventes dialyse ikke at hjælpe Olmesartans dialyserbarhed er ukendt.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

05.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister og calciumkanalblokkere.

ATC -kode: C09DB02.

Handlingsmekanisme

Bivis er en kombination af en angiotensin II -receptorantagonist, olmesartanmedoxomil og en calciumantagonist, amlodipinbesylat. Kombinationen af disse stoffer har en additiv antihypertensiv virkning, hvilket reducerer blodtrykket i større grad end begge komponenter alene.

Klinisk effekt og sikkerhed

Bivis

I et 8-ugers dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret, faktorielt designstudie hos 1940 patienter (71% kaukasiske og 29% ikke-kaukasiske) resulterede behandling med alle doser af Bivis i en reduktion signifikant højere systolisk og diastolisk blodtryk end monoterapikomponenter. Den gennemsnitlige ændring i systolisk / diastolisk blodtryk var dosisafhængigt: -24 / -14 mmHg (kombination 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombination 40 mg / 5 mg) og -30 / -19 mmHg ( kombination 40 mg / 10 mg).

Bivis 40 mg / 5 mg reducerede systolisk / diastolisk blodtryk i siddende stilling med yderligere 2,5 / 1,7 mmHg sammenlignet med Bivis 20 mg / 5 mg. På samme måde reducerede Bivis 40 mg / 10 mg systolisk / diastolisk blodtryk i siddende stilling med yderligere 4,7 / 3,5 mmHg sammenlignet med Bivis 40 mg / 5 mg.

Procentdelen af patienter, der opnåede blodtryksmål (diabetikere og diabetespatienter) var 42,5%; 51,0%og 49,1%; for Bivis henholdsvis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg og 40 mg / 10 mg.

De fleste af de antihypertensive virkninger af Bivis blev generelt opnået inden for de første to uger af behandlingen.

En anden randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse vurderede effekten af tilføjelse af amlodipin til behandling hos kaukasiske patienter, hvis blodtryk var utilstrækkeligt kontrolleret efter otte ugers behandling med 20 mg olmesartan medoxomil alene.

Hos patienter, der fortsatte med at modtage 20 mg olmesartanmedoxomil alene, faldt det systoliske / diastoliske blodtryk med -10,6 / -7,8 mmHg efter yderligere otte uger. Tilsætning af 5 mg amlodipin i otte uger resulterede i et fald i blodtrykket. Arterielt systolisk / diastolisk blod på -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).

Andelen af patienter, der nåede deres blodtryksmål (

En yderligere undersøgelse evaluerede tilføjelsen af forskellige doser af olmesartanmedoxomil til kaukasiske patienter, hvis blodtryk var utilstrækkeligt kontrolleret efter otte ugers behandling med amlodipin 5 mg alene.

Hos patienter, der fortsat modtog 5 mg amlodipin alene, faldt det systoliske / diastoliske blodtryk med -9,9 / -5,7 mmHg efter yderligere otte uger. Tilsætningen af 20 mg olmesartanmedoxomil resulterede i en reduktion i systolisk / diastolisk blodtryk på -15,3 / -9,3 mmHg og tilsætning af 40 mg olmesartanmedoxomil resulterede i en reduktion i systolisk / diastolisk blodtryk på -16,7 / -9,5 mmHg ( s. s

Andelen af patienter, der nåede deres blodtryksmål (

Der er ingen data tilgængelige fra randomiserede undersøgelser hos ukontrollerede hypertensive patienter, som har sammenlignet brugen af en gennemsnitlig dosis Bivis -kombinationsbehandling med eskalerende behandling med amlodipin eller olmesartan alene.

De tre udførte undersøgelser bekræftede, at den hypotensive virkning af Bivis en gang dagligt blev opretholdt i hele 24-timers doseringsinterval, med et fald-til-top-forhold på 71% til 82% for systolisk og diastolisk blodtryk. Og med 24-timers effekt bekræftet af ambulant blodtryksovervågning.

