Aktive ingredienser: Rosuvastatin
SIMESTAT 5 mg filmovertrukne tabletter
SIMESTAT 10 mg filmovertrukne tabletter
SIMESTAT 20 mg filmovertrukne tabletter
SIMESTAT 40 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Simestat? Hvad er det for?
Simestat tilhører en gruppe lægemidler kaldet statiner.
Du har fået Simestat ordineret fordi:
- dit kolesteroltal er højt. Det betyder, at du er i risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde. Simestat bruges til voksne, unge og børn 6 år og ældre til behandling af forhøjet kolesterol.
Hun fik ordineret en statin, fordi ændring af hendes kost og mere motion ikke var nok til at korrigere hendes kolesteroltal. Mens du tager Simestat, bør du fortsætte kosten for at reducere kolesteroltalet og fortsætte med fysisk træning.
Eller
- Det har andre faktorer, der øger risikoen for hjerteanfald, slagtilfælde eller relaterede sundhedsproblemer.
Hjerteanfald, slagtilfælde og relaterede sundhedsproblemer kan alle være forårsaget af en sygdom kaldet åreforkalkning. Aterosklerose skyldes dannelsen af fedtaflejringer inde i arterierne.
Hvorfor er det vigtigt at blive ved med at tage Simestat
SIMESTAT bruges til at korrigere niveauerne af fedtstoffer i blodet kaldet lipider, hvoraf den mest almindelige er kolesterol.
Der er forskellige typer kolesterol i blodet: det såkaldte "dårlige" kolesterol (LDL-C) og det såkaldte "gode" kolesterol (HDL-C).
- SIMESTAT kan reducere "dårligt" kolesterol og øge "godt" kolesterol.
- Det virker ved at hjælpe kroppen med at blokere produktionen af "dårligt" kolesterol. Det forbedrer også kroppens evne til at fjerne "dårligt" kolesterol fra blodet.
For mange mennesker har forhøjet kolesterol ingen indflydelse på, hvordan de har det, fordi det ikke forårsager symptomer. Men hvis højt kolesteroltal ikke efterlades ubehandlet, kan der dannes fedtaflejringer i blodkarvæggene, hvilket fører til indsnævring.
Nogle gange kan disse indsnævrede blodkar blive blokeret og blokere blodgennemstrømningen til hjertet eller hjernen, hvilket resulterer i hjerteanfald eller slagtilfælde. Sænkning af kolesterolniveauer reducerer risikoen for at få et hjerteanfald, slagtilfælde eller relaterede sundhedsproblemer.
Du skal fortsætte med at tage SIMESTAT, selvom dit kolesteroltal er vendt tilbage til det normale, for at forhindre disse niveauer i at stige igen og få fedtaflejringer til at bygge op. Du skal dog stoppe med at tage SIMESTAT efter lægehjælp, eller hvis du er gravid.
Kontraindikationer Når Simestat ikke bør bruges
Tag ikke Simestat:
- hvis du nogensinde har haft en allergisk reaktion over for Simestat eller et af indholdsstofferne i dette lægemiddel
- hvis du er gravid eller ammer. Hvis du bliver gravid, mens du tager Simestat, skal du straks stoppe med at tage det og fortælle det til din læge. Kvinder bør undgå at blive gravide, mens de tager Simestat ved at anvende passende præventionsmidler;
- hvis du har en leversygdom
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- hvis du har gentagne eller uforklarlige muskelsmerter eller smerter
- hvis du tager en medicin kaldet cyclosporin (bruges f.eks. efter organtransplantation).
Hvis du falder ind i et af ovenstående tilfælde (eller er i tvivl), skal du gå tilbage til lægen og informere ham. Tag heller ikke Simestat 40 mg (den højeste dosis):
- hvis du har moderate nyreproblemer (spørg din læge hvis du er i tvivl)
- hvis skjoldbruskkirtlen ikke fungerer korrekt
- hvis du har gentagne eller uforklarlige muskelsmerter, en personlig eller familiemæssig historie med muskelproblemer eller tidligere har haft muskelproblemer med andre kolesterolsænkende lægemidler
- hvis du regelmæssigt indtager store mængder alkohol;
- hvis du er af asiatisk oprindelse (japansk, kinesisk, filippinsk, vietnamesisk, koreansk og indisk);
- hvis du tager anden kolesterolsænkende medicin kaldet fibrater.
Hvis du falder ind under et af ovenstående tilfælde (eller er i tvivl), skal du gå tilbage til lægen og informere ham.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Simestat
Tal med din læge eller apotek, før du tager SIMESTAT.
- hvis du har nyreproblemer
- hvis du har leverproblemer
- hvis du har haft gentagne eller uforklarlige muskelsmerter eller -problemer, en personlig eller familiemæssig historie med muskelproblemer eller tidligere har haft muskelproblemer med andre kolesterolsænkende lægemidler. Fortæl det straks til din læge, hvis du har uforklarlige muskelsmerter eller smerter, især hvis du ledsages af utilpashed eller feber Fortæl også din læge eller apotek, hvis du har konstant muskelsvaghed;
- hvis du regelmæssigt indtager store mængder alkohol;
- hvis skjoldbruskkirtlen ikke fungerer korrekt
- hvis du tager anden kolesterolsænkende medicin kaldet fibrater. Læs denne indlægsseddel grundigt, selvom du tidligere har taget anden medicin mod forhøjet kolesterol;
- hvis du tager medicin til behandling af hiv -infektioner, f.eks. ritonavir med lopinavir og / eller atazanavir, bedes du læse afsnittet "Andre lægemidler og SIMESTAT";
- Hvis du tager antibiotika indeholdende fusidinsyre, bedes du læse afsnittet "Andre lægemidler og SIMESTAT".
Børn og unge
- hvis patienten er under 6 år: Simestat bør ikke gives til børn under 6 år.
- hvis patienten er under 18 år: Simestat 40 mg tabletter er ikke egnede til brug til børn og unge under 18 år.
- hvis du er over 70 (din læge skal vælge den rigtige startdosis til dig)
- hvis du har svær åndedrætssvigt
- hvis du er af asiatisk oprindelse (japansk, kinesisk, filippinsk, vietnamesisk, koreansk og indisk). Din læge skal vælge den rigtige startdosis til dig.
Hvis det falder ind i et af ovenstående tilfælde (eller du er usikker):
- Tag ikke Simestat 40 mg (den højeste dosis), og kontakt din læge eller apotek, før du starter Simestat med en hvilken som helst dosis.
Hos et lille antal mennesker kan statiner have en negativ effekt på leveren, hvilket kan identificeres ved en simpel test, der registrerer øgede niveauer af leverenzymer i blodet. Af denne grund vil lægen bede dig om at udføre denne test (test leverfunktion), før og under behandling med Simestat.
Mens du behandles med denne medicin, vil din læge omhyggeligt kontrollere, at du ikke har diabetes, eller at du ikke er i risiko for at udvikle diabetes. Du er i risiko for at udvikle diabetes, hvis du har højt blodsukker og fedtindhold, hvis du er overvægtig og har forhøjet blodtryk.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Simestat
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler: cyclosporin (bruges f.eks. Efter organtransplantation), warfarin eller clopidogrel (eller anden medicin, der bruges til at tynde blodet), fibrater (såsom gemfibrozil, fenofibrat) eller anden medicin bruges til at sænke kolesterol (f.eks. ezetimibe), fordøjelsesbesvær (bruges til at neutralisere mavesyrer), erythromycin (et antibiotikum), fusidinsyre (et antibiotikum - læs afsnittet Advarsler og forsigtighedsregler), et oralt præventionsmiddel (pillen), hormon erstatningsterapi eller antivirale lægemidler såsom ritonavir med lopinavir og / eller atazanavir eller simeprevir (bruges til behandling af infektioner, herunder "HIV eller" hepatitis C - læs venligst afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler"). Virkningerne af disse lægemidler kan ændres af Simestat eller virkningen af Simestat kan ændres af disse lægemidler.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Tag ikke Simestat, hvis du er gravid eller ammer. Hvis du bliver gravid, mens du tager Simestat, skal du straks stoppe med at tage det og informere din læge.
Kvinder bør undgå at blive gravide, mens de tager Simestat ved at anvende passende prævention.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
De fleste mennesker kan køre bil og bruge maskiner, mens de tager Simestat - det har ingen indflydelse på deres evne til at føre bil og betjene maskiner.
