Aktive ingredienser: Epoetin beta (Erythropoietin)
NeoRecormon 500 IE
NeoRecormon 2000 UI
NeoRecormon 3000 IE
NeoRecormon 4000 IE
NeoRecormon 5000 IE
NeoRecormon 6000 IE
NeoRecormon 10000 IE
NeoRecormon 20000 IE
NeoRecormon 30000 IE
Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Neorecormon indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - NeoRecormon 500 IE, NeoRecormon 2000 IU, NeoRecormon 3000 IU, NeoRecormon 4000 IU, NeoRecormon 5000 IU, NeoRecormon 6000 IU, NeoRecormon 10000 IU, NeoRecormon 20000 IU, NeoRecormon 30000 IE, præ-injektion
- NeoRecormon Multidose 50.000 IE - Lyofilisat og solvens til injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Neorecormon? Hvad er det for?
NeoRecormon er en klar, farveløs opløsning, der skal injiceres under huden (subkutant) eller i en vene (intravenøst). Den indeholder et hormon kaldet epoetin beta, som stimulerer produktionen af røde blodlegemer. Epoetin beta er produceret ved en særlig genetisk teknik og fungerer nøjagtigt som det naturlige hormon erythropoietin.
NeoRecormon -injektioner bruges til at:
- behandling af symptomatisk anæmi forårsaget af kronisk nyresvigt (renal anæmi) hos patienter i dialyse eller endnu ikke i dialyse
- forebyggelse af anæmi hos for tidligt fødte babyer (fra 750 til 1500 g og drægtighedsalder mindre end 34 uger)
- behandling af anæmi med relaterede symptomer hos voksne kræftpatienter, der gennemgår kemoterapi;
- behandling af patienter, der donerer deres blod i påvente af operation. Injektioner af epoetin beta øger mængden af blod, der kan trækkes ud af kroppen før operationen, og som kan transfunderes under eller efter operationen (dette er en autolog transfusion).
Kontraindikationer Når Neorecormon ikke bør anvendes
Brug ikke NeoRecormon:
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for epoetin beta eller et af de øvrige indholdsstoffer i NeoRecormon eller benzoesyre, en metabolit af benzylalkohol
- hvis du har ukontrollerbare blodtryksproblemer
- hvis du donerer blod før operationen og:
- har haft et hjerteanfald eller slagtilfælde i måneden før behandling
- lider af ustabil angina pectoris - nylig eller stigende brystsmerter
- hvis du er i risiko for at der dannes blodpropper i venerne (dyb venetrombose) - for eksempel hvis du har haft en blodprop før.
Hvis noget af ovenstående findes, eller kan eksistere, skal du straks informere din læge.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Neorecormon
Vær særlig forsigtig med NeoRecormon:
- hvis din anæmi ikke forbedres efter behandling med epoetin
- hvis du har lave niveauer af visse B -vitaminer (folsyre eller vitamin B12)
- hvis du har meget høje niveauer af aluminium i dit blod
- hvis du har et højt antal blodplader
- hvis du har kronisk leversygdom
- hvis du har epilepsi
- hvis du har udviklet antistoffer mod erythropoietin og ren røde blodlegemer (reduceret eller fraværende produktion af røde blodlegemer) under tidligere eksponering for ethvert erytropoietisk stof. I dette tilfælde bør du ikke skifte til NeoRecormon -behandling.
Hvis noget af ovenstående findes, bedes du informere din læge.
Vær særlig forsigtig med andre produkter, der stimulerer produktionen af røde blodlegemer:
NeoRecormon tilhører en gruppe produkter, der stimulerer produktionen af røde blodlegemer samt det humane protein erythropoietin. Din læge skal altid registrere det specifikke produkt, du bruger.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Neorecormon
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Under behandling med Neorecormon
Hvis du har kronisk nyresvigt, og især hvis du ikke reagerer tilstrækkeligt på NeoRecormon, vil din læge kontrollere den dosis NeoRecormon, du modtager, fordi hvis du ikke reagerer på behandlingen, kan øget dosis af NeoRecormon gentagne gange øge risikoen for problemer . til hjertet eller blodkarrene og kan øge risikoen for myokardieinfarkt, slagtilfælde og død.
Hvis du har kræft, skal du være opmærksom på, at Neorecormon kan fungere som en vækstfaktor for blodlegemer, og at det under visse omstændigheder kan have negative virkninger på kræften. Afhængig af den specifikke situation kan en blodtransfusion være at foretrække. Diskuter dette med din læge.
Hvis du lider af nefrosklerose og ikke er i dialyse, vil din læge beslutte, om behandlingen er hensigtsmæssig, fordi det ikke er muligt med absolut sikkerhed at udelukke en mulig acceleration af udviklingen af nyresygdom.
Din læge kan regelmæssigt bestille blodprøver for at kontrollere:
- dine kaliumniveauer. Hvis du har et højt eller stigende kaliumindhold, kan din læge overveje behandling igen
- trombocyttallet. Antallet af blodplader kan stige lidt til moderat under behandling med epoetin, og dette kan føre til ændringer i blodpropper.
Hvis du har en nyresygdom og undergår hæmodialyse, kan din læge ændre heparindosis. Dette forhindrer blokering af dialysesystemet.
Hvis du har nyresygdom, gennemgår hæmodialyse og risikerer shunttrombose, er det muligt, at der dannes blodpropper (trombose) i din shunt (blodkar, der bruges til at oprette forbindelse til dialysesystemet). Din læge kan ordinere acetylsalicylsyre eller ændre shunten.
Hvis du donerer dit eget blod før operationen, skal din læge:
- kontrollere, at han er i stand til at donere blod, især hvis han vejer mindre end 50 kg
- kontrollere, at du har et tilstrækkeligt niveau af røde blodlegemer (hæmoglobinniveauer på mindst 11 g / dl)
- Sørg for, at en enkelt donation ikke overstiger 12% af dit blod.
Brug ikke NeoRecormon forkert
Misbrug af NeoRecormon af raske mennesker kan forårsage en stigning i blodlegemer og følgelig tykne blodet, hvilket kan føre til livstruende komplikationer, der påvirker hjertet eller blodkarrene.
Graviditet og amning
Der er begrænset erfaring med NeoRecormon hos gravide eller ammende kvinder Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Der er ikke observeret nogen påvirkning af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af indholdsstofferne i NeoRecormon
Denne medicin indeholder phenylalanin. Det kan være skadeligt for dig, hvis du har phenylketonuri. Hvis du har phenylketonuri, skal du tale med din læge om NeoRecormon -behandling. NeoRecormon er næsten natriumfri.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Neorecormon: Dosering
NeoRecormon -terapi bør startes af en læge, der har erfaring med din helbredstilstand. Den første dosis gives normalt til dig under lægeligt tilsyn på grund af en mulig allergisk reaktion.