Den antihypertensive effekt af Bivis var ens uanset alder og køn og var ens hos patienter med eller uden diabetes.

I to ikke-randomiserede, åbne forlængelsesundersøgelser blev opretholdelse af effekten af Bivis 40 mg / 5 mg efter et år påvist hos 49-67% af patienterne.

Olmesartan medoxomil (aktiv ingrediens i Bivis)

Olmesartan medoxomil, et af de aktive stoffer i Bivis, er en selektiv angiotensin II type 1 -receptorantagonist (type AT1). Olmesartan medoxomil omdannes hurtigt til sin farmakologisk aktive metabolit, olmesartan. Angiotensin II er det største vasoaktive hormon i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en væsentlig rolle i patofysiologien ved hypertension. Angiotensin II's virkninger omfatter vasokonstriktion., Stimulering af aldosteronsyntese og frigivelse, hjertestimulering og renal natriumreabsorption Olmesartan blokerer vasokonstriktor- og aldosteronsekreterende virkninger af angiotensin II ved at blokere dets binding til AT1-receptoren i væv, herunder vaskulær glat muskulatur og binyrerne. Olmesartans virkning er uafhængig oprindelse eller syntesemåde for angiotensin II. Den selektive antagonisme af olmesartan mod angiotensin II -receptoren (AT1) frembringer en stigning i plasmaniveauerne renin og angiotensin I og II koncentrationer og et vist fald i koncentrationerne plasmaaktioner af aldosteron.

I tilfælde af hypertension forårsager olmesartan medoxomil en dosisafhængig, langsigtet reduktion i blodtryk. Pludselig behandling.

En gang om dagen indgivelse af olmesartan medoxomil til hypertensive patienter sikrer en effektiv og konstant reduktion af blodtrykket i 24-timers intervallet mellem den ene dosis og den næste. For den samme samlede dosering gav administration en gang daglig lignende fald i blodtrykket sammenlignet med administration af lægemidlet to gange om dagen.

Ved fortsat behandling opnås maksimal reduktion af blodtrykket inden for 8 uger efter behandlingsstart, selvom en betydelig del af den blodtrykssænkende effekt allerede er observeret efter 2 ugers behandling.

Virkningen af olmesartan på dødelighed og sygelighed er i øjeblikket ukendt.

Undersøgelsen Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), udført på 4.447 patienter med type 2 -diabetes, normoalbuminuri og mindst en ekstra kardiovaskulær risikofaktor, undersøgte, om behandling med olmesartan kunne forsinke begyndelsen af mikroalbuminuri. I løbet af den mediane opfølgningsperiode på 3,2 år fik patienterne olmesartan eller placebo plus andre antihypertensive lægemidler undtagen ACE-hæmmere eller sartaner.

Undersøgelsen viste en signifikant risikoreduktion med hensyn til øget tid til begyndelsen af mikroalbuminuri (primært endepunkt) til fordel for olmesartan. Efter justering for blodtryksværdier var denne risikoreduktion ikke længere statistisk signifikant. 8,2% (178 ud af 2160) af patienterne i olmesartangruppen og 9,8% (210 ud af 2139) i placebogruppen oplevede mikroalbuminuri.

Med hensyn til de sekundære endepunkter forekom kardiovaskulære hændelser hos 96 patienter (4,3%) i olmesartangruppen og hos 94 patienter (4,2%) i placebogruppen. Forekomsten af kardiovaskulær dødelighed var højere i olmesartangruppen end i placebogruppen (15 patienter [0,7%] vs. 3 patienter [0,1%]) på trods af lignende værdier for ikke-dødeligt slagtilfælde (14 patienter [0,6%] 8 patienter [0,4%]), ikke-dødeligt myokardieinfarkt (17 patienter [0,8%] vs. 26 patienter [1,2%]) og ikke-kardiovaskulær dødelighed (11 patienter [0,5%] vs. 12 patienter [0,5 Samlet dødelighed med olmesartan var numerisk højere (26 patienter [1,2%]) versus 15 patienter [0,7%]) hovedsageligt på grund af et større antal dødelige kardiovaskulære hændelser.