Nogle mennesker føler sig imidlertid svimmel, mens de tager Simestat. Hvis du føler dig svimmel, skal du kontakte din læge, før du kører bil eller betjener maskiner.
SIMESTAT indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter (laktose eller mælkesukker), skal du kontakte din læge, før du tager Simestat. For en komplet liste over andre ingredienser, se afsnittet "Pakningsstørrelser og andre oplysninger".
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Simestat: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Almindelig dosering hos voksne
Hvis du tager Simestat for højt kolesteroltal:
Indledende dosis
Behandling med Simestat bør starte med en dosis på 5 mg eller 10 mg, selvom du tidligere har taget højere doser med andre statiner. Valget af startdosis afhænger af:
- dit kolesteroltal
- risikoniveauet for at få et hjerteanfald eller slagtilfælde
- den mulige tilstedeværelse af faktorer, der kan gøre dig mere følsom over for mulige uønskede virkninger.
Kontakt lægen eller apoteket, hvilken startdosis Simestat er bedst for dig.
Din læge kan beslutte at give dig den lavere dosis (5 mg), hvis du:
- er af asiatisk oprindelse (japansk, kinesisk, filippinsk, vietnamesisk, koreansk og indisk);
- er over 70 år gammel;
- har moderate nyreproblemer
- du er i risiko for muskelsmerter og smerter (myopati).
Forøgelse af dosis og maksimal daglig dosis
Lægen kan beslutte at øge dosis. Alt dette for at bestemme den bedst egnede dosis for dig. Hvis du starter med en dosis på 5 mg, kan din læge beslutte at fordoble dosis til 10 mg, derefter til 20 mg og derefter til 40 mg, hvis det er nødvendigt. Hvis du starter med 10 mg, kan din læge eventuelt beslutte at fordoble denne dosis til 20 mg og derefter til 40 mg. Der bør være et 4-ugers interval mellem en dosisjustering og en anden.
Den maksimale daglige dosis Simestat er 40 mg. Det gives kun til patienter med højt kolesteroltal og med høj risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde, hvis kolesteroltal ikke er faldet tilstrækkeligt med dosis på 20 mg.
Hvis du tager Simestat for at reducere risikoen for hjerteanfald, slagtilfælde eller relaterede sundhedsproblemer:
Den anbefalede dosis er 20 mg pr. Dag. Din læge kan dog beslutte at bruge en lavere dosis, hvis du har nogen af de ovennævnte risikofaktorer.
Anvendelse til børn i alderen 6 til 17 år
Den sædvanlige startdosis er 5 mg. Din læge kan øge din dosis, indtil Simestat -styrken er bedst egnet til dig. Den maksimale daglige dosis Simestat er 10 mg for børn i alderen 6 til 9 år og 20 mg for børn i alderen 10 til 17 år. Dosis skal tages en gang dagligt. Simestat 40 mg tabletter bør ikke bruges til børn.
Administration af tabletterne
Synk hver tablet hel med en drink vand.
Simestat skal tages en gang dagligt. Simestat kan tages når som helst på dagen med eller uden mad.
Prøv at tage dine tabletter på omtrent samme tid hver dag. Dette kan hjælpe dig med ikke at glemme at tage dem.
Periodiske kolesteroltjek
Det er vigtigt at gå tilbage til din læge for at kontrollere dit kolesteroltal regelmæssigt for at sikre, at dit kolesteroltal har nået og opretholder de korrekte niveauer.Din læge kan beslutte at øge dosis, indtil mængden af Simestat er bedst egnet til dig.
Hvis du har glemt at tage Simestat
Vær ikke bekymret, bare tag din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Simestat
Fortæl det til din læge, hvis du agter at stoppe med at tage Simestat. Hvis du holder op med at tage Simestat, kan dit kolesteroltal stige igen. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Simestat
Kontakt din læge eller det nærmeste hospital for en konsultation.
Hvis du går på hospitalet eller modtager behandling for en anden tilstand, skal du fortælle det til hospitalslægen, at du tager Simestat.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Simestat
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Det er vigtigt at være opmærksom på, hvilke af disse bivirkninger der kan forekomme, de er normalt milde og forsvinder på kort tid.
Stop med at tage Simestat og søg øjeblikkelig lægehjælp, hvis en af følgende allergiske reaktioner opstår:
- åndedrætsbesvær, med eller uden hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals;
- hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, hvilket kan forårsage synkebesvær
- alvorlig kløe i huden (med hævede hvaler).
Stop også med at tage Simestat, og kontakt straks din læge, hvis du har usædvanlige muskelsmerter eller smerter, som varer længere, end du måske forventer. Muskelsymptomer er mere almindelige hos børn og unge end hos unge. Som med andre statiner er et meget lille antal mennesker har oplevet muskelbivirkninger og sjældent har disse udviklet sig til en potentielt dødelig muskelskadesygdom kendt som rabdomyolyse.
Almindelige mulige bivirkninger (disse kan forekomme hos 1 ud af 10 og 1 ud af 100 patienter)
- hovedpine, mavesmerter, forstoppelse, kvalme, muskelsmerter, svaghed, svimmelhed
- en stigning i mængden af protein i urinen - normalt vender værdierne tilbage til det normale alene uden at skulle stoppe med at tage Simestat (kun for Simestat 40 mg)
- diabetes. Det er mere sandsynligt, hvis du har højt blodsukker og fedtindhold, er overvægtig og har forhøjet blodtryk. Din læge vil overvåge dig, mens du behandles med denne medicin.
Ikke almindelige mulige bivirkninger (disse kan forekomme hos 1 ud af 100 og 1 ud af 1.000 patienter)
- udslæt, kløe og andre hudreaktioner
- en stigning i mængden af protein i urinen - disse vender normalt tilbage til det normale alene uden at skulle stoppe behandlingen med Simestat (kun for Simestat 5 mg, 10 mg og 20 mg).
Sjældne mulige bivirkninger (disse kan forekomme hos 1 ud af 1.000 og 1 ud af 10.000 patienter)
- alvorlige allergiske reaktioner - tegn omfatter hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, synke- og vejrtrækningsbesvær, alvorlig kløende hud (med hævet hval). Hvis du har mistanke om, at du har en allergisk reaktion, skal du stoppe med at tage Simestat og straks søge lægehjælp.
- muskelskade hos voksne - som en sikkerhedsforanstaltning skal du stoppe med at tage Simestat og straks kontakte din læge, hvis du har usædvanlige muskelsmerter eller smerter, der varer længere, end du måske havde regnet med
- alvorlige mavesmerter (betændt bugspytkirtel)
- stigning i leverenzymer i blodet.
Meget sjældne mulige bivirkninger (disse kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 patienter)
- gulsot (gulfarvning af hud og øjne), hepatitis (en "betændelse i leveren), spor af blod i urinen, skader på nerverne i arme og ben (følelsesløshed), ledsmerter, hukommelsestab og brystforstørrelse hos mænd (gynækomasti).
Bivirkninger af ukendt hyppighed kan omfatte:
- diarré (løs afføring), Stevens-Johnsons syndrom (manifesteret af blærer på hud, mund, øjne og kønsorganer), hoste, åndenød, ødem (hævelse), søvnforstyrrelser, herunder søvnløshed og mareridt, seksuelle problemer, depression, vejrtrækning problemer, herunder vedvarende hoste og / eller åndenød eller feber, seneskade og konstant muskelsvaghed.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
- Blister: Opbevares ved temperaturer under 30 ° C. Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
- Beholdere: Opbevares under 30 ° C. Hold flasken tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt.
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen / blisteren / etiketten efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
- Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Simestat indeholder
Det aktive stof i Simestat er rosuvastatin. Simestat filmovertrukne tabletter indeholder rosuvastatin calciumsalt svarende til 5 mg, 10 mg, 20 mg eller 40 mg rosuvastatin.
Øvrige indholdsstoffer er: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, calciumphosphat, crospovidon, magnesiumstearat, hypromellose, triacetin, titandioxid (E171). Simestat 10 mg, 20 mg og 40 mg filmovertrukne tabletter indeholder også rødt jernoxid (E172). Simestat 5 mg filmovertrukne tabletter indeholder også gult jernoxid (E172).
Hvordan Simestat ser ud og pakningens indhold
Simestat leveres i blisterpakninger indeholdende 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 og 100 tabletter og plastbeholdere indeholdende 30 og 100 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført i alle stater.