Efterfølgende kan NeoRecormon -injektioner gives af en registreret sygeplejerske, læge eller anden professionel. Når du har set hvordan, kan du også selv injicere opløsningen.
NeoRecormon fyldt injektionssprøjte er klar til brug. Hver sprøjte er kun til en injektion. Bland ikke NeoRecormon med andre injicerbare eller infusionsopløsninger.
Brugsanvisning
Vask først dine hænder!
- Tag en sprøjte ud af emballagen,
Kontroller væsken i sprøjten:
- det er klart?
- er den farveløs?
- indeholder den partikler?
Hvis svaret på et spørgsmål er NEJ, må du ikke injicere.
Kassér sprøjten og start igen med en anden. Hvis dit svar er ja på alle tre spørgsmål, skal du fjerne hætten fra sprøjten og gå til trin 2.
- Tag en kanyle ud af emballagen, fastgør den fast til sprøjten, og fjern beskyttelseshætten fra kanylen.
- Fjern luften fra sprøjten og kanylen. For at gøre dette skal du let trykke på den øverste halvdel af sprøjten. Dette får alle luftbobler til at stige til overfladen. Hold derefter sprøjten lodret med nålen pegende opad, og skub forsigtigt stemplet opad. Tryk på stemplet, og hold det nede, indtil mængden af NeoRecormon i sprøjten er som foreskrevet.
- Desinficer huden på injektionsstedet med alkohol. Form en hudfold ved at klemme huden mellem tommelfinger og pegefinger.
- Hold sprøjten tæt på nålen, og sæt nålen ind i hudkrøllen med en hurtig og sikker bevægelse. Injicer NeoRecormon -opløsningen. Træk hurtigt nålen ud, og tryk på injektionsstedet med en tør, steril vatpind.
NeoRecormon dosering
Dosen af NeoRecormon afhænger af din sygdoms tilstand, injektionsvejen (under huden eller ind i en vene) og din vægt.
Din læge vil finde den rigtige dosis til dig. Din læge vil bruge den laveste effektive dosis til at kontrollere symptomerne på anæmi.
Hvis du ikke reagerer tilstrækkeligt på NeoRecormon, vil din læge kontrollere den dosis, du får, og informere dig, hvis han ændrer den.
Symptomatisk anæmi forårsaget af kronisk nyresvigt
Injektionerne gives under huden eller i en vene. Hvis opløsningen administreres i en vene, skal den injiceres i løbet af ca. 2 minutter; for eksempel vil patienter i hæmodialyse modtage injektion gennem den vaskulære adgang ved dialysens afslutning. Patienter, der ikke er i hæmodialyse, vil normalt modtage injektioner under huden.
NeoRecormon -behandling er opdelt i to faser:
- Korrektion af anæmi
Startdosis til injektioner under huden er 20 IE pr. Injektion for hvert kg legemsvægt, givet tre gange om ugen.
Efter 4 uger vil din læge udføre test, og hvis reaktionen på behandlingen ikke er tilstrækkelig, kan den øge dosis op til 40 IE / kg pr. Injektion tre gange om ugen. Om nødvendigt kan din læge fortsætte med at øge dosis med månedlige intervaller. Den ugentlige dosis kan også opdeles i daglige doser.
Startdosis for injektioner i en vene er 40 IE pr. Injektion for hvert kg legemsvægt, givet tre gange om ugen.
Efter 4 uger vil din læge udføre test, og hvis reaktionen på behandlingen ikke er tilstrækkelig, kan den øge dosis op til 80 IE / kg pr. Injektion tre gange om ugen. Om nødvendigt kan din læge fortsætte med at øge dosis med månedlige intervaller.
For begge typer injektion bør den maksimale dosis ikke overstige 720 IE for hvert kg legemsvægt pr. Uge.
- Opretholdelse af tilstrækkelige niveauer af røde blodlegemer
Vedligeholdelsesdosis: Når de røde blodlegemer har nået et acceptabelt niveau, reduceres dosis til det halve af det, der er givet til korrektion af anæmien.Den ugentlige dosis kan gives en gang om ugen, eller den kan opdeles i tre eller syv doser pr. Hvis dit niveau af røde blodlegemer er stabilt på en ugentlig dosis, kan det ændres til en dosis hver anden uge, i hvilket tilfælde dosisforøgelser kan være nødvendige.
Hver anden eller anden uge kan lægen justere doseringen for at finde den individuelle vedligeholdelsesdosis.
Børn starter behandlingen efter de samme kriterier. I kliniske forsøg krævede børn normalt højere doser NeoRecormon (jo yngre barnet er, jo højere dosis).
Behandling med NeoRecormon er normalt langvarig. Om nødvendigt kan det imidlertid stoppes når som helst.
Anæmi hos for tidligt fødte babyer
Injektionerne gives under huden.
Startdosis er 250 IE pr. Injektion for hvert kg af barnets kropsvægt, tre gange om ugen.
NeoRecormon -behandling skal starte så hurtigt som muligt, helst inden for den tredje dag i babyens liv. For tidligt fødte spædbørn, der transfunderes inden påbegyndelse af NeoRecormon-behandling, vil sandsynligvis ikke gavne så meget som ikke-transfunderede spædbørn.
Behandlingen skal vare 6 uger.
Voksne med symptomatisk anæmi i kræftkemoterapi
Injektionerne gives under huden.
Din læge kan starte NeoRecormon -behandling, hvis dit hæmoglobinniveau er 10 g / dl eller mindre.
Efter behandlingens start vil din læge holde dit hæmoglobinniveau mellem 10 og 12 g / dl.
Den ugentlige startdosis er 30.000 IE. Dette kan gives som en enkelt ugentlig injektion, eller det kan opdeles i 3 til 7 ugentlige injektioner. Din læge vil tage blodprøver regelmæssigt og kan øge eller reducere dosis eller stoppe behandlingen baseret på testresultater. Af hæmoglobin må ikke overstige 12 g / dl.
Behandlingen bør fortsætte i op til 4 uger efter afslutningen af kemoterapien.
Den maksimale ugentlige dosis bør ikke overstige 60.000 IE.
Patienter, der donerer deres blod før operationen
Injektionerne gives i en vene på to minutter eller under huden.
Dosen af NeoRecormon afhænger af din tilstand, niveauerne af røde blodlegemer og mængden af blod, der vil blive doneret inden operationen.
Den dosis, din læge har beregnet, vil blive givet to gange om ugen i 4 uger. Når du donerer blod, modtager du NeoRecormon i slutningen af donationssessionen.
Den maksimale dosis bør ikke overstige
- injektioner i en vene: 1600 IE pr. kg legemsvægt pr. uge
- injektioner under huden: 1200 IE pr. kg legemsvægt pr. uge.
Hvis du har glemt at tage NeoRecormon
Hvis du har glemt at injicere, eller hvis du har injiceret en for lav dosis, skal du kontakte din læge.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for glemte doser.