Olmesartan-reducerende forekomst af nyresygdom i slutstadiet i Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) -studiet evaluerede olmesartans virkninger på nyre- og kardiovaskulære hændelser hos 577 kinesiske og japanske patienter med type 2-diabetes og åbenbar nefropati. I løbet af den mediane opfølgningsperiode på 3,1 år modtog patienterne olmesartan eller placebo plus andre antihypertensive lægemidler, herunder ACE-hæmmere.

Det primære sammensatte endepunkt (tid til første serumkreatinin-fordobling, slutstadiet nefropati, død af alle årsager) forekom hos 116 patienter i olmesartangruppen (41,1 %) og 129 patienter i placebogruppen (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Det sammensatte kardiovaskulære sekundære endepunkt forekom hos 40 olmesartanbehandlede patienter (14,2%) og 53 placebobehandlede patienter (18,7%) .Dette sammensatte kardiovaskulære endepunkt omfattede kardiovaskulær død hos 10 patienter (3,5%), der fik olmesartan versus 3. patienter (1,1% ) modtager placebo, total dødelighed 19 (6,7%) vs 20 (7.%), ikke-dødeligt slagtilfælde 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) og ikke-dødeligt myokardieinfarkt 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ), henholdsvis.

Amlodipin (aktiv ingrediens i Bivis)

Amlodipin, en af de aktive ingredienser i Bivis, er en calciumkanalantagonist, der hæmmer transmembranindstrømningen af calciumioner gennem L-type potentialeafhængige kanaler ind i hjertet og glatte muskler. Eksperimentelle data indikerer, at amlodipin binder til både dihydropyridin og ikke-dihydropyridin bindingssteder Amlodipin er relativt karselektiv med en større effekt på glatte muskelceller end hjerteceller. Den antihypertensive effekt af amlodipin stammer fra en direkte afslappende effekt på arteriel glat muskulatur, hvilket fører til en reduktion i perifer modstand og derfor i blodtryk.

Hos hypertensive patienter forårsager amlodipin et dosisafhængigt, langsigtet fald i blodtryksterapi.

Efter administration af terapeutiske doser til hypertensive patienter forårsager amlodipin en signifikant reduktion i blodtrykket i liggende, siddende og ortostatisk stilling Kronisk brug af amlodipin er ikke forbundet med signifikante ændringer i puls eller plasmaniveauer af catecholaminer. Hos hypertensive patienter med normale nyrefunktion, terapeutiske doser af amlodipin reducerer renal vaskulær resistens ved at øge glomerulær filtrationshastighed og effektiv renal plasmaflow uden ændringer i filtreringsfraktion eller proteinuri.

I hæmodynamiske undersøgelser foretaget hos patienter med hjertesvigt og i kliniske forsøg baseret på træningstest hos patienter med NYHA klasse II-IV hjertesvigt forårsagede amlodipin ikke nogen klinisk forringelse baseret på træningstolerance af udkastning af venstre ventrikel og kliniske tegn og symptomer.

En placebokontrolleret undersøgelse (PRAISE) rettet mod at evaluere patienter med hjertesvigt i NYHA klasse III-IV, der modtog digoxin, diuretika og ACE-hæmmere, viste, at amlodipin ikke fører til øget risiko for dødelighed eller risiko. Kombineret dødelighed og sygelighed hos patienter med hjertesvigt.

I en langsigtet, placebokontrolleret (PRAISE-2) opfølgende undersøgelse af amlodipin hos patienter med NYHA klasse III og IV hjertesvigt, uden kliniske symptomer eller objektive fund, der tyder på underliggende iskæmisk sygdom, i behandling med stabile doser af ACE hæmmere, digitalis og diuretika, amlodipin havde ingen effekt på kardiovaskulær eller total dødelighed. I den samme population var amlodipin forbundet med øgede rapporter om lungeødem, selvom der ikke var nogen signifikant forskel i forekomsten af forværret hjertesvigt sammenlignet med placebo.

