Aktive ingredienser: Allopurinol
ZYLORIC 100 mg tabletter
ZYLORIC 300 mg Tab
Hvorfor bruges Zyloric? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antigigt - præparater, der hæmmer dannelsen af urinsyre.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
ZYLORIC er indiceret til de vigtigste kliniske manifestationer af urinsyre / urataflejring. Disse omfatter: fælles gigt, tophi og / eller nyreinddragelse på grund af krystaludfældning eller urolithiasis. Disse situationer forekommer i urinsyregigt, uratisk lithiasis og akut urinsyrenephropati, ved neoplastiske og myeloproliferative sygdomme med høj celleomsætning, hvor der er høje niveauer af urat, enten spontant eller som følge af cytotoksisk terapi og ved visse enzymatiske lidelser. (Især Lesch-Nyhan syndrom).
ZYLORIC er også indiceret til forebyggelse og behandling af oxalocalcic lithiasis i nærvær af hyperuricæmi og / eller hyperuricuri.
Kontraindikationer Når Zyloric ikke bør bruges
Overfølsomhed over for allopurinol eller over for et eller flere af hjælpestofferne ZYLORIC er kontraindiceret til behandling af akutte gigtangreb.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Zyloric
Zyloric bør straks seponeres, når der opstår hududslæt eller andre tegn og symptomer på overfølsomhed. Zyloric skal seponeres øjeblikkeligt og permanent ved de første tegn på intolerance.
Behandlingen med ZYLORIC (allopurinol) bør straks stoppes, så snart hudreaktioner eller andre tegn, der kan indikere en allergisk reaktion, opstår.
Alvorlige hudreaktioner (overfølsomhedssyndrom, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse) er blevet rapporteret ved brug af allopurinol. Og konjunktivitis (røde og hævede øjne). Disse alvorlige hudreaktioner går ofte forud for influenzalignende symptomer som feber, hovedpine, udbredt ondt. Udslæt kan udvikle sig til udseendet af diffuse blærer eller afskalning af huden.
Disse alvorlige hudreaktioner kan være mere almindelige hos personer af Han -kinesisk og thailandsk afstamning. Hvis du får udslæt eller disse hudsymptomer, skal du stoppe med at tage allopurinol og straks kontakte din læge.Den største risiko for alvorlige hudreaktioner opstår inden for de første 8 uger af behandlingen.
Hvis Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse er forekommet ved brug af ZYLORIC, bør dette lægemiddel ikke længere bruges.
I sjældne tilfælde manifesterer den allergiske reaktion sig som en forsinket multiorgans overfølsomhedsforstyrrelse (kendt som overfølsomhedssyndrom eller DRESS) med feber, vaskulitis, lymfadenopati, pseudo-lymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale leverfunktionstest og intrahepatisk galdegangssvindesyndrom, i forskellige kombinationer. Andre organer (f.eks. Lever, lunger, nyrer, bugspytkirtel, myokardium og tyktarm) kan også være involveret. Hos patienter med eksisterende leversygdom anbefales det at udføre periodiske leverfunktionstest og at tage passende reducerede doser af lægemidlet.
Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme lettere hos patienter med nyrefunktionsforstyrrelser, der samtidig tager ZYLORIC og thiazider. Derfor bør ovenstående kombination i denne kliniske indstilling administreres med forsigtighed, og patienterne skal holdes under nøje observation.
Asymptomatisk hyperurikæmi betragtes generelt ikke i sig selv som en indikation for brug af ZYLORIC. Kost- og væskeændringer sammen med behandling af den underliggende tilstand kan korrigere urikæmi.
Allopurinolbehandling bør ikke startes, før et tidligere akut angreb af gigt er fuldstændig afsluttet, da behandling med allopurinol kan forårsage yderligere angreb. Hvis der opstår et akut anfald hos patienter behandlet med allopurinol, bør behandlingen fortsætte med den samme dosis, mens det akutte angreb skal behandles med et passende antiinflammatorisk lægemiddel.
I tilfælde af muskelsmerter er det tilrådeligt at foretage en måling af niveauerne af CPK og andre indikatorer for muskelskader Ændringen af disse parametre indebærer suspension af behandlingen.
I begyndelsen af behandlingen med ZYLORIC kan der også forekomme et akut angreb af urinsyregigt hos personer med normal uricæmi, og det anbefales derfor at administrere vedligeholdelsesdoser af colchicin profylaktisk. Det er også tilrådeligt at starte behandlingen med en lav dosis (100 mg / dag) og øge den med 100 mg med ugentlige intervaller, indtil en urikæmi på 6 mg / 100 ml er nået og uden at overskride den maksimale anbefalede dosis (800 mg / dag) . Anvendelse af colchicin eller andre antiinflammatoriske lægemidler kan i nogle tilfælde være nødvendig for at undertrykke gigtangreb. Angrebene bliver normalt kortere og mindre alvorlige efter et par måneders terapi. Mobilisering af urat fra vævsaflejringer, der får niveauet til at svinge. Blod urinsyre kan være en mulig forklaring på disse episoder Selv med passende behandling med ZYLORIC kan det tage flere måneder at opnå kontrol over akutte angreb.