Simestat leveres som tabletter med fire styrker:
Simestat 5 mg filmovertrukne, gule, runde tabletter mærket med "ZD4522" og "5" på den ene side og almindelig på den anden side.
Simestat 10 mg filmovertrukne tabletter, lyserøde, runde og mærket med "ZD4522" og "10" på den ene side og glat på den anden side.
Simestat 20 mg filmovertrukne tabletter, lyserøde, runde og mærket med "ZD4522" og "20" på den ene side og glat på den anden side.
Simestat 40 mg filmovertrukne tabletter, lyserøde, ovale og mærket med "ZD4522" på den ene side og "40" på den anden side.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SIMESTAT
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
5 mg:
Hver filmovertrukket tablet indeholder 5 mg rosuvastatin (som rosuvastatin calciumsalt). Hver tablet indeholder 94,88 mg lactosemonohydrat.
10 mg:
Hver filmovertrukket tablet indeholder 10 mg rosuvastatin (som rosuvastatin calciumsalt). Hver tablet indeholder 91,3 mg lactosemonohydrat.
20 mg:
Hver filmovertrukket tablet indeholder 20 mg rosuvastatin (som rosuvastatin calciumsalt). Hver tablet indeholder 182,6 mg lactosemonohydrat.
40 mg:
Hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg rosuvastatin (som rosuvastatin calciumsalt). Hver tablet indeholder 168,32 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
5 mg: filmovertrukne tabletter
Gul, rund tablet, præget med "ZD4522" og "5" på den ene side og almindelig på den anden side.
10 mg: filmovertrukne tabletter
Rund, lyserød tablet, mærket "ZD4522" og "10" på den ene side og almindelig på den anden side.
20 mg: filmovertrukne tabletter
Rund, lyserød tablet, mærket "ZD4522" og "20" på den ene side og almindelig på den anden side.
40 mg: filmovertrukne tabletter
Lyserød, oval formet tablet, mærket "ZD4522" på den ene side og "40" på den anden side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af hyperkolesterolæmi
Voksne, unge og børn i alderen 6 år og ældre med primær hyperkolesterolæmi (type IIa, herunder heterozygot familiær hyperkolesterolæmi) eller blandet dyslipidæmi (type IIb) ud over kost, når reaktionen på sidstnævnte og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Fysisk træning, vægtreduktion) viser sig at være utilstrækkelige.
Homozygot familiær hyperkolesterolæmi, ud over kost og andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) eller når sådanne behandlinger ikke er egnede.
Forebyggelse af kardiovaskulære hændelser
Forebyggelse af større kardiovaskulære hændelser hos patienter, der menes at have høj risiko for en første kardiovaskulær hændelse (se pkt. 5.1), som et supplement til korrektion af andre risikofaktorer.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Inden behandlingen påbegyndes, skal patienten placeres på en standard hypolipidisk diæt, som også skal opretholdes under behandlingen. Dosis bør vælges under hensyntagen til terapimålene og patientens respons ved hjælp af de terapeutiske retningslinjer, der i øjeblikket er i brug.
Simestat kan gives når som helst på dagen, med eller uden mad.
Behandling af hyperkolesterolæmi
Den anbefalede startdosis er 5 eller 10 mg en gang dagligt oralt for både patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet med statiner og dem, der tidligere er blevet behandlet med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere. Valget af startdosis bør tage hensyn til det individuelle kolesteroltal og fremtidige kardiovaskulære risiko samt risikoen for potentielle bivirkninger (se nedenfor). Om nødvendigt kan der foretages en højere dosisjustering efter 4 uger (se pkt.5.1).
I betragtning af stigningen i bivirkningsrapporterne med 40 mg -dosis sammenlignet med de lavere doser (se pkt. 4.8), bør et skifte til den maksimale dosis på 40 mg kun overvejes hos patienter med alvorlig højrisiko kardiovaskulær hyperkolesterolæmi (især hos patienter med familiær hyperkolesterolæmi), der med dosis på 20 mg ikke har nået de fastsatte terapeutiske mål, og hvor periodisk overvågningskontrol vil blive udført (se pkt. 4.4). Specialiseret overvågning anbefales ved administration af de 40 mg.
Forebyggelse af kardiovaskulære hændelser
I undersøgelsen af risikoreduktion af kardiovaskulære hændelser var den anvendte dosis 20 mg pr. Dag (se pkt.5.1).
Pædiatrisk population
Pædiatrisk brug bør kun overvåges af en specialist.
Børn og unge i alderen 6 til 17 år (garverstadium
Hos børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi dosen initial normalt er 5 mg om dagen.
• Hos børn i alderen 6 til 9 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi er det sædvanlige dosisinterval 5 til 10 mg oralt en gang dagligt.Sikkerheden og effekten af doser over 10 mg er ikke undersøgt i denne population.
• Hos børn i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi er det sædvanlige dosisinterval 5 til 20 mg oralt en gang dagligt. Sikkerhed og effekt af doser over 20 mg er ikke undersøgt i denne population.
Dosisjustering bør foretages baseret på pædiatriske patienters individuelle respons og tolerabilitet i henhold til anbefalinger fra pædiatrisk behandling (se pkt. 4.4). Børn og unge bør følge en standardkost for at reducere kolesterolniveauerne, inden behandling med rosuvastatin påbegyndes; denne diæt bør fortsættes, mens tager rosuvastatin.
Erfaring hos børn med homozygot familiær hyperkolesterolæmi er begrænset til et lille antal børn i alderen 8 til 17 år.
40 mg tabletterne er ikke egnede til brug hos pædiatriske patienter.
Børn under 6 år
Sikkerhed og effekt ved brug til børn under 6 år er ikke undersøgt. Simestat anbefales derfor ikke til børn under 6 år.
Anvendelse til ældre patienter
Hos patienter over 70 år er den anbefalede startdosis 5 mg (se pkt. 4.4).
Ingen anden dosisjustering er nødvendig baseret på alder.
Dosering til patienter med nyreinsufficiens
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion.
Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Dosering til patienter med nedsat leverfunktion
Hos personer med Child-Pugh-score ≤ 7 blev der ikke observeret nogen "øget systemisk eksponering for rosuvastatin, men blev set hos forsøgspersoner med Child-Pugh-score på 8 og 9. (se pkt. 5.2). Der er ingen erfaring med personer med Child-Pugh-score> 9. Simestat er kontraindiceret hos patienter med aktiv leversygdom (se pkt. 4.3).
Etnicitet
Der er observeret øget systemisk eksponering hos asiatiske personer (se pkt. 4.3, pkt. 4.4 og pkt. 5.2) Hos disse patienter er den anbefalede startdosis 5 mg.
Dosis på 40 mg er kontraindiceret til asiatiske patienter.
Genetiske polymorfier
Specifikke typer af genetiske polymorfier vides at føre til øget rosuvastatin -eksponering (se pkt. 5.2) For de patienter, der har disse specifikke polymorfier, anbefales en lavere daglig dosis Simestat.
Dosering hos patienter med disponerende faktorer for myopati
Den anbefalede startdosis til patienter med disponerende faktorer for myopati er 5 mg (se pkt. 4.4).
Dosis på 40 mg er kontraindiceret hos nogle af disse patienter (se pkt. 4.3).
Samtidig behandling
Rosuvastatin er et substrat for forskellige transportproteiner (f.eks. OATP1B1 og BCRP). Risikoen for myopati (inklusive rabdomyolyse) øges, når Simestat administreres samtidigt med visse lægemidler, hvilket kan øge plasmakoncentrationen af rosuvastatin på grund af interaktioner med disse proteintransportører (f.eks. Cyclosporin og visse proteasehæmmere, herunder ritonavir -kombinationer med atazanavir, lopinavir og / eller tipranavir; se afsnit 4.4 og 4.5). Når det er muligt, bør alternative lægemidler overvejes og om nødvendigt afbryde midlertidig behandling med Simestat. I situationer, hvor samtidig administration af disse lægemidler med Simestat er uundgåelig, bør fordel og risiko ved samtidig behandling og dosisjustering af Simestat overvejes nøje (se pkt. 4.5).
04.3 Kontraindikationer
Simestat er kontraindiceret:
- hos patienter med overfølsomhed over for rosuvastatin eller over for et eller flere af hjælpestofferne
- hos patienter med aktiv leversygdom, herunder uforklarlige, vedvarende stigninger i serumtransaminase -niveauer og enhver stigning i serumtransaminaser ud over 3 gange den øvre normale grænse (ULN);
- hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
- hos patienter med myopati
- hos patienter behandlet samtidigt med cyclosporin;
- under graviditet og amning og hos kvinder i den fertile alder, som ikke anvender passende præventionsmidler.