Kontakt din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Neorecormon
Forøg ikke den dosis, din læge har ordineret. Hvis du mener, at du har injiceret mere NeoRecormon, end du burde, skal du kontakte din læge. Dette er usandsynligt at være et alvorligt problem. Der er ikke observeret symptomer på forgiftning selv ved meget høje blodniveauer.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Neorecormon
Som al anden medicin kan NeoRecormon forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Bivirkninger, der kan forekomme hos enhver patient
- Mange patienter opnår lave niveauer af jern i deres blod. Næsten alle patienter bør behandles med jerntilskud under NeoRecormon -behandling.
- Sjældent er allergier eller hudreaktioner såsom rødme eller hævelse, kløe eller reaktioner omkring injektionsstedet forekommet.
- Meget sjældent er der opstået en alvorlig form for allergisk reaktion, især kort tid efter injektionen. Den skal behandles med det samme. Hvis du oplever usædvanlig hvæsende vejrtrækning eller har svært ved at trække vejret; hævelse (hævelse) af tungen, ansigtet eller halsen eller hævelse omkring den. på injektionsstedet; hvis du føler dig svimmel eller besvimet eller falder sammen, skal du straks kontakte din læge.
- Meget sjældent har patienter oplevet influenzalignende symptomer, især i starten af behandlingen. Disse symptomer omfatter feber, kulderystelser, hovedpine, smerter i lemmer, knoglesmerter og / eller generel utilpashed. Disse reaktioner var normalt milde til moderate. Og de forsvandt inden for timer eller dage.
Yderligere bivirkninger hos patienter med kronisk nyresvigt (renal anæmi)
- Forhøjet blodtryk, forværring af eksisterende hypertension og hovedpine er de mest almindelige bivirkninger. Din læge vil kontrollere dit blodtryk regelmæssigt, især i starten af behandlingen. Din læge kan behandle dit hypertension med medicin eller midlertidigt stoppe NeoRecormon -behandlingen.
- Ring til din læge med det samme, hvis du har hovedpine, især pludselig, akut og migrænelignende, forvirring, sløret tale, ustabil gang, anfald. Dette kan være tegn på meget højt blodtryk (hypertensiv krise), selvom dit blodtryk er blod er normalt normalt eller lavt og bør behandles med det samme.
- Hvis du har hypotension (lavt blodtryk) eller shuntkomplikationer, kan du have risiko for shunttrombose (en blodprop i blodkaret, der bruges til at oprette forbindelse til dialysesystemet).
- Meget sjældent har patienter haft forhøjede niveauer af kalium eller fosfat i blodet. Disse kan behandles af lægen.
- Specifik rødcelleaplasi forårsaget af neutraliserende antistoffer er blevet observeret under erythropoietinbehandling, herunder isolerede tilfælde under NeoRecormon -behandling. Tilstedeværelsen af specifik rød celle aplasi betyder, at kroppen har stoppet eller reduceret produktionen af røde blodlegemer. Dette forårsager alvorlig anæmi, hvis symptomer omfatter usædvanlig træthed og mangel på energi. Hvis din krop producerer neutraliserende antistoffer, vil din læge lade dig stoppe med at tage NeoRecormon og bestemme den bedste behandling til behandling af din anæmi.
Yderligere bivirkninger hos voksne, der gennemgår kræftkemoterapi
- Af og til stiger blodtrykket, og der opstår hovedpine. Din læge kan behandle forhøjet blodtryk med medicin.
- En stigning i dannelsen af blodpropper blev observeret.
Yderligere bivirkninger hos patienter, der donerer deres blod før operationen
- En let stigning i dannelsen af blodpropper blev observeret.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar NeoRecormon utilgængeligt for børn.
- Brug ikke NExpiry "> eoRecormon efter den udløbsdato, der står på kartonen.
- Opbevar den fyldte sprøjte i den ydre karton for at beskytte den mod lys.
- Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
- Sprøjten kan fjernes fra køleskabet og efterlades ved stuetemperatur i en enkelt periode på op til 3 dage (men ikke over 25 ° C).
- Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad NeoRecormon indeholder
- Den aktive ingrediens er epoetin beta. En fyldt injektionssprøjte indeholder 500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 10.000, 20.000 eller 30.000 IE (internationale enheder) epoetin beta i 0,3 ml eller 0,6 ml vand til injektionsvæsker.
- Øvrige indholdsstoffer er urinstof, natriumchlorid, polysorbat 20, monobasisk natriumphosphatdihydrat, dinatriumphosphatdodecahydrat, calciumchloriddihydrat, glycin, L-leucin, L-isoleucin, L-threonin, L-glutaminsyre og L-phenylalanin.
Hvordan NeoRecormon ser ud og pakningens indhold
Farveløs, klar til let opaliserende opløsning.
NeoRecormon leveres som injektionsvæske, opløsning i 1, 4 eller 6 fyldte sprøjter med 1, 4 eller 6 nåle.
Pakke med 1, 4 eller 6.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
NEORECORMON 10000 IU LØSNING TIL INJEKTION I FØRFyldt sprøjte
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En fyldt injektionssprøjte med 0,6 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 10.000 internationale enheder (IE) svarende til 83 mikrogram epoetin beta * (rekombinant humant erythropoietin).
En ml injektionsvæske, opløsning indeholder 16667 IE epoetin beta.
* Produceret i kinesiske hamster -ovarieceller (CHO) ved rekombinant DNA -teknik.
Hjælpestoffer:
Phenylalanin (op til 0,3 mg pr. Sprøjte)
Natrium (mindre end 1 mmol pr. Sprøjte)
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injicerbar løsning.
Farveløs, klar til let opaliserende opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
- behandling af symptomatisk anæmi forbundet med kronisk nyresvigt (CRI) hos voksne og pædiatriske patienter.
- forebyggelse af anæmi hos for tidligt fødte babyer med en fødselsvægt mellem 750 og 1500 g og med en drægtighedsperiode på mindre end 34 uger.
- behandling af symptomatisk anæmi hos voksne patienter med ikke-myeloid kræft, der gennemgår kemoterapi.
- øge mængden af autologt blod hos patienter, der er en del af et predonationsprogram. Dets anvendelse i denne indikation skal afvejes mod den øgede risiko for tromboemboliske hændelser.Behandling bør kun forbeholdes patienter med moderat anæmi (hæmoglobin 10 - 13 g / dl [6,21 - 8,07 mmol / l], uden jernmangel) hvis opbevaringsprocedurer ikke er tilgængelige eller utilstrækkelige, når større elektiv kirurgi kræver en stor mængde blod (4 eller flere enheder blod for kvinder eller 5 eller flere enheder for mændene).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
NeoRecormon -behandling bør påbegyndes af læger med erfaring i ovenstående indikationer.
Da anafylaktoide reaktioner er rapporteret i isolerede tilfælde, anbefales det, at den første dosis administreres under lægeligt tilsyn.