Undersøgelse af forebyggelse af hjerteanfald (ALLHAT)

En randomiseret dobbeltblind morbiditetsdødelighedsundersøgelse, kaldet antihypertensiv og lipidsænkende behandling for at forhindre hjerteanfaldstest (ALLHAT) blev udført for at sammenligne de nyere lægemiddelterapier: amlodipin 2,5-10 mg / dag (calciumkanalblokker) eller lisinopril 10 -40 mg / dag (ACE-hæmmer) som førstelinjebehandlinger, chlorthalidon 12,5-25 mg, thiaziddiuretikum, ved let til moderat hypertension. I alt 33.357 hypertensive patienter i lige eller lige alder over 55 år blev randomiseret og fulgt i en gennemsnit på 4,9 år. Patienterne havde mindst en yderligere risikofaktor for kranspulsårer, herunder: tidligere myokardieinfarkt eller slagtilfælde (> 6 måneder før tilmelding) eller dokumentation for anden aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (samlet 51,5%), type 2 -diabetes ( 36,1%), HDL -kolesterol venstre ventrikel hypertrofi diagnosticeret på EKG eller ekkokardiografi (20,9%), cigaretryger (2 1,9%). Det primære endepunkt var dødelig koronararteriesygdom eller ikke-dødeligt myokardieinfarkt Der var ingen signifikant forskel i det primære endepunkt mellem amlodipin og chlorthalidonbaseret terapi: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Blandt de sekundære endepunkter var forekomsten af hjertesvigt (komponent i et sammensat kardiovaskulært sammensat endepunkt) signifikant højere i amlodipin-gruppen sammenlignet med chlorthalidongruppen (10,2% vs. 7,7%, RR1, 38 95% CI [1,25-1,52] s

Andre oplysninger:

To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.

ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.

Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.

Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister i betragtning af deres lignende farmakodynamiske egenskaber.

ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.

05.2 Farmakokinetiske egenskaber

Bivis

Efter oral indtagelse af Bivis nås maksimale plasmakoncentrationer af olmesartan og amlodipin efter henholdsvis 1,5-2 timer og 6-8 timer. Absorptionshastigheden og den absorberede mængde af de to aktive stoffer i Bivis svarer til hastigheden og mængden efter indtagelse af de to komponenter som separate tabletter. Mad påvirker ikke biotilgængeligheden af olmesartan og amlodipin fra Bivis.

Olmesartan medoxomil (aktiv ingrediens i Bivis)

Absorption og distribution

Olmesartan medoxomil er et pro-lægemiddel, der hurtigt omdannes til en farmakologisk aktiv metabolit, olmesartan, ved esteraser i tarmslimhinden og portalcirkulation under absorption fra mave-tarmkanalen. Der er ingen spor af intakt eller sidekædet olmesartan medoxomil. Medoxomil intakt i plasma eller excreta Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af olmesartan i tabletformuleringen var 25,6%.

Den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration (Cmax) for diolmesartan nås inden for ca. 2 timer efter oral administration af olmesartanmedoxomil; Plasmakoncentrationer af olmesartan stiger cirka lineært, da den orale enkeltdosis stiger til cirka 80 mg.

Fødevareadministration har minimale virkninger på olmesartans biotilgængelighed, og derfor kan olmesartanmedoxomil administreres i fastende eller fodret tilstand.

Der blev ikke observeret klinisk relevante forskelle i olmesartans farmakokinetik afhængig af patientkøn.

Olmesartan binder stærkt til plasmaproteiner (99,7%), men potentialet for klinisk signifikante proteinbindingsforskydningsinteraktioner mellem olmesartan og andre stærkt bundne aktive stoffer administreret samtidigt er lav (som bekræftet af fraværet af en "klinisk signifikant interaktion mellem olmesartanmedoxomil og warfarin Blodcellebindingen af olmesartan er ubetydelig. Det gennemsnitlige distributionsvolumen efter intravenøs administration er lavt (16-29 L).