Dosis på 40 mg er kontraindiceret hos patienter med disponerende faktorer for myopati / rabdomyolyse. Disse faktorer omfatter:
- moderat nyreskade (kreatininclearance
- hypothyroidisme;
- personlig eller familiehistorie af arvelige muskelsygdomme
- tidligere muskel toksicitet med andre HMG-CoA reduktasehæmmere eller fibrater
- alkohol misbrug;
- tilstande, der kan forårsage en stigning i lægemidlets plasmaniveauer;
- asiatiske patienter
- samtidig brug af fibrater;
(se afsnit 4.4, 4.5 og 5.2).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Virkninger på nyrerne
Hos patienter, der blev behandlet med høje doser Simestat, især med 40 mg, er proteinuri, hovedsagelig af rørformet oprindelse, påvist med oliepinden og i de fleste tilfælde var forbigående og intermitterende, blevet observeret. Proteinuri var ikke forudsigelig for akut eller progressiv nyreskade (se pkt.4.8). Efter markedsføringen er hyppigheden af alvorlige nyrehændelser højere med en dosis på 40 mg. Hos patienter behandlet med en dosis på 40 mg bør evaluering af nyrefunktionen overvejes under rutinemæssig overvågning.
Virkninger på skeletmuskler
Virkninger på skeletmuskler, f.eks. myalgi, myopati og sjældent rabdomyolyse. Meget sjældne tilfælde af rabdomyolyse er blevet rapporteret ved brug af ezetimibe i kombination med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere. En farmakodynamisk interaktion kan ikke udelukkes (se pkt. 4.5), og forsigtighed anbefales ved brug af denne kombination.
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere er hyppigheden af rabdomyolyse, der er forbundet med Simestat, højere efter doseringen af 40 mg efter markedsføringen.
Kreatinkinase assay
Kreatinkinase (CK) dosering bør ikke måles efter anstrengende fysisk aktivitet eller i nærvær af en mulig anden årsag til CK -forhøjelse, der kan forvirre fortolkning af resultatet. bør udføres inden for 5-7 dage Hvis denne test bekræfter en baseline CK> 5xULN, bør behandlingen ikke påbegyndes.
Inden behandlingen
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere bør Simestat ordineres med forsigtighed til patienter med disponerende faktorer for myopati / rabdomyolyse. Sådanne faktorer omfatter:
- nyreskade
- hypothyroidisme;
- personlig eller familiehistorie af arvelige muskelsygdomme
- tidligere muskel toksicitet med andre HMG-CoA reduktasehæmmere eller fibrater
- alkohol misbrug;
- alder> 70 år
- tilfælde, hvor der kan forekomme øgede plasmaniveauer (se afsnit 4.2, 4.5 og 5.2);
- samtidig brug af fibrater.
Hos disse patienter bør den behandlingsrelaterede risiko overvejes i forhold til den mulige fordel, og klinisk monitorering anbefales. Hvis CK -niveauer er signifikant forhøjede ved baseline (> 5xULN), bør behandling ikke påbegyndes.
Under behandlingen
Patienter skal straks anmodes om uforklarlige muskelsmerter, svaghed eller kramper, især hvis de er forbundet med utilpashed eller feber. Hos disse patienter skal CK -niveauer måles. Behandlingen bør afbrydes i tilfælde af signifikante stigninger i CK (> 5xULN), eller hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsager daglig ubehag (selvom CK -niveauer er ≤5xULN). Genoptagelse af behandlingen med Simestat eller andre HMG-CoA-reduktasehæmmere bør genovervejes, hvis symptomerne forsvinder, og CK-niveauerne vender tilbage til det normale ved hjælp af den laveste dosis og under nøje lægeovervågning.
Rutinemæssig overvågning af CK -niveauer er ikke påkrævet hos asymptomatiske patienter. Der har været meget sjældne rapporter om immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM) under eller efter behandling med statiner, herunder rosuvastatin. IMNM er klinisk karakteriseret ved proximal muskelsvaghed og forhøjet serumkreatinkinase, som vedvarer trods afbrydelse af statinbehandling.
Samtidig administration af Simestat og andre lægemidler til et lille antal patienter behandlet i kliniske undersøgelser viste ikke en stigning i skeletmuskulatureffekter. Hos patienter, der modtog behandling med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere, der blev administreret samtidigt med fibrinsyrederivater, herunder gemfibrozil, cyclosporin, nikotinsyre, azol-antifungale midler, proteasehæmmere og makrolidantibiotika, var der imidlertid en øget forekomst af myositis og myopati. Gemfibrozil øger risikoen for myopati ved samtidig administration med visse HMG-CoA-reduktasehæmmere. Derfor anbefales kombinationen af Simestat og gemfibrozil ikke. Fordelen ved den kombinerede anvendelse af Simestat med fibrater eller niacin med hensyn til yderligere ændringer i lipidniveauer skal omhyggeligt afvejes mod de potentielle risici, som sådanne kombinationer medfører. Samtidig brug af 40 mg -dosen med fibrater er kontraindiceret (se pkt. 4.5 og 4.8 ).
Kombinationen med rosuvastatin og fusidinsyre anbefales ikke. Der er rapporteret tilfælde af rabdomyolyse (herunder nogle dødsfald) hos patienter behandlet med denne kombination (se pkt. 4.5).
Simestat bør ikke anvendes til patienter, der har en akut, alvorlig tilstand, der kan være tegn på myopati eller disponerer for udvikling af nyresvigt sekundært til rabdomyolyse (f.eks. Sepsis, hypotension, større kirurgi, traumer, alvorlige metaboliske, endokrine og elektrolytforstyrrelser eller ukontrollerede anfald).
Virkninger på leveren
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere bør Simestat anvendes med forsigtighed til patienter, der indtager store mængder alkohol og / eller tidligere har haft leversygdom. Det anbefales, at der udføres leverfunktionstest inden behandlingen påbegyndes og gentages 3 måneder efter behandlingsstart.Hvis serumtransaminase -niveauet er mere end 3 gange den øvre normalgrænse, skal behandlingen stoppes eller Dosen reduceres. efter markedsføringen er hyppigheden af alvorlige leverhændelser (hovedsageligt bestående af ”forhøjede levertransaminase) højere med 40 mg dosis.
Hos patienter med sekundær hyperkolesterolæmi forårsaget af hypothyroidisme eller nefrotisk syndrom bør den underliggende sygdom behandles, før behandling med Simestat påbegyndes.
Etnicitet
Farmakokinetiske undersøgelser viser øget eksponering hos asiatiske forsøgspersoner sammenlignet med kaukasiere (se afsnit 4.2, 4.3 og 5.2).
Proteasehæmmere
En stigning i systemisk eksponering for rosuvastatin blev observeret hos personer behandlet med rosuvastatin samtidigt med flere proteasehæmmere i kombination med ritonavir Både fordelen ved lipidsænkning ved brug af Simestat hos HIV -inficerede patienter behandlet med proteasehæmmere og muligheden for øgede plasmakoncentrationer rosuvastatin, når behandling med Simestat påbegyndes eller dosis øges hos patienter behandlet med proteasehæmmere. Samtidig brug med proteasehæmmere anbefales ikke, medmindre Simestat -dosis er tilstrækkelig (se pkt. 4.2 og 4.5).
Laktoseintolerance
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp -lactasemangel eller glucose / galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Interstitiel lungesygdom
Der er rapporteret om exceptionelle tilfælde af interstitiel lungesygdom med nogle statiner, især under langtidsbehandling (se pkt.4.8). Dette kan manifesteres ved dyspnø, ikke-produktiv hoste og forværring af det generelle helbred (træthed, vægttab og feber). Hvis en patient mistænkes for at udvikle interstitiel lungesygdom, bør statinbehandling afbrydes.
Diabetes mellitus
Nogle beviser tyder på, at statiner som en klasseeffekt øger blodsukkeret, og hos nogle patienter, der har stor risiko for at udvikle diabetes, kan forårsage et niveau af hyperglykæmi, så antidiabetisk behandling er passende. Denne risiko opvejes imidlertid af reduktionen i vaskulær risiko ved brug af statiner og bør derfor ikke være en grund til at afbryde behandlingen.Patienter i risiko (fastende glukose 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøjet triglyceridniveauer, hypertension) bør overvåges både klinisk og biokemisk i overensstemmelse med nationale retningslinjer.