Det tilrådes at opretholde et væskeindtag som f.eks. At bestemme et dagligt urinvolumen på mindst 2 liter med neutral eller let alkalisk urin for at undgå den teoretiske mulighed for dannelse af xanthinsten og for at forhindre udfældning af urat hos patienter, der tager samtidig urikosurisk terapi. Tilstrækkelig behandling med ZYLORIC indebærer opløsning af urinsyre nyresten med fjern risiko for at blokere dem i urinlederen.
Hos nogle patienter med allerede eksisterende nyresygdom eller med lav uratclearance er der fundet en stigning i azotæmi under behandling med ZYLORIC. Selvom mekanismen, der er ansvarlig for dette, ikke er identificeret, skal patienter med nedsat nyrefunktion omhyggeligt observeres ved "initiering" af ZYLORIC administration.
Hvis nyrefunktionsforstyrrelsen stiger, bør dosis af lægemidlet reduceres, eller dets administration afbrydes.
Blandt patienter, hvis nedsat nyrefunktion steg efter påbegyndelse af ZYLORIC -behandling, var der samtidige sygdomme såsom myelomatose eller kongestivt hjertesvigt.Nyresvigt er også ofte forbundet med urinsyregigt nefropati og sjældent med associerede overfølsomhedsreaktioner over for ZYLORIC. Allopurinol og dets primære aktive metabolit oxipurinol udskilles af nyrerne. Af denne grund har ændringer i nyrefunktionen stor indflydelse på doseringen. Knoglemarvsdepression er blevet rapporteret hos patienter, der tager ZYLORIC. De fleste af disse patienter tog samtidig behandlinger, der var i stand til at producere dette effekt.
Dette skete mellem 6 uger og 6 år efter starten af ZYLORIC -behandlingen.
Sjældent kan enkelte patienter behandlet med ZYLORIC alene udvikle knoglemarvsdepression i varierende grad, hvilket påvirker en eller flere cellelinjer.
En reduceret dosis bør anvendes til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Patienter, der behandles for hypertension eller hjertesvigt, f.eks. Med diuretika eller ACE -hæmmere, kan have samtidig nyreinsufficiens, og derfor bør allopurinol anvendes med forsigtighed i denne patientgruppe.
Hos patienter med nedsat nyrefunktion eller med samtidige sygdomme, der kan påvirke nyrefunktionen, såsom hypertension eller diabetes mellitus, bør nyrefunktionen overvåges periodisk, især blodurinstofnitrogen og kreatinin- eller kreatininclearance og muligvis justere dosis af ZYLORIC.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Zyloric
6-mercaptopurin og azathioprin
Azathioprin metaboliseres til 6-mercaptopurin, som inaktiveres af virkningen af xanthinoxidase. Hos patienter, der får 6-mercaptopurin eller azathioprin, kræver samtidig administration af 300-600 mg ZYLORIC om dagen en reduktion af 6-mercaptopurin- eller azathioprindosis til en fjerdedel af den sædvanlige dosis. Dette skyldes, at inhiberingen af xanthinoxidase bestemmer en forlængelse af aktiviteten af disse lægemidler.
Dosis af mercaptopurin eller azathioprin justeres efterfølgende baseret på vurderingen af den terapeutiske reaktion og forekomsten af toksiske virkninger.
Vidarabin (adenin arabinosid)
Ved tilstedeværelse af allopurinol øges plasmahalveringstiden for adenin arabinosid. Der skal udvises særlig forsigtighed, når de to produkter anvendes samtidigt for at fremhæve en stigning i toksiske virkninger.
Salicylater og uricosurics
Oxipurinol, hovedmetabolitten af allopurinol, som også er terapeutisk aktiv, udskilles af nyrerne på samme måde som urater.
Derfor kan midler med urikosurisk aktivitet (såsom probenecid eller høje doser salicylater) fremskynde udskillelsen af oxypurinol. Dette kan resultere i et fald i den terapeutiske aktivitet af ZYLORIC, men den kliniske betydning heraf skal vurderes fra sag til sag basis.
Samtidig administration af uricosurinsyre og ZYLORIC var forbundet med et fald i udskillelsen af oxypuriner (hypoxanthin og xanthin) og en stigning i udskillelsen af urinsyre sammenlignet med dem, der blev observeret med ZYLORIC alene.
Selvom der til dato ikke er nogen kliniske demonstrationer af renal udfældning af oxypuriner hos patienter, der får ZYLORIC, alene eller i kombination med uricosuriske lægemidler, bør denne mulighed tages i betragtning fra sag til sag.