NeoRecormon fyldt injektionssprøjte er klar til brug. Kun klare eller let opaliserende opløsninger uden praktisk talt ingen synlige partikler kan injiceres.
NeoRecormon i fyldt injektionssprøjte er et sterilt, men ubevaret produkt. Der må under ingen omstændigheder administreres mere end én dosis pr. Sprøjte; medicinen er kun til enkeltdosis.
Behandling af symptomatisk anæmi hos voksne og pædiatriske patienter med kronisk nyresvigt: Symptomer og følgevirkninger af anæmi kan variere alt efter alder, køn og generel sygdomsbyrde; den kliniske forløb og tilstand for den enkelte patient er påkrævet, vurderes af lægen. NeoRecormon bør være administreres subkutant eller intravenøst for at øge hæmoglobin til et niveau, der ikke overstiger 12 g / dL (7,5 mmol / L). Den subkutane vej foretrækkes hos patienter, der ikke gennemgår hæmodialyse for at undgå punkteringer i de perifere vener. I tilfælde af intravenøs administration skal opløsningen injiceres over ca. 2 minutter hos hæmodialysepatienter gennem arteriovenøs fistel ved dialysens afslutning.
I betragtning af variationen inden for patienten kan enkelte hæmoglobinværdier over og under det ønskede hæmoglobinniveau lejlighedsvis påvises hos en patient. Variation i hæmoglobin bør håndteres gennem dosisjustering under henvisning til et målhæmoglobininterval mellem 10 g / dl (6,2 mmol / l) og 12 g / dl (7,5 mmol / l). Et forlænget hæmoglobinniveau over 12 g / dl (7,5 mmol / l) bør undgås; anvisninger for passende dosisjustering for, hvornår hæmoglobinværdier over 12 g / dl (7,5 mmol / l) observeres, er angivet nedenfor.
En stigning i hæmoglobin på mere end 2 g / dl (1,25 mmol / l) over en fire-ugers periode bør undgås. Hvis dette sker, bør passende dosisjustering foretages som angivet. Hvis omfanget af stigningen i hæmoglobin er større end 2 g / dl (1,25 mmol / l) på en måned, eller hvis hæmoglobinniveauet stiger og nærmer sig 12 g / dl (7,45 mmol / l), bør dosis reduceres med ca. 25%. Hvis hæmoglobinniveauet fortsætter med at stige, skal behandlingen stoppes, indtil hæmoglobinniveauet begynder at falde, hvorefter behandlingen skal genstartes med en lavere dosis end de omkring 25% af det, der blev givet tidligere.
Patienter bør overvåges nøje for at sikre, at den laveste tilladte effektive dosis NeoRecormon bruges til tilstrækkelig kontrol af symptomerne på anæmi ved at opretholde en hæmoglobinkoncentration på mindre end eller lig med 12 g / dL (7,45 mmol / L).
Der skal udvises forsigtighed ved stigende NeoRecormon -doser til patienter med kronisk nyresvigt.Patienter med et dårligt hæmoglobinrespons på NeoRecormon bør overveje alternative forklaringer på dette dårlige svar (se pkt. 4.4 og 5.1).
I nærvær af hypertension eller kardiovaskulære, cerebrovaskulære eller perifere vaskulære sygdomme skal den ugentlige stigning i Hb og den maksimale Hb -værdi, der skal nås, bestemmes individuelt under hensyntagen til det kliniske billede.
NeoRecormon -behandling er opdelt i to faser:
1. Korrektionsfase
- Subkutan administration:
Startdosis er 3 x 20 IE / kg legemsvægt pr. Uge. Hvis stigningen i Hb ikke var tilstrækkelig (
Den ugentlige dosis kan opdeles i daglige administrationer.
- Intravenøs administration:
Startdosis er 3 x 40 IE / kg pr. Uge. Dosen kan efter 4 uger øges til 80 IE / kg - tre gange om ugen - og i yderligere trin på 20 IE / kg, om nødvendigt, tre gange om ugen, med månedlige intervaller.
For begge indgivelsesveje bør den maksimale dosis på 720 IE / kg pr. Uge ikke overskrides.
2. Vedligeholdelsesfase
For at opretholde Hb -niveauet inden for et område på 10 til 12 g / dl, reduceres dosis i første omgang til halvdelen af den tidligere administrerede dosis. Derefter justeres dosen på individuel patientbasis (vedligeholdelsesdosis) med intervaller på en eller to uger .
I tilfælde af subkutan administration kan den samlede ugentlige dosis gives som en enkelt ugentlig injektion eller kan opdeles i tre eller syv ugentlige doser. Stabile patienter på en gang om ugen kan skiftes til en gang hver anden uge. øges.
Resultater fra kliniske forsøg med børn har vist, at i gennemsnit, jo yngre patienterne er, desto højere doser NeoRecormon er nødvendige. Den anbefalede doseringsplan bør dog følges, da den individuelle reaktion ikke kan forudsiges.
Behandling med NeoRecormon er normalt langvarig. Om nødvendigt kan det dog afbrydes når som helst. Dataene for doseringen én gang ugentligt er baseret på kliniske forsøg, der varer 24 ugers behandling.
Forebyggelse af anæmi hos den for tidligt fødte baby:
Opløsningen administreres subkutant i en dosis på 3 x 250 IE / kg legemsvægt pr. Uge. NeoRecormon -behandling skal starte så tidligt som muligt, helst på den tredje dag i livet. For tidligt fødte babyer, der allerede har modtaget transfusioner i starten af NeoRecormon-behandlingen, reagerer mindre på behandling end ikke-transfunderede babyer. Behandlingsvarigheden bør være 6 uger.
Behandling af symptomatisk kemoterapi induceret anæmi hos kræftpatienter:
NeoRecormon bør administreres subkutant til anæmiske patienter (f.eks. Med hæmoglobinkoncentration ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)). Symptomer og følgevirkninger af anæmi kan variere med alder, køn og generel sygdomsbyrde; det er nødvendigt, at det kliniske forløb og den enkelte patients tilstand vurderes af lægen.
Den ugentlige dosis kan tilvejebringes gennem en enkelt ugentlig administration eller gennem 3-7 ugentlige injektioner.
Den anbefalede startdosis er 30.000 IE om ugen (ca. 450 IE / kg legemsvægt pr. Uge, baseret på patientens kropsvægt).
I betragtning af variationen inden for patienten kan enkelte hæmoglobinværdier over og under det ønskede hæmoglobinniveau lejlighedsvis påvises hos en patient. Variation i hæmoglobin bør håndteres gennem dosisjustering under henvisning til et målhæmoglobininterval mellem 10 g / dl (6,2 mmol / l) og 12 g / dl (7,5 mmol / l). Et forlænget hæmoglobinniveau over 12 g / dl (7,5 mmol / l) bør undgås; anvisninger for passende dosisjustering for, hvornår hæmoglobinværdier over 12 g / dl (7,5 mmol / l) observeres, er angivet nedenfor.