Biotransformation og eliminering

Den samlede plasmaclearance for olmesartan var 1,3 L / t (CV, 19%), relativt lav sammenlignet med leverflux (ca. 90 L / t) Efter en enkelt oral dosis olmesartanmedoxomil mærket med 14C, 10-16% af den administrerede radioaktivitet blev udskilt i urinen (stort set inden for 24 timer efter administration), mens den resterende radioaktivitet blev udskilt i fæces.Baseret på en systemisk biotilgængelighed på 25, 6%kan det vurderes, at det absorberede olmesartan elimineres via renal (ca. 40%) og hepatobiliær (ca. 60%) udskillelse.Al genvundet radioaktivitet blev identificeret som olmesartan. Ingen andre signifikante metabolitter blev identificeret. Den enterohepatiske cirkel af olmesartan er minimal. Da en stor mængde olmesartan elimineres via galdevejen, er anvendelse til patienter med galdeobstruktion kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Den terminale eliminationshalveringstid for olmesartan varierer mellem 10 og 15 timer efter gentagen oral administration. Steady state blev opnået efter de første få administrationer, og der blev ikke påvist yderligere akkumulering efter 14 dages gentagen administration. Renal clearance var ca. 0,5-0,7 l / time og var uafhængig af dosis.

Lægemiddelinteraktioner

Colesevelam, galdesyresekvestreringsmiddel

Samtidig administration af 40 mg olmesartanmedoxomil og 3750 mg colesevelamhydrochlorid til raske forsøgspersoner resulterede i en 28% reduktion i Cmax og 39% i AUC for olmesartan. Mindre effekter, henholdsvis 4% og 15% reduktion i Cmax og AUC blev observeret, når olmesartan medoxomil blev administreret 4 timer før colesevelamhydrochlorid. Elmesinhalveringstiden for olmesartan blev reduceret med 50-52% uanset samtidig administration eller 4 timer før colesevelamhydrochlorid (se pkt. 4.5).

Amlodipin (aktiv ingrediens i Bivis)

Absorption og distribution

Efter oral administration af terapeutiske doser absorberes amlodipin godt med maksimale plasmaniveauer inden for 6-12 timer efter administration. Absolut biotilgængelighed er blevet estimeret til at være mellem 64 og 80%. Distributionsvolumen er cirka 21 L / kg. In vitro -undersøgelser har vist, at amlodipin binder cirka 97,5% til plasmaproteiner. Mad ændrer ikke biotilgængeligheden af amlodipin.

Biotransformation og eliminering

Den terminale plasmaelimineringshalveringstid er cirka 35-50 timer, hvilket retfærdiggør dosering én gang dagligt. Amlodipin metaboliseres i vid udstrækning af leveren til inaktive forbindelser, 10% elimineres i urinen som basismolekyle og 60% i metaboliseret form .

Olmesartan medoxomil og amlodipin (aktive ingredienser i Bivis)

Særlige populationer

Pædiatrisk population (under 18 år):

Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige hos pædiatriske patienter.

Ældre (65 år eller ældre):

Hos hypertensive patienter blev steady-state AUC for olmesartan øget med ca. 35% hos ældre (65 til 75 år) og med ca. 44% hos meget ældre (3 75 år) sammenlignet med patienter yngre (se pkt.4.2). Dette kan i det mindste delvist være relateret til et gennemsnitligt fald i nyrefunktionen i denne patientgruppe. Det anbefalede doseringsregime til ældre mennesker er imidlertid det samme, selvom der bør udvises forsigtighed ved at øge doseringen.

Tiden til at nå maksimal plasmakoncentration af amlodipin er ens hos unge og ældre. Amlodipin-clearance har en tendens til at falde hos ældre mennesker, hvilket resulterer i øget AUC og eliminationshalveringstid. Stigningerne i AUC og eliminationshalveringstid hos patienter med kongestivt hjertesvigt var som forventet for alderen på patientgruppen, der var involveret i dette studie (se pkt. 4.4).