I JUPITER -undersøgelsen var den samlede rapporterede hyppighed 2,8% i rosuvastatin -gruppen og 2,3% i placebogruppen, hovedsageligt hos patienter med fastende glukose 5,6 - 6,9 mmol / L.
Pædiatrisk population
Evalueringen af lineær vækst (højde), vægt, body mass index (BMI) og sekundære kendetegn ved kønsmodning i henhold til Tanner -stadier i den pædiatriske population i alderen 6 til 17 år behandlet med rosuvastatin er begrænset til en periode på to år. års behandling, blev der ikke observeret nogen effekt på vækst, kropsvægt, kropsmasseindeks eller kønsmodning (se pkt.5.1).
I en klinisk undersøgelse af børn og unge behandlet med rosuvastatin i 52 uger blev stigninger i kreatinkinase (CK)> 10 gange den øvre grænse for normale og muskelsymptomer efter træning eller øget fysisk aktivitet observeret hyppigere end rapporteret i kliniske forsøg på voksne (se pkt. 4.8).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkning af samtidig administration af lægemidler på rosuvastatin
Proteintransporthæmmere: Rosuvastatin er et substrat for visse proteintransportere, herunder leveroptagelsestransportøren OATP1B1 og efflux -transportøren BCRP. Samtidig administration af Simestat med lægemidler, der er hæmmere af disse proteintransportere, kan føre til øgede plasmakoncentrationer af rosuvastatin og en øget risiko for myopati (se pkt. 4.2, 4.4 og 4.5, tabel 1).
Cyclosporin: Under samtidig behandling med Simestat og cyclosporin var AUC -værdierne for rosuvastatin i gennemsnit 7 gange højere end dem, der blev observeret hos raske frivillige (se tabel 1). Simestat er kontraindiceret hos patienter, der samtidig behandles med cyclosporin (se pkt. 4.3).
Samtidig administration af Simestat og cyclosporin havde ingen effekt på plasmakoncentrationen af cyclosporin.
Proteasehæmmere: Selvom den nøjagtige interaktionsmekanisme ikke er kendt, kan samtidig brug af proteasehæmmere øge rosuvastatins eksponering i høj grad (se tabel 1). I en farmakokinetisk undersøgelse var for eksempel samtidig administration af rosuvastatin 10 mg og en kombination af to proteasehæmmere (300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir) hos raske frivillige associeret med en omtrentligt tredobbelt stigning, henholdsvis og syv gange steady-state AUC og Cmax for rosuvastatin. Samtidig brug af Simestat og visse kombinationer af proteasehæmmere kan overvejes efter grundig overvejelse af Simestat dosisjusteringer baseret på stigningen. forventet rosuvastatineksponering (se pkt. 4.2, 4.4 og 4.5 tabel 1).
Gemfibrozil og andre lipidsænkende produkter: Samtidig brug af Simestat og gemfibrozil resulterede i en dobbelt stigning i rosuvastatin Cmax og AUC (se pkt. 4.4).
Baseret på data fra specifikke interaktionsundersøgelser forventes der ingen relevante farmakokinetiske interaktioner med fenofibrat, men der kan forekomme farmakodynamiske interaktioner. Gemfibrozil, fenofibrat, andre fibrater og lipidsænkende doser (lig med eller større end 1 g / dag) af niacin (nikotinsyre) øger risikoen for myopati, når det gives samtidig med HMG-CoA-reduktasehæmmere, muligvis fordi de kan forårsage myopati, selv når givet alene. Samtidig brug af 40 mg dosis med fibrater er kontraindiceret (se pkt. 4.3 og 4.4) Disse patienter bør også starte behandling med 5 mg dosis.
Ezetimibe: Samtidig brug af Simestat 10 mg og ezetimibe 10 mg resulterede i en 1,2 gange stigning i AUC for rosuvastatin hos personer med hyperkolesterolæmi (tabel 1). En farmakodynamisk interaktion, hvad angår bivirkninger, mellem Simestat og ezetimibe kan ikke udelukkes (se pkt. 4.4).
Antacida: Samtidig administration af Simestat og en suspension af antacida indeholdende aluminium og magnesiumhydroxid resulterede i et fald i plasmakoncentrationen af rosuvastatin med cirka 50%. Denne effekt blev svækket, da antacida blev administreret to timer efter Simestat. Den kliniske relevans af denne interaktion er ikke undersøgt.
Erythromycin: Samtidig brug af Simestat og erythromycin forårsagede et fald på 20% i AUC for rosuvastatin og et fald på 30% i Cmax. Denne interaktion kan skyldes stigningen i tarmmotilitet forårsaget af erythromycin.
Cytokrom P450 -enzymer: Resultaterne af de gennemførte undersøgelser in vitro Og in vivo viser, at rosuvastatin hverken er en hæmmer eller en inducer af cytochrom P450 isoenzymer. Desuden er rosuvastatin ikke et godt substrat for disse isoenzymer. Derfor forventes lægemiddelinteraktioner som følge af cytochrom P450 -medieret metabolisme ikke.
Der blev ikke observeret klinisk relevante interaktioner mellem rosuvastatin og fluconazol (en hæmmer af CYP2C9 og CYP3A4) eller ketoconazol (en hæmmer af CYP2A6 og CYP3A4).
Interaktioner, der kræver dosisjustering af rosuvastatin (se også tabel 1): Når Simestat skal administreres samtidig med andre lægemidler, der vides at øge rosuvastatins eksponering, skal doserne af Simestat justeres Start med en daglig dosis Simestat på 5 mg, hvis den forudsagte stigning i eksponering (AUC) er cirka 2 gange eller større. Den maksimale daglige dosis Simestat bør justeres, så den forventede rosuvastatin -eksponering ikke overstiger det, der sandsynligvis vil forekomme med en 40 mg daglig Simestat -dosis taget uden potentielt interagerende lægemidler, f.eks. En 20 mg dosis Simestat. Med gemfibrozil ( 1,9 gange stigning) og en 10 mg dosis Simestat med atazanavir / ritonavir kombination (3,1 gange stigning).
Rosuvastatins virkning på samtidig administration med andre lægemidler
K-vitamin-antagonister: Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere kan initiering af behandlingen eller en stigning i Simestat-dosis hos patienter, der får samtidig behandling med K-vitaminantagonister (f.eks. Warfarin eller andre coumarin-antikoagulantia) resultere i en stigning i INR (International Normaliserede forhold) værdier. Standsning af behandlingen eller en reduktion i Simestat -dosis kan føre til et fald i INR. I disse situationer bør passende overvågning af INR udføres.
Orale præventionsmidler / hormonbehandling (HRT): Samtidig brug af Simestat og orale præventionsmidler forårsagede en stigning i plasmakoncentrationer (AUC) af ethinylestradiol og norgestrel på henholdsvis 26% og 34%. Tages i betragtning ved valg af orale præventionsdoser Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige hos patienter, der tager Simestat og hormonbehandling, samtidig og derfor kan en lignende virkning ikke udelukkes, men i kliniske forsøg har denne kombination været meget udbredt hos kvinder og var veltolereret.
Andre lægemidler:
Digoxin : Baseret på data fra specifikke interaktionsundersøgelser forventes der ikke klinisk relevante interaktioner med digoxin.
Fusidinsyre: Interaktionsundersøgelser mellem rosuvastatin og fusidinsyre er ikke blevet udført. Som med andre statiner er der rapporteret om relevante muskelhændelser, herunder rabdomyolyse, efter markedsføring med rosuvastatin og fusidinsyre administreret samtidigt.
Derfor anbefales kombinationen af rosuvastatin og fusidinsyre ikke. Midlertidig suspension af rosuvastatinbehandling anbefales om nødvendigt. Hvis det ikke kan undgås, skal patienter overvåges nøje.
Pædiatrisk population: Interaktionsundersøgelser er kun udført hos voksne. Omfanget af interaktioner i den pædiatriske population er ukendt.
04.6 Graviditet og amning
Simestat er kontraindiceret under graviditet og amning.
Kvinder i den fertile alder skal træffe passende prævention.
Da kolesterol og andre derivater af kolesterolbiosyntese er afgørende for fosterudvikling, opvejer den potentielle risiko ved hæmning af HMG-CoA-reduktase fordelene ved behandling under graviditet. Dyrestudier har vist tegn på begrænset reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3) Hvis en patient, der tager Simestat, bliver gravid, skal behandlingen afbrydes øjeblikkeligt.