Hvis hæmoglobinværdien efter 4 ugers behandling er steget med mindst 1 g / dl (0,62 mmol / l), bør den aktuelle dosis opretholdes. Hvis hæmoglobinværdien ikke er steget med mindst 1 g / dl (0,62 mmol / l), kan fordobling af den ugentlige dosis overvejes. Hvis hæmoglobinværdien efter 8 ugers behandling ikke er steget med mindst 1 g / dL (0,62 mmol / L), er det usandsynligt, at en reaktion er nødvendig, og behandlingen bør stoppes.
Behandlingen bør fortsættes i 4 uger efter afslutningen af kemoterapien.
Den maksimale dosis bør ikke overstige 60.000 IE om ugen.
Når det terapeutiske mål for en patient er nået, skal dosis reduceres med 25 til 50% for at opretholde hæmoglobin på dette niveau.
Der bør overvejes passende dosistitrering.
Hvis hæmoglobinet overstiger 12 g / dl (7,5 mmol / l), bør dosis reduceres med ca. 25 - 50%. NeoRecormon -behandlingen bør midlertidigt stoppes, hvis hæmoglobinniveauet overstiger 13 g / dl (8, 1 mmol / l) Når hæmoglobinniveauet falder til 12 g / dl (7,5 mmol / l) eller mindre, bør behandlingen genoptages med cirka 25% lavere end den normale dosis.
Hvis stigningen i hæmoglobin er større end 2 g / dl (1,3 mmol / l) på 4 uger, bør dosis reduceres med 25 til 50%.
Patienter bør overvåges nøje for at sikre, at den laveste godkendte dosis NeoRecormon bruges til tilstrækkelig kontrol af symptomer på anæmi.
Behandling for at øge mængden af autologt blod:
Opløsningen administreres intravenøst i løbet af ca. 2 minutter eller subkutant.
NeoRecormon administreres to gange om ugen i 4 uger. I tilfælde, hvor hæmatokritværdien er sådan, at bloddonation er mulig (Ht ≥ 33%), administreres NeoRecormon ved afslutningen af bloddonationen.
Under hele behandlingsforløbet bør hæmatokrit ikke overstige 48%. Doseringen skal bestemmes af det kirurgiske team på individuel basis for hver patient i henhold til den krævede mængde predoneret blod og den endogene erytrocytreserve:
1. Den nødvendige mængde predoneret blod afhænger af det forventede blodtab, brugen af blodlagringsprocedurer og patientens fysiske tilstand Denne mængde blod bør være den, der forventes at være tilstrækkelig til at undgå homologe blodtransfusioner.
Den nødvendige mængde predoneret blod udtrykkes i enheder, hvor en enhed i nomogrammet svarer til 180 ml erytrocytter.
2. Evnen til at donere blod afhænger primært af patientens blodvolumen og hæmatokritværdi ved baseline. Begge variabler bestemmer den endogene erytrocytreserve, som kan beregnes i henhold til følgende formel:
Endogen erytrocytreserve = blodvolumen [ml] x (Ht - 33): 100
kvinder: blodvolumen [ml] = 41 [ml / kg] x kropsvægt [kg] + 1200 [ml]
mænd: blodvolumen [ml] = 44 [ml / kg] x kropsvægt [kg] + 1600 [ml]
(kropsvægt ≥ 45 kg)
Indikationen for at starte behandling med NeoRecormon og for at bestemme enkeltdosis bør baseres på den nødvendige mængde præoneret blod og den endogene erytrocytreserve.
Den enkeltbestemte enkeltdosis administreres to gange om ugen i 4 uger. Den maksimale dosis bør ikke overstige 1600 IE / kg legemsvægt pr. Uge ved intravenøs administration eller 1200 IE / kg legemsvægt pr. Uge til subkutan administration.
04.3 Kontraindikationer
Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Dårligt kontrolleret hypertension.
I indikationen "stigning i mængden af autologt blod": myokardieinfarkt eller slagtilfælde i måneden før behandling, ustabil angina pectoris, øget risiko for dyb venetrombose, såsom en historie med venøs tromboembolisk sygdom.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
NeoRecormon bør anvendes med forsigtighed i nærvær af ildfast anæmi med for meget transformerende blaster, epilepsi, trombocytose, kronisk leversvigt. Underskud af folsyre og vitamin B12 skal kompenseres, da de reducerer NeoRecormons effektivitet.
Der skal udvises forsigtighed ved stigende NeoRecormon -doser til patienter med kronisk nyresvigt, da høje kumulative doser epoetin kan være forbundet med en øget risiko for dødelighed og alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser.Patienter med dårlig hæmoglobinsvar på epoetiner, Alternative forklaringer på denne dårlige respons bør overvejes (se afsnit 4.2 og 5.1).
For at sikre effektiv erythropoiesis skal kamptilstand vurderes hos alle patienter før og under behandlingen, og supplerende jernterapi, udført i overensstemmelse med terapiretningslinjer, kan være påkrævet.
Alvorlig aluminiumsoverbelastning efter behandling af nyreinsufficiens kan kompromittere NeoRecormons effektivitet.
Indikationen for behandling med NeoRecormon hos patienter med nefrosklerose, der endnu ikke er under dialyse, skal bestemmes individuelt, da en mulig acceleration i udviklingen af nyreinsufficiens ikke kan udelukkes.
Specifik rødcelleaplasi forårsaget af neutraliserende antistoffer mod erythropoietin er blevet rapporteret i forbindelse med erythropoietinbehandling, herunder NeoRecormon. Disse antistoffer har vist sig at krydsreagerer med alle erytropoietiske proteiner og hos patienter med mistanke om eller bekræftet tilstedeværelse af neutraliserende antistoffer. bør ikke skiftes til NeoRecormon -behandling (se pkt.4.8).
Et paradoksalt fald i hæmoglobin og udvikling af alvorlig anæmi forbundet med et lavt antal retikulocytter bør føre til afbrydelse af epoetinbehandling og til at udføre anti-erythropoietin-antistoftests.Tilfælde er blevet rapporteret hos patienter med hepatitis C behandlet med interferon og ribavirin samtidig med brug af epoetiner. Epoetiner er ikke godkendt til behandling af anæmi forbundet med hepatitis C.
Hos patienter med kronisk nyresvigt en stigning i blodtrykket eller en forværring af en eksisterende hypertensiv tilstand kan forekomme, især i tilfælde af en hurtig stigning i hæmatokrit.
Disse stigninger i blodtrykket kan behandles med medicin. Hvis blodtryksstigninger ikke kan kontrolleres med lægemidler, anbefales en midlertidig afbrydelse af NeoRecormon -behandlingen. Især anbefales regelmæssig blodtryksovervågning, herunder intervaller mellem dialyse, i starten af behandlingen. Hypertensive kriser med encefalopati-lignende symptomer kan forekomme, som kræver øjeblikkelig lægehjælp og intensiv lægehjælp. Som et advarselsskilt bør der lægges særlig vægt på pludselige dunkende migræneepisoder, såsom hovedpine.