Ændret nyrefunktion:

Hos patienter med nedsat nyrefunktion øgedes steady-state AUC for olmesartan med henholdsvis 62%, 82% og 179% hos patienter med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske kontroller (se pkt. 4.2, 4.4).

Amlodipin metaboliseres i vid udstrækning til inaktive metabolitter. 10% af stoffet udskilles uændret i urinen Ændringer i plasmakoncentrationer af amlodipin er ikke korreleret med graden af nedsat nyrefunktion. Hos disse patienter kan amlodipin administreres i den normale dosis. Amlodipin er ikke dialyserbart.

Ændret leverfunktion:

Efter enkelt oral administration var AUC -værdierne for olmesartan henholdsvis 6% og 65% højere hos patienter med let og moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med personer med normal leverfunktion. Administration var 0,26% hos raske personer, 0,34% hos patienter med let nedsat leverfunktion og 0,41% hos dem med moderat nedsat leverfunktion Efter gentagen oral administration hos patienter med moderat nedsat leverfunktion var værdierne AUC for olmesartan stadig 65% højere end hos personer med normal leverfunktion. De gennemsnitlige C -værdier for olmesartan er ens hos patienter med nedsat leverfunktion og hos raske forsøgspersoner. Olmesartan medoxomil er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2, 4.4).

Der er meget begrænsede kliniske data vedrørende administration af amlodipin til patienter med leverinsufficiens. Hos patienter med nedsat leverfunktion reduceres clearance af amlodipin og halveringstiden forlænges, hvilket resulterer i en stigning i AUC -værdier på cirka 40% -60% (se pkt. 4.2, 4.4).

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Baseret på den ikke-kliniske toksicitetsprofil for hvert stof forventes ingen toksicitetsforværring af kombinationen, da de to stoffer virker på forskellige mål: nyren for olmesartanmedoxomil og hjertet for amlodipin.

I en toksicitetsundersøgelse ved gentagen dosering af kombinationen olmesartan medoxomil / amlodipin oralt i tre måneder hos rotter blev følgende ændringer observeret: nedsat parametre relateret til røde blodlegemer og nyreændringer, begge relateret til olmesartan; tarmændringer (dilatation af lumen og diffus fortykkelse af slimhinden i ileum og tyktarm) binyrer (hypertrofi af de glomerulære kortikale celler og vakuolering af de fascikulære kortikale celler) og hypertrofi af kanalerne i brystkirtlen, der kan henvises til amlodipin. Disse ændringer øger ikke den eksisterende og tidligere rapporterede toksicitet individuelt for de to aktive ingredienser, og de fører heller ikke til ny toksicitet, og der er ikke observeret toksikologisk synergistiske virkninger.

Olmesartan medoxomil (aktiv ingrediens i Bivis)

I undersøgelser af kronisk toksicitet hos rotter og hunde har olmesartanmedoxomil vist sig at have lignende virkninger som andre AT1 -receptorantagonister og ACE -hæmmere: øget plasmaurinstof (BUN) og kreatinin; reduktion i hjertevægt; reduktion af erytrocytparametre (erythrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit); histologiske tegn på nyreskade (regenererende læsioner i nyreepitelet, fortykkelse af basalmembranen, tubulær dilatation) Disse bivirkninger forårsaget af de farmakologiske virkninger af olmesartanmedoxomil er også blevet observeret i prækliniske undersøgelser med andre AT1 -receptorantagonister og ACE -hæmmere og kan reduceres ved samtidig oral administration af natriumchlorid. Forøget plasma reninaktivitet og hypertrofi / hyperplasi af nyrens juxtaglomerulære celler er observeret hos begge arter Disse ændringer, som er en typisk klasseeffekt af ACE -hæmmere og AT1 -receptorantagonister, synes ikke at have nogen klinisk relevans.