Rosuvastatin udskilles i rottemælk. Der er ingen tilgængelige data om udskillelse af lægemidlet i modermælk (se pkt. 4.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner for Simestat. I betragtning af dets farmakodynamiske egenskaber påvirker Simestat sandsynligvis ikke denne evne. Det skal dog overvejes, at svimmelhed ved kørsel kan forekomme under behandling. Eller der anvendes maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger rapporteret med Simestat er generelt milde og forbigående. Under kontrollerede kliniske forsøg afbrød mindre end 4% af patienterne, der blev behandlet med Simestat, undersøgelsen på grund af bivirkninger.
Tabelliste over bivirkninger
Følgende tabel viser bivirkningsprofilen for rosuvastatin, baseret på data fra kliniske undersøgelser og omfattende post-marketing erfaring: Nedenstående bivirkninger er kategoriseret efter frekvens og organ / systemklasse (SOC).
Frekvensen af bivirkninger er rangeret i henhold til følgende konvention: almindelig (≥1 / 100,
Tabel 2. Bivirkninger baseret på data fra kliniske forsøg og erfaring efter markedsføring
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere har forekomsten af bivirkninger tendens til at være dosisafhængig.
Virkninger på nyrerne: Proteinuri, hovedsagelig af rørformet oprindelse, er fundet hos patienter behandlet med Simestat, påvist med oliepinden. Passagen af proteiner i urinen fra fravær af proteiner eller spor til ++ og derover blev fundet hos mindre end 1% af patienterne undertiden under behandling med 10 og 20 mg og hos omkring 3% af patienterne behandlet med 40 mg. En mindre stigning i overgangen fra no eller trace til + blev observeret med 20 mg-dosis. I de fleste tilfælde falder eller forsvinder proteinuri spontant ved fortsat behandling.Fra analyse af data fra kliniske undersøgelser eller fra "Post-marketing erfaring ingen årsagssammenhæng mellem proteinuri og akut eller progressiv nyresygdom er blevet identificeret.
Hæmaturi er blevet observeret hos patienter behandlet med Simestat, og data fra kliniske undersøgelser viser, at antallet af hændelser er lavt.
Virkninger på skeletmuskler: hos patienter behandlet med Simestat, ved alle doser og især ved doser> 20 mg, er der rapporteret om effekter på skeletmuskler, f.eks. myalgi, myopati (inklusive myositis) og sjældent rabdomyolyse med og uden akut nyresvigt.
En dosisrelateret stigning i CK-niveauer er blevet observeret hos patienter, der tager rosuvastatin; i de fleste tilfælde var disse milde, asymptomatiske og forbigående stigninger. I tilfælde af høje CK -niveauer (> 5xULN) skal behandlingen afbrydes (se pkt. 4.4).
Levereffekter: Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere er der observeret dosisrelaterede stigninger i transaminaser hos et lille antal patienter, der får rosuvastatin; i de fleste tilfælde var det en mild, asymptomatisk og forbigående stigning.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med nogle statiner:
seksuelle dysfunktioner
ekstraordinære tilfælde af interstitiel lungesygdom, især under langtidsbehandling (se pkt.4.4)
Hyppigheden af rabdomyolyse, alvorlige nyrehændelser og alvorlige leverhændelser (hovedsageligt bestående af "levertransaminase forhøjelser) er højere med 40 mg dosis.
Pædiatrisk population: Forhøjelser af kreatinkinase> 10 gange den øvre grænse for normale og muskelsymptomer efter fysisk aktivitet eller øget fysisk aktivitet blev observeret hyppigere i et 52-ugers klinisk studie hos børn og unge end observeret hos voksne (se pkt. 4.4). i andre henseender var rosuvastatins sikkerhedsprofil ens hos børn og unge sammenlignet med voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Der er ingen specifik behandling tilgængelig i tilfælde af overdosering. I sådanne tilfælde bør der indføres symptomatisk behandling og støttende foranstaltninger. Leverfunktion og CK -niveauer bør overvåges. Hæmodialyse menes ikke at være nyttig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: HMG-CoA-reduktasehæmmere
ATC -kode: C10A A07
Handlingsmekanisme
Rosuvastatin er en selektiv og konkurrencedygtig hæmmer af HMG-CoA-reduktase, det hastighedsbegrænsende enzym for omdannelse fra 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A til mevalonat, en forløber for kolesterol. Rosuvastatins primære virkningssted er leveren. målorgan til at sænke kolesterol.
Rosuvastatin øger antallet af hepatiske LDL -receptorer på celleoverfladen, hvilket resulterer i øget optagelse og katabolisme af LDL og hæmmer hepatisk syntese af VLDL og reducerer derved det samlede antal VLDL- og LDL -partikler.
Farmakodynamiske virkninger
Simestat reducerer høje niveauer af LDL -kolesterol, totalt kolesterol og triglycerider og øger HDL -kolesterol. Det reducerer også niveauerne af ApoB, ikke-HDL-kolesterol, VLDL-kolesterol, VLDL-triglycerider og øger ApoA-I (se tabel 3). Simestat reducerer også forholdet mellem LDL-C / HDL-C, totalt kolesterol / HDL-C, ikke-HDL / HDL-C og ApoB / ApoA-I kolesterol.
Terapeutisk respons på Simestat opnås inden for 1 uge efter behandlingsstart, og 90% af maksimal respons opnås inden for 2 uger. Maksimal respons opnås normalt inden for 4 uger og opretholdes derefter.
Klinisk effekt og sikkerhed
Simestat er effektivt til voksne med hyperkolesterolæmi, med og uden hypertriglyceridæmi, uanset race, køn eller alder og i særlige populationer som diabetikere eller patienter med familiær hyperkolesterolæmi.
I fase III-undersøgelser viste Simestat at være effektivt til behandling af de fleste patienter med type IIa og IIb hyperkolesterolæmi (gennemsnitlig LDL-C-koncentration ved baseline på ca. 4,8 mmol / l) i overensstemmelse med retningslinjerne fra European Atherosclerosis Society (EAS; 1998); cirka 80% af patienterne behandlet med Simestat 10 mg opnåede LDL-C-målene angivet i disse retningslinjer (
I en stor undersøgelse, der omfattede 435 patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, blev en dosis Simestat på 20 til 80 mg administreret i henhold til et tvunget dosistitreringsdesign.
Alle doser har vist sig at have en gavnlig effekt på lipidparametre og lette opnåelsen af de mål, der er fastsat i retningslinjerne.
Efter eskalering af dosis til 40 mg daglige doser (12 ugers behandling) blev LDL-C-niveauet reduceret med 53%. 33% af patienterne nåede de mål, der er rapporteret i EAS-retningslinjerne for LDL-C-niveauer (
I et åbent tvangsdosis titreringsstudie blev responset på behandling med Simestat i doser på 20-40 mg evalueret hos 42 patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi. I den samlede befolkning var den gennemsnitlige reduktion i LDL-C-niveauer 22%.
I kliniske undersøgelser med et begrænset antal patienter har Simestat vist sig at have en additiv effekt ved "sænkning af triglyceridniveauer, når det bruges i kombination med fenofibrat og i stigende HDL-C-niveauer, når det bruges sammen med niacin (se pkt. 4.4.).
I et multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg (METEOR) 984 patienter i alderen 45 til 70 år og med lav risiko for koronararteriesygdom (defineret som Framinghams risiko for subklinisk åreforkalkning (vurderet ud fra "Carotid Intima Media Thickness (CIMT)) blev randomiseret til 40 mg rosuvastatin en gang dagligt eller til placebo i to år. Rosuvastatin forsinkede signifikant med 0,0145 mm / år (95% CI -0, 0196, -0,0093; carotid parteria versus placebo. For rosuvastatin ændredes fra baseline var -0,0014 mm / år (-0,12% / år -ikke signifikant) sammenlignet med + 0,0131 mm / år (1,12% / år (p
Dosis på 40 mg bør kun ordineres til patienter med alvorlig hyperkolesterolæmi med høj kardiovaskulær risiko (se pkt.4.2).
I undersøgelsen "Begrundelse for brug af statiner til primær forebyggelse: En interventionstest, der evaluerer Rosuvastatin" (JUPITER), blev "virkningen af rosuvastatin på starten af større aterosklerotiske kardiovaskulære hændelser evalueret hos 17.802 mænd (≥ 50 år) og kvinder (≥ 60 år).
