Retrovirus og kræft
Retrovirusser er inkluderet på listen over patogener, der potentielt er involveret i udløsningen af neoplastiske former: Disse vira har erobret en prestigefyldt rolle i forskning i kræftgenetik hos mennesker. I mange år har retrovira været i centrum for videnskabelig opmærksomhed, da mange af dem betragtes som onkogene vira i alle henseender.Derudover kan de udnyttes til at introducere gener i pattedyrsceller og omprogrammere deres aktivitet til terapeutiske formål (terapi gen og indsætter således gode gener i cellen) eller teknologisk (syntese af nyttige proteiner).
Når de kommer ind i en værtscelle, er retrovira i stand til at konvertere deres genom fra RNA til DNA: ved hjælp af "hjælp fra" revers transkriptaseenzymet udfører virussen den såkaldte retro-transkription, der transformerer "viralt RNA til DNA." Det integreres ind i værtscellens DNA, der udnyttes til syntese af genom og virale strukturer.
Klassificering af retrovira
Retrovira tilhører 5 virale familier, inklusive den af Retroviridae er den bedst kendte.
PÅ GRUNDLÆGGEN AF PATOGENICITET "€, de vira, der tilhører familien af Retroviridae de er inddelt i tre underfamilier:
- Oncovirus: forårsager skade både in vitro og in vivo. Generelt er retrovira af denne kategori involveret i etiopatogenese af tumorformer.
- Spumavirus: selvom de er ansvarlige for cytopatiske virkninger in vitro (sæt morfologiske ændringer, der antages af den virusinficerede celle), er deres patogenicitet endnu ikke påvist in vivo. Nogle forfattere inkluderer retrovirus HFV (hepatitis F -virus) i denne underfamilie.
- Lentivirus: disse retroviraer fremkalder progressiv svækkelse af immun- og neuronsystemet.
Humane patogene retrovira er:
- HIV eller human immundefektvirus (Human immundefektvirus), der tilhører Lentivirus -underfamilien. To serotyper er blevet identificeret i denne kategori: HIV-1 og HIV-2. HIV er årsag til AIDS.
- HTLV eller Humant T lymfotropisk virus: det hører i stedet til underfamilien Oncovirus. To serotyper er blevet identificeret i denne kategori: HTLV-1 og HTLV-2. Retrovira tilhørende denne gruppe er involveret i udløsningen af ekstremt alvorlige sygdomme, såsom akut T-celle leukæmi, hårcellet leukæmi og myelopatier (sygdomme, der påvirker rygmarven).
PÅ GRUNDLÆGGET FOR GENOM OG REPRODUKTIV CYKLUS er retroviraer opdelt i to makrogrupper, henholdsvis kaldet "gruppe VI" og "gruppe VII":
- Enkeltstrenget RNA-retrovirus (gruppe VI): HIV-virus er eksponent for denne kategori Efter retrovirusgenom er det kommet ind i værtscellen undergår retro-transskription og omdannes til DNA af revers transkriptaseenzym. Replikation af disse retrovira sker i cytoplasmaet i den inficerede celle. Efterfølgende integreres retrovirus, der inficerer kernen, med værtscellens genom (ved "integraseenzymet"): virussen kan forblive tavs i forskellige tidsperioder. På dette tidspunkt udnyttes det dobbeltstrengede DNA til transkriptionen af messenger -RNA (mRNA), hvorfra - på ribosomalt niveau - syntetiseres virale proteiner.De nyligt dannede virioner flygter fra cellen og er fri til at inficere naboceller og spredes som en olieplet.
Se videoen
- Se videoen på youtube
- Dobbeltstrenget DNA-retrovirus (gruppe VII): Denne kategori omfatter hepatitis B.-virus. Disse retrovira har et dobbeltstrenget DNA-genom: når det kommer ind i målcellen, går viruset videre fra cytoplasmaet mod kernen. Her er genomet af virussen blandes med værtscellens og replikeres: det "nye" DNA bruges til at producere mRNA, som igen producerer virale proteiner.Det pregenomiske RNA vil blive transformeret til DNA ved omvendt transkription (drives af virale enzymer, der nyligt er syntetiseret af virus), som er inkorporeret i de andre nyligt syntetiserede virale strukturer: på dette tidspunkt er replikationscyklussen forbi.
Se videoen
- Se videoen på youtube
Der er en "anden kategori af retrovira, kaldet endogene: disse vira er integreret med værtscellens genom og overføres genetisk. Med andre ord er endogene retrovira i stand til at inficere kønsceller, så de kan overføres lodret gennem kimlinjen.
Generelle egenskaber
Retrovirusets virion har en grovkugleform med en diameter på fra 100 til 120 nm. Retrovirusser tilhørende familien Retroviridae (den bedst kendte) har et genom, der består af to enkeltstrengede RNA-molekyler, med positiv polaritet.
Selvom de er mange, ligner retrovira hinanden ret meget:
- Alle retroviraer har en ekstern lipoproteinmembran kaldet pericapsid od kuvert
- Revers -transkriptaseenzymet er vigtigt for at transformere genomet fra RNA til DNA
- Retrovirus -genomet indeholder mindst tre gener, der er afgørende for virusreplikation:
- GAG (gruppespecifikt antigen), hvis funktion er at kode for strukturelle proteiner. GAG'er er hovedkomponenterne i det virale capsid (2.000-4.000 kopier pr. Virion).
- POL (står for polymerase), hvis funktion er at kode revers transkriptase, protease og integrase enzymer, nyttig til virusreplikation.
- EPS (diminutiv af kuvert), hvis funktion er at kode membranproteiner (pericapsid).
- Ud over de netop beskrevne gener indeholder retrovirusgenomet yderligere nævnte gener tilbehør, afgørende for at øge virulens og patogenicitet af retrovirus.