Hos patienter med kronisk nyresvigt En moderat dosisafhængig stigning i antallet af blodplader inden for det normale område kan observeres under behandling med NeoRecormon, især efter intravenøs administration. Dette fænomen går tilbage med fortsættelsen af terapien. Det anbefales, at antallet af blodplader kontrolleres regelmæssigt i løbet af de første 8 uger af behandlingen.
Koncentration af hæmoglobin
Hos patienter med kronisk nyresvigt bør vedligeholdelseshæmoglobinkoncentrationen ikke overstige den øvre grænse for det målhæmoglobinniveau, der anbefales i afsnit 4.2 Der er observeret en øget risiko for død og alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser i kliniske forsøg. stimulerende midler (ESA) er blevet administreret for at opnå et målhæmoglobinniveau større end 12 g / dl (7,5 mmol / l). Kontrollerede kliniske forsøg har ikke vist nogen signifikant fordel, der kan tilskrives administration af epoetiner, når koncentrationen af hæmoglobin øges ud over det niveau, der er nødvendigt for at kontrollere symptomerne på anæmi og for at undgå blodtransfusioner.
Hos for tidligt fødte spædbørn kan der forekomme en lille stigning i antallet af blodplader, især op til den 12.-14. Dag i livet; trombocyttal bør derfor kontrolleres regelmæssigt.
Virkning på tumorvækst
Erythropoietiner er vækstfaktorer, der primært stimulerer produktionen af røde blodlegemer. Erythropoietinreceptorer kan udtrykkes på overfladen af forskellige tumorceller. Som med alle vækstfaktorer er der en mulighed for, at erythropoietiner kan stimulere væksten af tumorer. I flere kontrollerede undersøgelser har epoetiner ikke vist sig at forbedre den samlede overlevelse eller reducere risikoen for tumorprogression hos patienter med kræftassocieret anæmi.
I kontrollerede kliniske forsøg demonstrerede brugen af NeoRecormon og andre erytropoiesestimulerende midler (ESA'er):
- en reduktion i tiden til tumorprogression hos patienter med fremskreden hoved- og nakkekræft, der gennemgår strålebehandling, når de behandles for at opnå et målhæmoglobinniveau større end 14 g / dl (8,7 mmol / l)
- reduceret samlet overlevelse og øgede dødsfald, der skyldes sygdomsprogression efter 4 måneder, hos patienter med metastatisk brystkræft, der får kemoterapi, når de behandles for at opnå et målhæmoglobinniveau mellem 12 og 14 g / dl (7,5-8, 7 mmol / l);
- en øget dødsrisiko hos patienter med aktiv malignitet, der ikke gennemgår kemoterapi eller strålebehandling, når de behandles for at opnå et målhæmoglobinniveau på 12 g / dl (7,5 mmol / l). Brugen af ESA'er er ikke indiceret i denne patientpopulation.
Baseret på ovenstående bør blodtransfusion under nogle kliniske tilstande være den foretrukne behandling til behandling af anæmi hos kræftpatienter Beslutningen om at administrere rekombinante erythropoietiner bør baseres på en vurdering af fordel-risiko-forholdet med inddragelse af den enkelte patient og bør tage hensyn til den specifikke kliniske kontekst. Faktorer, der skal tages i betragtning i denne vurdering, bør omfatte kræftformen og dens stadium, anæmi, levealderen, det miljø, patienten behandles i, og patientens præferencer (se afsnit 5.1).
Der kan være en stigning i blodtrykket, som kan behandles med lægemidler. Det anbefales derfor at overvåge blodtrykket, især i den indledende fase af behandlingen hos patienter med kræft.
Trombocyttal og hæmoglobintal bør også kontrolleres med jævne mellemrum hos patienter med kræft.
Hos patienter involveret i en autologt blodprononationsprogram en stigning i antallet af trombocytter kan forekomme, overvejende inden for det normale område. Derfor anbefales det, at antallet af blodplader måles mindst en gang om ugen hos disse patienter. Hvis trombocyttallet er større end 150 x 109 / l eller overstiger normale værdier, bør behandlingen med NeoRecormon afbrydes.
Hos patienter med kronisk nyresvigt en stigning i dosen af heparin under hæmodialyse er ofte påkrævet under behandling med NeoRecormon på grund af en stigning i hæmatokritværdien.Lokalisering af dialysesystemet kan forekomme, hvis heparinisering ikke er optimal.
Hos patienter med kronisk nyresvigt med risiko for trombose af shunt arteriovenøs bør betragtes som en tidlig revision af shunt og antitrombotisk profylakse f.eks. ved administration af acetylsalicylsyre.
Serumkalium- og fosfatniveauer bør overvåges regelmæssigt under NeoRecormon -behandling. Der er rapporteret en stigning i kalium hos et begrænset antal uræmiske patienter, der modtager NeoRecormon, selvom årsagssammenhæng ikke er fastslået. Hvis der observeres en forhøjet eller stigende kaliumværdi, bør det overvejes at afbryde behandlingen med NeoRecormon, indtil normale værdier er genoprettet.
Til brug af NeoRecormon i et autologt predonationsprogram skal de officielle retningslinjer for bloddonation følges, især:
- kun patienter med en Ht -værdi ≥ 33% (hæmoglobin ≥ 11 g / dl [6,83 mmol / l]) kan gennemgå donationer
- der skal udvises særlig forsigtighed hos patienter, der vejer mindre end 50 kg;
- mængden af en enkelt prøve må ikke overstige ca. 12% af patientens samlede estimerede blodvolumen.
Behandlingen bør forbeholdes patienter, for hvem undgåelse af homologe blodtransfusioner anses for særlig vigtig, og risiko / fordel -forholdet for homologe transfusioner er blevet evalueret.
Forkert brug af raske personer kan føre til en overdreven stigning i hæmatokrit. Dette kan være forbundet med livstruende kardiovaskulære komplikationer.
NeoRecormon i fyldte sprøjter indeholder op til 0,3 mg phenylalanin / sprøjte som hjælpestof.
Derfor bør dette tages i betragtning hos patienter med svær phenylketonuri.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Sprøjte, dvs. det er i det væsentlige "natriumfrit".
For at forbedre sporbarheden af ESA'er skal navnet på den foreskrevne ESA tydeligt registreres (eller specificeres) i patientjournalen.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
De hidtil opnåede kliniske resultater har ikke vist nogen interaktion mellem NeoRecormon og andre lægemidler.
Dyreforsøg har vist, at epoetin beta ikke forstærker den myelotoksiske virkning af cytostatika, såsom etoposid, cisplatin, cyclophosphamid og fluorouracil.
04.6 Graviditet og amning
For epoetin beta er der ingen kliniske data om eksponerede graviditeter tilgængelige. Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3).