Studiedeltagere blev randomiseret til at modtage placebo (n = 8901) eller rosuvastatin 20 mg én gang dagligt (n = 8901) og fulgte i gennemsnit i 2 år.
Koncentrationen af LDL -kolesterol blev reduceret med 45% (s
I en post-hoc-analyse af en undergruppe af højrisikopatienter med en Framingham-risikoscore> 20% (1558 forsøgspersoner) ved baseline blev der observeret en signifikant reduktion i det kombinerede endepunkt inklusive død af kardiovaskulære årsager, slagtilfælde og myokardieinfarkt (p = 0,028) i rosuvastatin -gruppen sammenlignet med placebogruppen. Den absolutte risikoreduktion i hændelsesraten pr. 1000 patientår var 8,8. Total dødelighed var uændret i denne højrisikopatientgruppe (p = 0,193). I en post-hoc-analyse af en undergruppe af højrisikopatienter (9.302 forsøgspersoner i alt) med en SCORE-risikoscore ved baseline ≥ 5% (ekstrapoleret til at omfatte personer over 65 år) en signifikant reduktion i Kombineret endepunkt inklusive dødsfald som følge af kardiovaskulære årsager, slagtilfælde og myokardieinfarkt (p = 0,0003) i rosuvastatin -gruppen versus placebogruppen. Den absolutte risikoreduktion for hændelsesraten var 5,1 pr. 1000 patientår. Total dødelighed var uændret i denne højrisikopatientgruppe (p = 0,076).
I JUPITER-undersøgelsen afbrød 6,6% af rosuvastatinbehandlede patienter og 6,2% af placebobehandlede patienter medicinen på grund af en bivirkning.De mest almindelige bivirkninger, der førte til afbrydelse af lægemiddelbehandlingen, var som følger: myalgi (0,3% med rosuvastatin , 0,2% med placebo), mavesmerter (0,03% med rosuvastatin, 0,02% med placebo) og udslæt (0,02% med rosuvastatin, 0,03% med placebo). De mest almindelige bivirkninger med en forekomst, der er større end eller lig med placebo, var følgende: urinvejsinfektion (8,7% med rosuvastatin, 8,6% med placebo), nasopharyngitis (7,6% med rosuvastatin, 7,2% med placebo), ryg smerter (7,6% med rosuvastatin, 6,9% med placebo) og myalgi (7,6% med rosuvastatin, 6,6% med placebo).
Pædiatrisk population
I en dobbeltblind, randomiseret, multicenter, placebokontrolleret undersøgelse af 12 ugers varighed (n = 176, 97 mænd og 79 hunner) efterfulgt af en åben dosis titrering af rosuvastatin over en periode på 40 uger (n = 173 , 96 mænd og 77 kvinder), patienter i alderen 10 til 17 år (Tanner fase II-V, piger med menarche mindst 1 år tidligere) med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi modtog daglig rosuvastatin i en dosis på 5, 10 eller 20 mg eller placebo over en 12-ugers periode, og efterfølgende blev alle behandlet dagligt med rosuvastatin i 40 uger. Ved studieindskrivning var cirka 30%af patienterne i alderen 10 til 13 år og cirka 17%, 18%, 40%og 25%var i henholdsvis Tanner -trin II, III, IV og V.
LDL -kolesterol blev reduceret med 38,3%, 44,6% og 50,0% med rosuvastatindoser på henholdsvis 5, 10 og 20 mg sammenlignet med 0,7% for placebo.
Ved afslutningen af den 40 ugers åbne fase med dosisjustering, indtil målet på op til 20 mg pr. Dag var nået, havde 70 af 173 patienter (40,5%) opnået det ønskede LDL-kolesteroltal, mindre end 2,8 mmol / l.
Efter 52 ugers undersøgelse blev der ikke observeret nogen effekter på vækst, kropsvægt, kropsmasseindeks eller kønsmodning (se pkt. 4.4) Designet af denne undersøgelse (n = 176) inkluderede ikke en sammenligning af hændelser. Sjældne negative.
Rosuvastatin blev evalueret i et toårigt, åbent, dosis-titreret objektivt klinisk studie udført på 198 børn med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi i alderen 6 til 17 år (88 mænd og 110 kvinder, garverstadium Efter 24 måneders behandling med rosuvastatin var den gennemsnitlige reduktion i LS i procent fra baseline i LDL -kolesterol -43% (baseline: 236 mg / dL, måned 24: 133 mg / dL). For hver aldersgruppe var LS gennemsnitlige procentvise reduktioner fra baseline LDL -kolesterol -43% (baseline: 234 mg / dL, måned 24: 124 mg / dL), -45% (baseline: 234 mg / dL, måned 24: 124 mg / dL) og -35% (baseline: 241 mg / dL, måned 24: 153 mg / dL) i aldersgrupper 6 til Rosuvastatin 5 mg, 10 mg og 20 mg resulterede også i statistisk signifikante gennemsnitlige ændringer fra baseline for følgende sekundære lipid- og lipoproteinvariabler: HDL-kolesterol, totalt kolesterol (TC), ikke-HDL-kolesterol, LDL-kolesterol / HDL-kolesterol, totalt kolesterol / HDL-kolesterol, triglycerider / HDL-kolesterol, ikke-HDL-kolesterol / HDL-kolesterol, ApoB, ApoB / ApoA-1. Hver af disse ændringer førte til en forbedring af lipidprofilresponser og blev opretholdt i løbet af de to år. Ingen effekt på vækst, vægt, BMI eller kønsmodning blev påvist efter 24 måneders behandling (se pkt. 4.4). Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med rosuvastatin i alle undergrupper af den pædiatriske population til behandling af homozygot familiær hyperkolesterolæmi, primær kombineret (blandet) dyslipidæmi og til forebyggelse af kardiovaskulære hændelser (se pkt.4.2 oplysninger om pædiatrisk brug). Absorption: Den maksimale plasmakoncentration af rosuvastatin nås cirka 5 timer efter oral administration. Absolut biotilgængelighed er ca. 20%. Distribution: Rosuvastatin ekstraheres i vid udstrækning fra kredsløbet i leveren, som er det primære sted for kolesterolsyntese og eliminering af LDL-C. Distributionsvolumen for rosuvastatin er cirka 134 L. Ca. 90% af rosuvastatin er bundet til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin. Metabolisme: Rosuvastatin metaboliseres i begrænset omfang (ca. 10%). Metabolisme undersøgelser (in vitro) på humane hepatocytter indikerer, at rosuvastatin ikke er et godt substrat for cytochrom P450. Det vigtigste isoenzym, der er involveret, er CYP2C9, mens 2C19, 3A4 og 2D6 er involveret i mindre grad. De største metabolitter, der er identificeret, er N-desmethyl- og lactonmetabolitterne. N-desmethylmetabolitten er cirka 50% mindre aktiv end rosuvastatin, mens lactonformen betragtes som klinisk inaktiv. Rosuvastatin er ansvarlig for mere end 90% af den hæmmende aktivitet af cirkulerende HMG-CoA-reduktase. Udskillelse: Rosuvastatin elimineres uændret i fæces i ca. 90% (omfattende både det absorberede og det ikke-absorberede aktive stof), mens resten udskilles i urinen. Ca. 5% udskilles uændret i urinen. Halveringstiden er cirka 19 timer og ændres ikke med stigende dosering. Det geometriske middel for plasmaclearance er cirka 50 liter / time (variationskoefficient 21,7%). Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere involverer hepatisk optagelse af rosuvastatin membrantransportøren OATP-C. Denne transportør er vigtig for hepatisk eliminering af rosuvastatin. Linearitet: Systemisk eksponering af rosuvastatin stiger i forhold til dosis Farmakokinetiske parametre ændres ikke efter administration af flere doser. Særlige populationer Alder og køn: Der var ingen klinisk relevant effekt af alder eller køn på rosuvastatins farmakokinetik hos voksne. Eksponering hos børn og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi ser ud til at være ens eller lavere end hos voksne patienter med dyslipidæmi. (se "Pædiatrisk befolkning" senere i teksten). Race: Farmakokinetiske undersøgelser viser en cirka 2-faldig stigning i median AUC- og Cmax-værdier hos asiatiske forsøgspersoner (japansk, kinesisk, filippinsk, vietnamesisk og koreansk) sammenlignet med kaukasiere. Asiatisk-indiske forsøgspersoner viser en cirka 1,3 gange stigning i median AUC og Cmax. En populationsfarmakokinetisk analyse afslørede ingen klinisk relevante forskelle i farmakokinetik mellem de kaukasiske og sorte grupper. Nedsat nyrefunktion: I en undersøgelse foretaget hos personer med varierende grader af nyreinsufficiens havde tilstedeværelsen af mild til moderat nyresygdom ingen indflydelse på plasmakoncentrationerne af rosuvastatin eller N-desmethylmetabolitten. Hos personer med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance Nedsat leverfunktion: I en undersøgelse, der omfattede personer med varierende grad af nedsat leverfunktion, var der ingen tegn på "øget systemisk eksponering for rosuvastatin hos personer med Child-Pugh-score ≤ 7; hos to personer med meget alvorlig leversygdom. (Child-Pugh-score af 8 og 9) var der en 2-faldig stigning i rosuvastatineksponering sammenlignet med personer med lavere Child-Pugh-score. Der er ingen erfaring med emner med Child-Pugh-score> 9. Genetiske polymorfismer: Leveroptagelse af HMG-CoA-reduktasehæmmere, herunder rosuvastatin, involverer proteintransportørerne OATP1B1 og BCRP. Patienter med genetiske polymorfier SLCO1B1 (OATP1B1) og / eller ABCG2 (BCRP) har en øget risiko for rosuvastatineksponering. Individuelle polymorfier af SLCO1B1 c.521CC og ABCG2 c.421AA er forbundet med højere rosuvastatineksponering (AUC) end SLCO1B1 c.521TT eller ABCG2 c.421CC genotyper. Denne specifikke genotypebestemmelse er ikke etableret i klinisk praksis, men for patienter, der viser sig at have denne type polymorfier, anbefales en lavere daglig dosis Simestat. Pædiatrisk population: To farmakokinetiske undersøgelser med rosuvastatin (administreret