Som med andre AT1 -receptorantagonister har olmesartanmedoxomil vist sig at øge forekomsten af kromosomale brud i cellekulturer in vitro. Der er ikke observeret relevante effekter i talrige in vivo -undersøgelser med olmesartanmedoxomil ved meget høje orale doser op til 2000 mg / kg. Samlede data fra et omfattende genotoksicitetsprogram tyder på, at olmesartan meget usandsynligt vil udvise nogen effekter. Genotoksisk under kliniske betingelser brug. Olmesartan medoxomil viste ikke kræftfremkaldende virkning i hverken et toårigt studie med rotter eller to seks måneders kræftfremkaldende undersøgelser hos transgene mus.

I reproduktionsundersøgelser hos rotter påvirkede olmesartanmedoxomil ikke fertiliteten, og der var ingen tegn på teratogenicitet. Ligesom andre angiotensin II -antagonister blev afkoms overlevelse reduceret efter eksponering for olmesartanmedoxomil og blev observeret. Udvidelse af nyrebækkenet efter eksponering af hopper i slutningen af drægtigheden og diegivningen. Ligesom andre antihypertensive midler viste det sig, at olmesartanmedoxomil var mere toksisk hos drægtige kaniner end hos drægtige rotter, men der var ingen tegn på føtotoksiske virkninger.

Amlodipin (aktiv ingrediens i Bivis)

Reproduktionstoksikologi

Reproduktionsstudier på rotter og mus har vist forsinket levering, forlænget arbejdskraft og reduceret neonatal overlevelse ved doser, der er cirka 50 gange den maksimalt anbefalede humane dosis baseret på mg / kg -forholdet.

Reduktion af fertiliteten

Der var ingen effekt på fertiliteten hos rotter behandlet med amlodipin (hanner i 64 dage og hunner i 14 dage før parring) ved doser på op til 10 mg / kg / dag (8 gange den maksimale dosis på 10 mg på en anbefalet mg / m2 basis hos mennesker *). En anden undersøgelse udført på hanrotter, der blev behandlet med amlodipinbesylat i 30 dage i en dosis, der var sammenlignelig med den, der blev givet til mennesker (mg / kg), viste et fald i testosteron og follikelstimulerende hormon i plasma samt fald i tæthed. Sædceller og antallet af modne sædceller og Sertoli -celler.

Kræftfremkaldende, mutagenese

Rotter og mus behandlet i to år med amlodipin i kosten ved koncentrationer beregnet til at give daglige niveauer på 0,5, 1,25 og 2,5 mg / kg / dag, viste ingen tegn på kræftfremkaldende egenskaber. Den højeste dosis (for rotter svarende til det dobbelte af den maksimale kliniske anbefalede dosis på 10 mg på mg / m2 basis hos mennesker * og for mus svarende til denne maksimale anbefalede dosis) var tæt på den maksimalt tolererede dosis for mus, men ikke fra rotter .

Mutagenicitetsundersøgelser afslørede ingen lægemiddelrelaterede virkninger på hverken det genetiske eller kromosomale niveau.

* Beregnet på en patient, der vejer 50 kg.

06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER

06.1 Hjælpestoffer

Kernen i tabletten

Pregelatiniseret majsstivelse

Silicificeret mikrokrystallinsk cellulose (mikrokrystallinsk cellulose med kolloidt siliciumdioxid)

Croscarmellosenatrium

Magnesiumstearat

Belægning

Polyvinylalkohol

Macrogol 3350

Talc

Titandioxid (E 171)

Jern (III) gul oxid (E 172) (kun Bivis 40 mg / 5 mg og 40 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter)

Rødt jern (III) oxid (E 172) (kun Bivis 40 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter)

06.2 Uforenelighed

Ikke relevant.

06.3 Gyldighedsperiode

5 år.

06.4 Særlige opbevaringsforhold

Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold

OPA / aluminium / PVC / aluminium vabler.

Pakninger indeholder 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 eller 10x30 filmovertrukne tabletter. De perforerede enhedsdosis blisterpakninger indeholder 10, 50 og 500 filmovertrukne tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.