Der skal udvises forsigtighed, når medicinen ordineres til gravide.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
NeoRecormon påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Baseret på resultaterne af kliniske forsøg med 1725 patienter forventes cirka 8% af patienterne, der er behandlet med NeoRecormon, at opleve bivirkninger.
- Anæmiske patienter med kronisk nyresvigt
Den hyppigste bivirkning under behandling med NeoRecormon er en stigning i blodtrykket eller en forværring af en allerede eksisterende hypertensiv tilstand, især i tilfælde af hurtigt stigende hæmatokrit (se pkt. 4.4). Hypertensive kriser ledsaget af lignende symptomer. Dem ved encefalopati ( f.eks. hovedpine og forvirringstilstand kan sensorisk -motoriske forstyrrelser - såsom tale- og gangforstyrrelser - op til tonisk -kloniske kramper) også opstå hos normotensive eller hypotensive patienter (se pkt. 4.4).
Shunttrombose kan forekomme hos patienter, der har tendens til hypotension, eller hvis arteriovenøse fistler har komplikationer (f.eks. Stenose, aneurismer), se pkt. 4.4. Hæmatokrit (se pkt. 4.4). Derudover er der i isolerede tilfælde observeret forbigående stigninger i serumkalium- og fosfatniveauer (se pkt. 4.4).
Røde celle aplasi forårsaget af neutraliserende antistoffer mod erythropoietin forbundet med NeoRecormon -terapi er blevet rapporteret i isolerede tilfælde. Hvis der diagnosticeres røde blodlegemer aplasi forårsaget af antistoffer mod erythropoietin, bør NeoRecormon -behandlingen afbrydes, og patienterne bør ikke behandles med et "andet erytropoietisk protein (se afsnit 4.4). Forekomsten i de kliniske undersøgelser af de overvejede bivirkninger. NeoRecormon -behandling er angivet i nedenstående tabel. Inden for hver frekvensklasse er bivirkninger angivet i faldende sværhedsgrad.
- Patienter med tumorer
Epoetin beta-behandlingsrelateret hypertension og hovedpine, som kan behandles med lægemidler, er almindelige (> 1%,
Der er observeret et fald i serumjernparametre hos nogle patienter (se pkt. 4.4).
Kliniske undersøgelser har vist en højere frekvens af tromboemboliske hændelser hos kræftpatienter behandlet med NeoRecormon sammenlignet med patienter i placebo eller ubehandlede kontrolgrupper. Hos patienter behandlet med NeoRecormon er denne forekomst 7% sammenlignet med 4% i kontrolgruppen; dette er ikke forbundet med nogen stigning i dødeligheden fra tromboemboliske hændelser sammenlignet med kontrolgruppen.
Forekomsten i kliniske undersøgelser af bivirkninger, der anses for relateret til NeoRecormon -behandling, er vist i nedenstående tabel. Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
- Patienter i et autologt blodprædonationsprogram
En lidt højere forekomst af tromboemboliske hændelser er blevet rapporteret hos patienter, der gennemgår et autologt blodprononationsprogram. En årsagssammenhæng med NeoRecormon -behandling kunne imidlertid ikke etableres.
I placebokontrollerede undersøgelser er forbigående jernmangel mere udtalt i NeoRecormon-gruppen end i kontrollen (se pkt. 4.4).
Forekomsten i kliniske undersøgelser af bivirkninger, der anses for relateret til NeoRecormon -behandling, er vist i nedenstående tabel. Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i faldende sværhedsgrad.
- For tidligt fødte babyer
Et fald i serumferritinværdier er meget almindeligt (> 10%) (se pkt. 4.4).
- Alle indikationer
Sjældent (≥1 / 10.000, ≤1 / 1.000) er hudreaktioner relateret til epoetin beta -behandling, såsom udslæt, kløe, urticaria eller reaktioner på injektionsstedet blevet observeret. I meget sjældne tilfælde (≤1 / 10.000) er der observeret anafylaktoide reaktioner relateret til behandling med epoetin beta. Imidlertid blev der ikke observeret en højere forekomst af overfølsomhedsreaktioner i kontrollerede kliniske forsøg.
I meget sjældne tilfælde (≤1 / 10.000), især i starten af behandlingen, influenzalignende symptomer relateret til behandling med epoetin beta, såsom feber, kulderystelser, hovedpine, smerter i lemmer, utilpashed og / eller knoglesmerter. Disse reaktioner var mild eller moderat og forsvandt inden for et par timer eller dage.
Data fra et kontrolleret studie med epoetin alfa eller darbepoetin alfa rapporterede en forekomst af slagtilfælde som almindelig (≥ 1/100,
04.9 Overdosering
NeoRecormons terapeutiske vindue er meget bredt. Der blev ikke observeret symptomer på overdosering selv ved meget høje serumkoncentrationer.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: anti-anæmisk, ATC-kode: B03XA
Set ud fra sammensætningen af aminosyrer og kulhydrater er epoetin beta identisk med erythropoietin isoleret fra urin fra anæmiske patienter.
Erythropoietin er et glycoprotein, der stimulerer dannelsen af erytrocytter fra dets obligatoriske forstadier, det fungerer som en faktor, der stimulerer mitose og som et hormon, der stimulerer differentiering.
Den biologiske effekt af epoetin beta er blevet påvist efter intravenøs og subkutan administration i forskellige dyremodeller in vivo (normale og uremiske rotter, polycytæmiske mus, hunde). Efter administration af epoetin beta øges antallet af erythrocytter, hæmoglobinværdierne og reticulocyttallet samt 59Fe -inkorporering.
I test in vitro (mus-miltcellekulturer), øget inkorporering af 3H-thymidin i kernede milt-erythroidceller blev observeret efter inkubation med epoetin beta. Undersøgelser udført på cellekulturer af humane knoglemarvsceller har vist, at epoetin beta specifikt stimulerer erythropoiesis uden at påvirke leukopoiesis. Ingen cytotoksisk aktivitet af epoetin beta er blevet observeret på knoglemarv eller humane epidermale celler Efter enkelt administration af epoetin beta er der ingen ændringer i adfærd eller bevægelsesaktivitet hos mus og i kredsløb eller respiratorisk funktion hos hunde blev fundet.
I en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af 4.038 patienter med CRF, der ikke var i dialyse, med type 2-diabetes og hæmoglobinniveauer ≤ 11 g / dL, modtog patienterne enten darbepoetin alfa-behandling for at opnå et målhæmoglobin på 13 g / dL eller placebo (se pkt. 4.4). Undersøgelsen opfyldte ikke det primære mål om at demonstrere en reduktion i risikoen for alle årsager til dødelighed, kardiovaskulær morbiditet eller nyresvigt i slutstadiet (IRT). Analysen af de enkelte komponenter i det sammensatte endepunkt viste følgende HR (95% CI) : død 1,05, slagtilfælde 1,92, kongestiv hjertesvigt (CHF) 0,89, myokardieinfarkt (MI) 0,96, hospitalsindlæggelse for myokardiskæmi 0,84, IRT 1,02.