som tabletter) hos pædiatriske patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi i alderen mellem 10 og 17 år eller mellem 6 og 17 år (for i alt 214 patienter) viste, at eksponering hos pædiatriske patienter kan sammenlignes med eller mindre end hos voksne patienter. Rosuvastatin-eksponering var forudsigelig med hensyn til dosering og tid over en to-årig periode. Ikke-kliniske data viser ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, genotoksicitet, kræftfremkaldende potentiale.Specifikke tests for effekter på hERG er ikke blevet evalueret. Bivirkninger, der ikke blev observeret i kliniske undersøgelser, men set hos dyr ved eksponeringsniveauer svarende til kliniske, var som følger: Histopatologiske ændringer i leveren blev observeret i toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser, muligvis på grund af den farmakologiske virkning af rosuvastatin, hos mus, rotter og i mindre grad virkninger på galdeblære hos hunde, men ikke hos aber Derudover blev der observeret testikeltoksicitet hos aber og hunde ved højere doser. Reproduktionstoksicitet var tydelig hos rotter, med kuld med reduceret størrelse, vægt og hvalpens overlevelse observeret ved toksiske doser hos mødre, hvor systemiske eksponeringer var langt over det terapeutiske eksponeringsniveau. Kernen i tabletten lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, calciumphosphat, crospovidon, magnesiumstearat. Tabletbelægning lactosemonohydrat, hypromellose, triacetin, titandioxid (E171), jernoxid, gul (E172) (5 mg tabletter), jernoxid, rød (E172) (10 mg, 20 mg og 40 mg tabletter) Ikke relevant 3 år. Blister: Opbevares ved temperaturer under 30 ° C. Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt. Højdensitets polyethylenbeholdere: opbevares under 30 ° C. Hold flasken tæt lukket for at beskytte medicinen mod fugt. 5 mg, 10 mg, 20 mg og 40 mg: Pakningsstørrelser: aluminium / aluminium blisterpakninger med 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 og 100 tabletter. Højdensitets polyethylen (HDPE) beholdere med 30 og 100 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler. Simesa S.p.A. Ferrarispaladset Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "5 MG -TABLETTER DÆKET MED FILM" 7 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884473 "5 mg tabletter belagt med film" 14 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884485 "5 mg tabletter belagt med film" 15 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884497 "5 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 20 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884509 "5 mg tabletter belagt med film" 28 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884511 "5 mg tabletter belagt med film" 30 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884523 "5 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 42 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884535 "5 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 50 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884547 "5 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM 56 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884550 "5 mg tabletter belagt med film" 60 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884562 "5 MG -TABLETTER DÆKET MED FILM" 84 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884612 "5 MG -TABLETTER DÆKKET MED FILM" 90 TABLETTER I AL / AL -BLISTER 035884574 "5 MG -TABLETTER DÆKET MED FILM" 98 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884586 "5 mg tabletter belagt med film" 100 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884598 "5 MG FILM COATED TABLETS" 30 TABLETTER I HDPE FLASKE 035884600 "5 mg -tabletter belagt med film" 100 TABLETTER I HDPE -FLASKE 035884016 "10 mg tabletter belagt med film" 7 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884028 "10 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 14 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884030 "10 mg tabletter belagt med film" 15 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884042 "10 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 20 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884055 "10 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 28 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884067 "10 mg tabletter belagt med film" 30 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884079 "10 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 42 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884081 "10 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 50 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884093 "10 mg tabletter belagt med film" 56 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884105 "10 mg tabletter belagt med film" 60 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884117 "10 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 84 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884624 "10 mg tabletter belagt med film" 90 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884129 "10 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 98 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884131 "10 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 100 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884143 "10 mg tabletter belagt med film" 30 TABLETTER I HDPE FLASKE 035884156 "10 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 100 TABLETTER I HDPE -FLASKE 035884168 "20 mg tabletter belagt med film" 7 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884170 "20 mg tabletter belagt med film" 14 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884182 "20 mg tabletter belagt med film" 15 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884194 "20 mg tabletter belagt med film" 20 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884206 "20 mg tabletter belagt med film" 28 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884218 "20 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 30 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884220 "20 mg tabletter belagt med film" 42 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884232 "20 mg tabletter belagt med film" 50 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884244 "20 mg tabletter belagt med film" 56 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884257 "20 mg tabletter belagt med film" 60 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884269 "20 mg tabletter belagt med film" 84 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884636 "20 MG -TABLETTER DÆKKET MED FILM" 90 TABLETTER I AL / AL -BLISTER 035884271 "20 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 98 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884283 "20 mg tabletter belagt med film" 100 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884295 "20 mg -tabletter belagt med film" 30 tabletter i HDPE -flaske 035884307 "20 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 100 TABLETTER I HDPE -FLASKE 035884319 "40 MG -TABLETTER DÆKET MED FILM" 7 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884321 "40 MG -TABLETTER DÆKET MED FILM" 14 TABLETTER I AL / AL -BLISTER 035884333 "40 mg tabletter belagt med film" 15 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884345 "40 MG -TABLETTER OVERLAGET MED FILM" 20 TABLETTER I AL / AL -BLISTER 035884358 "40 mg tabletter belagt med film" 28 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884360 "40 mg tabletter belagt med film" 30 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884372 "40 mg tabletter belagt med film" 42 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884384 "40 mg tabletter belagt med film" 50 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884396 "40 mg tabletter belagt med film" 56 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884408 "40 mg tabletter belagt med film" 60 TABLETTER I AL / AL BLISTER 035884410 "40 MG -TABLETTER DÆKET MED FILM" 84 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884648 "40 MG -TABLETTER DÆKKET MED FILM" 90 TABLETTER I AL / AL -BLISTER 035884422 "40 MG -TABLETTER DÆKKET MED FILM" 98 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884434 "40 MG -TABLETTER DÆKET MED FILM" 100 TABLETTER I BLISTER AL / AL 035884446 "40 MG FILM COATED TABLETS" 30 TABLETTER I HDPE -FLASKE 035884459 "40 MG FILM COATED TABLETS" 100 TABLETTER I HDPE FLASKE Dato for første godkendelse: januar 2004 Dato for seneste fornyelse: oktober 2014 15. marts 201605.2 Farmakokinetiske egenskaber
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
06.2 Uforenelighed
06.3 Gyldighedsperiode
06.4 Særlige opbevaringsforhold
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
06.6 Brugsanvisning og håndtering
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDFØRTE DATA OM DEN INTERNE STRÅLINGSDOSIMETRI
12.0 TIL RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OM EKSPORÆR FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROL
