Generaliteter og terapeutiske indikationer
Prokinetiske lægemidler er aktive ingredienser, der bruges til selektivt at stimulere motilitet i maven og tarmene.
Desuden er nogle af de mest almindeligt anvendte prokinetiske lægemidler i terapi også i stand til at udøve en antiemetisk virkning.
Handlingsmekanisme
Der er forskellige typer af prokinetiske lægemidler, der udfører deres aktivitet med forskellige virkningsmekanismer.
Under alle omstændigheder kan det generelt siges, at disse aktive ingredienser udfører deres prokinetiske virkning ved at interagere med specifikke receptorer placeret langs mave -tarmkanalen.
Disse receptorer er:
- Dopaminerge receptorer; ved at modvirke disse receptorer kan prokinetiske lægemidler øge tonen i tarmens glatte muskel og dermed fremme dets motilitet.
- Kolinerge receptorer (eller muskarine, hvis du foretrækker det); nogle prokinetiske lægemidler er agonister for denne type receptorer, derfor er de udstyret med sympatomimetisk aktivitet. Aktiveringen af de muskarine receptorer i mave -tarmkanalen stimulerer sammentrækningen af de glatte muskler i mave -tarmkanalen, øger dets motilitet og favoriserer udvisning af dets indhold.
- 5-HT4 serotonerge receptorer; nogle prokinetiske lægemidler virker på niveau med disse receptorer og udøver en agonistisk virkning mod dem. På den måde stimulerer de peristaltik og gastrointestinal tømning.
Desuden er mange prokinetiske lægemidler også udstyret med antiemetisk aktivitet, der udøves gennem antagonisering af D2 -receptorer centralt i Chemoreceptor Trigger Zone (eller CTZ, et område af medulla oblongata involveret i modulering af opkastningscentrets aktivitet) og gennem antagonisering af de 5-HT3 serotoninerge receptorer, der findes både centralt i CTZ og i mave-tarmkanalen.
Typer af prokinetiske lægemidler
Som nævnt er der forskellige typer af prokinetiske lægemidler, der kan bruges til at fremme og øge gastrointestinal peristaltik.
Disse lægemidler vil blive forklaret kort nedenfor.
Bethanechol
Bethanechol (ikke længere tilgængelig i Italien) er et aktivt princip med direkte parasympatomimetisk virkning. Dette betyder, at dette molekyle er i stand til direkte at stimulere de kolinerge receptorer, der er til stede på mave -tarm -niveau.
Udover at blive brugt til behandling af gastrointestinal hypotoni, er betanechol også indiceret til behandling af blærehypotoni.
Metoclopramid
Metoclopramid (Plasil®, Geffer®) tilhører derimod kategorien af prokinetiske lægemidler, der også er udstyret med antiemetisk aktivitet. Faktisk er dette molekyle en "agonist af 5-HT4 serotoninreceptorer, der er til stede i mave-tarmkanalen, og modvirker samtidig D2- og 5-HT3-receptorerne, der er til stede i CTZ og i mave-tarmkanalen.
Metoclopramid udøver sin prokinetiske aktivitet hovedsageligt på gastrisk niveau. Imidlertid er dets vigtigste terapeutiske indikationer fortsat behandling og profylakse af kvalme og opkastning (herunder dem, der fremkaldes af kemoterapi og antineoplastisk strålebehandling, hovedpine og kirurgi).
Levosulpiride
Levosulpiride (Levopraid®) besidder en virkningsmekanisme, der meget ligner metoclopramids, dvs. det udøver en "agonistisk virkning mod 5-HT4-receptorer og en" antagonistisk virkning mod dopaminerge D2-receptorer. Derfor er dette aktive princip i stand til også at udøve en "antiemetisk aktivitet.
På samme måde som hvad der sker med brugen af metoclopramid, udøver sulpirid sin prokinetiske virkning især på maveniveau Faktisk består en af dets vigtigste terapeutiske indikationer i behandlingen af dyspeptisk syndrom på grund af forsinket gastrisk tømning.
Domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) er en anden af de prokinetiske lægemidler, der også er udstyret med antiemetisk aktivitet.
I dette tilfælde udøves den prokinetiske virkning imidlertid gennem antagonisering af de dopaminerge receptorer, der er til stede på mave -tarm -niveau. Denne modsætning gør det faktisk muligt at fremskynde gastrisk tømning og øge tarmtonen og peristaltikken.
Dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) er et lægemiddel, der bruges til behandling af tarmatoni, og dette aktive princip udfører sin aktivitet gennem en entydig virkningsmekanisme.
Faktisk er dexpanthenol ikke andet end den dextrorotatoriske enantiomer af alkohol opnået fra pantothensyre (også kendt som vitamin B5) .Pantothensyre er afgørende for syntesen af acetyl-coenzym A (eller acetyl-CoA), hvilket igen er uundværlig for syntesen af acetylcholin.
Når dexpanthenol er taget, omdannes det til pantothensyre, som derefter vil blive brugt til at syntetisere acetyl-coenzym A og følgelig acetylcholin.
Derfor er dexpanthenol - selvom det ikke korrekt tilhører klassen af prokinetiske lægemidler - i stand til at fremme intestinal peristaltik gennem indirekte stimulering af kolinerg transmission.
Bivirkninger
Naturligvis kan typen af bivirkninger og intensiteten, hvormed de forekommer, variere afhængigt af den anvendte type aktive princip og i henhold til hver patients følsomhed over for det anvendte lægemiddel.
I store træk kan det imidlertid fastslås, at de vigtigste bivirkninger forårsaget af prokinetiske lægemidler skyldes virkningen af de samme aktive ingredienser også på centralt niveau (takket være deres evne til at krydse blod -hjerne -barrieren) og ikke kun på perifert niveau (i dette tilfælde på mave -tarm -niveau).
For eksempel kan prokinetiske lægemidler såsom metoclopramid forårsage uønskede virkninger såsom rastløshed, bevægelsesforstyrrelser og træthed. Mens neostigmin kan forårsage døsighed, hovedpine, svimmelhed, anfald og bevidsthedstab.
Domperidon er derimod ikke i stand til at krydse blod -hjerne -barrieren, derfor forårsager det færre uønskede effekter.
Selvfølgelig - som med enhver anden aktiv ingrediens - kan brugen af prokinetiske lægemidler også forårsage overfølsomhedsreaktioner hos følsomme personer.