Samlede analyser af post-hoc-data fra kliniske forsøg med ESA udført hos patienter med CRF (på dialyse, ikke på dialyse, med eller uden diabetes) blev udført. Der var en tendens til stigende risikovurderinger for alle årsager til dødelighed, kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser forbundet med de højeste kumulative doser af ESA uanset diabetes eller dialysestatus (se pkt. 4.2 og 4.4).
Erythropoietin er en vækstfaktor, der primært stimulerer produktionen af røde blodlegemer Erythropoietin -receptorer kan udtrykkes på overfladen af forskellige kræftceller. Kræftoverlevelse og progression blev undersøgt i fem store kontrollerede undersøgelser, der omfattede i alt 2.833 patienter, hvoraf fire var dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser, og en var en åben undersøgelse. To af undersøgelserne indskrev patienter, der var i kemoterapibehandling. Målhæmoglobinkoncentrationen i to undersøgelser var større end 13 g / dL; i de tre andre undersøgelser var det mellem 12 og 14 g / dl. I det åbne studie var der ingen forskel i den samlede overlevelse mellem patienter behandlet med rekombinant humant erythropoietin og patienter i kontrolgrupperne. I de fire placebokontrollerede undersøgelser varierede fareforholdene for den samlede overlevelse fra 1,25 til 2,47 til fordel for patienter i kontrolgrupperne.Disse undersøgelser viste en uforklarlig konstant statistisk signifikant overdødelighed hos patienter med anæmi forbundet med flere almindelige tumortyper, der blev behandlet med rekombinant humant erythropoietin sammenlignet med patienter i kontrolgrupperne.
Det samlede overlevelsesresultat i disse undersøgelser kunne ikke tilfredsstillende forklares af forskellene i forekomsten af trombose og relaterede komplikationer mellem forsøgspersoner behandlet med rekombinant humant erythropoietin og forsøgspersoner i kontrolgrupperne.
En metaanalyse baseret på individuelle patientdata, som omfattede data fra alle 12 kontrollerede kliniske forsøg udført med NeoRecormon hos anæmiske kræftpatienter (n = 2301), viste et pointestimat af hazard ratio for overlevelse på 1,13 til fordel for forsøgspersoner i kontrolgrupper (95% CI: 0,87-1,46). Hos patienter med et baseline hæmoglobinniveau mindre end eller lig med 10 g / dL (n = 899) var pointestimatet for hazard ratio for overlevelse 0,98 (95% CI: 0,68-1, 40). En højere relativ risiko for tromboemboliske hændelser blev fundet i den samlede befolkning (RR: 1,62; 95% CI: 1,13-2,31).
En enkelt patientdataanalyse blev også udført på mere end 13.900 kræftpatienter (under kemoterapi, strålebehandling, kemo-strålebehandling eller ingen terapi), der deltog i 53 kontrollerede kliniske forsøg med forskellige epoetiner. Metaanalysen af de samlede overlevelsesdata førte til et punktestimat af hazard ratio på 1,06 til fordel for forsøgspersonerne i kontrolgrupperne (95% CI: 1,00, 1,12; 53 undersøgelser og 13,933 patienter) og for kræftpatienter behandlet med kemoterapi var hazard ratio for samlet overlevelse 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 undersøgelser og 10,441 patienter). Metaanalyser indikerer også konsekvent en signifikant øget relativ risiko for tromboemboliske hændelser hos kræftpatienter behandlet med rekombinant humant erythropoietin (se pkt. 4.4).
I meget sjældne tilfælde er der fundet neutraliserende antistoffer mod erythropoietin, med eller uden specifik rød serie aplasi, under behandling med rHu-Epo.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Farmakokinetiske undersøgelser foretaget hos raske frivillige og hos uræmiske patienter viser, at halveringstiden for intravenøs epoetin beta er mellem 4 og 12 timer, og at fordelingsvolumen svarer til 1-2 gange plasmavolumen. Lignende resultater blev observeret i undersøgelser udført på normale og uremiske rotter.
Efter subkutan administration af epoetin beta til uræmiske patienter bestemmer den forlængede absorption en plateau serumkoncentration, så den maksimale koncentration nås efter ca. 12 - 28 timer. Den terminale halveringstid, i gennemsnit lig med 13 - 28 timer, er højere til det, der opnås efter intravenøs administration.
Biotilgængeligheden af epoetin beta efter subkutan administration er 23 - 42%sammenlignet med den, der opnås efter intravenøs administration.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet og reproduktionstoksicitet.
Et kræftfremkaldende studie med homologt erythropoietin hos mus viste ingen tegn på proliferativt eller onkogent potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Urinstof,
Natriumchlorid,
Polysorbat 20,
Natriummonobasisk fosfatdihydrat,
Dinatriumphosphat dodecahydrat,
Calciumchloriddihydrat,
Glycin,
L-Leucine,
L-isoleucin,
L-Threonine,
L-glutaminsyre,
L-phenylalanin,
Vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
I mangel af uforenelighedsundersøgelser må lægemidlet ikke blandes med andre produkter.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Opbevar den fyldte sprøjte i den ydre karton for at beskytte den mod lys.
Til ambulant brug kan patienten fjerne produktet fra køleskabet og opbevare det ved stuetemperatur (ikke over 25 ° C) i en enkelt periode på maksimalt 3 dage.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
0,6 ml opløsning i fyldt injektionssprøjte (type I-glas) med prop og stempelblok (teflongummi) og en 27G1 / 2-nål.
Pakke med 1 eller 6.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Vask først dine hænder!
1. Fjern en sprøjte fra emballagen, og kontroller, at opløsningen er klar, farveløs og praktisk talt fri for synlige partikler. Fjern hætten fra sprøjten.
2. Fjern en nål fra emballagen, fastgør den til sprøjten, og fjern beskyttelseshætten fra nålen.
3. Sæt luften ud af sprøjten og kanylen ved at holde sprøjten lodret og skubbe stemplet lidt opad. Tryk og hold stemplet, indtil sprøjten indeholder den foreskrevne mængde NeoRecormon.
4. Rengør huden med alkohol på injektionsstedet. Løft en hudfold, klem den med tommelfinger og pegefinger. Hold sprøjtens tønde tæt på nålen, og sæt nålen ind i hudens folder med en hurtig, fast bevægelse. Injicer NeoRecormon -opløsning. Træk hurtigt nålen ud og hold på injektionsstedet med en tør, steril gaze.
Denne medicin er kun til enkeltdosis. Det ubrugte produkt og affaldet fra dette lægemiddel skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Roche registrering begrænset
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/97/031/035 - 036
034430355
034430367
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 16. juli 1997
Dato for sidste fornyelse: 16. juli 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE juli 2016