Chlorpropamid
Hvis ZYLORIC administreres samtidigt med chlorpropamid, når nyrefunktionen er dårlig, kan der være en øget risiko for langvarig blodsukkersænkende aktivitet, da allopurinol og chlorpropamid kan konkurrere om udskillelse i nyretubuli.
Coumarin antikoagulantia
Der har været sjældne rapporter om øget effekt af warfarin og andre coumarin -antikoagulantia, når det administreres samtidigt med allopurinol.Derfor bør alle patienter, der tager antikoagulantia, overvåges nøje.
Phenytoin
Allopurinol kan hæmme hepatisk oxidation af phenytoin, men den kliniske betydning heraf er uklar.
Theophyllin
Hæmning af teofyllinmetabolisme er blevet rapporteret. Interaktionsmekanismen kan forklares ved, at xanthinoxidase er involveret i metabolismen af theophyllin hos mennesker.
Theophyllinniveauer bør monitoreres hos patienter, der starter allopurinolbehandling eller tager højere doser.
Ampicillin / Amoxicillin
Der er rapporteret en øget hyppighed af hudreaktioner hos patienter, der tager ampicillin eller amoxicillin sammen med ZYLORIC sammenlignet med patienter, der ikke modtog begge lægemidler. Årsagen til denne forening er ukendt.
Det anbefales dog, at en alternativ behandling til ampicillin eller amoxicillin anvendes til patienter, der får allopurinol, når det er tilgængeligt.
Cyclophosphamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazin, mecloroetamin
Hos patienter med neoplastiske sygdomme, undtagen leukæmi, er en stigning i knoglemarvsdepression på grund af cyclophosphamid og andre cytotoksika blevet beskrevet i nærvær af ZYLORIC, dog i et kontrolleret studie hos patienter i kombineret terapi.
ZYLORIC øgede ikke knoglemarvstoksicitet for cyclophosphamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazin og / eller mechlorethamin (mustinhydrochlorid).
Cyclosporin
Nogle rapporter tyder på, at plasmakoncentrationen af cyclosporin kan øges under samtidig behandling med allopurinol.
Derfor, i tilfælde af samtidig administration af de to lægemidler, bør muligheden for en stigning i cyclosporintoksicitet tages i betragtning.
Didanosin
Hos raske frivillige og hos HIV-inficerede patienter, der blev administreret didanosin, blev plasma Cmax- og AUC-værdier af didanosin cirka fordoblet med samtidig allopurinol (300 mg dagligt) uden at påvirke den terminale halveringstid. Dosisreduktioner af didanosin kan være påkrævet, når de bruges samtidigt med allupurinol.
Thiaziddiuretika
Rapporter om, at samtidig brug af ZYLORIC og thiaziddiuretika kan bidrage til den øgede toksicitet af allopurinol hos nogle patienter, er blevet gennemgået i et forsøg på at fastslå mekanismen og årsag-virkning-forholdet.
Gennemgang af sagsbeskrivelser indikerer, at de fleste patienter modtog thiaziddiuretika for hypertension, og at evalueringer, der udelukkede nedsat nyrefunktion sekundært til hypertensiv nefropati, ofte ikke blev udført.
Hos patienter, hvor nyreinsufficiens blev dokumenteret, blev anbefalingen om at reducere dosis af ZYLORIC imidlertid ikke observeret.
Selvom der ikke er etableret en mekanisme eller årsag-virkning-forbindelse, skal nyrefunktionen overvåges hos patienter, der får ZYLORIC og thiaziddiuretika, selv i mangel af nyreinsufficiens, og doseringen bør reduceres yderligere hos patienter i kombinationsbehandling, hvis det påvises nedsat nyrefunktion.
Tolbutamid
Omdannelsen af tolbutamid til inaktive metabolitter har vist sig at være katalyseret af xanthinoxidase fra rottelever. Den mulige kliniske relevans af disse observationer kendes ikke.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
ZYLORIC indeholder lactose: i tilfælde af konstateret intolerance over for sukkerarter skal du kontakte din læge, inden du tager medicinen.
Teratogenese
En undersøgelse med mus behandlet med intraperitoneale doser på 50 eller 100 mg / kg på den 10. eller 13. drægtighedsdag afslørede fosterabnormiteter, men i en lignende undersøgelse hos rotter behandlet med 120 mg / kg på den 12. drægtighedsdag blev der ikke observeret abnormiteter ... Store undersøgelser med høje orale doser allopurinol hos mus op til 100 mg / kg / dag, hos rotter op til 200 mg / kg / dag og hos kaniner op til 150 mg / kg / dag fra ottende til sekstende drægtighedsdag gjorde ikke påvist teratogenicitet.
En in vitro -undersøgelse med dyrkede musefosters spytkirtler til påvisning af embryotoksicitet indikerede, at allopurinol ikke forventes at forårsage embryotoksicitet uden samtidig maternel toksicitet.
Graviditet og fertilitet
I en undersøgelse udført med højdosis intraperitoneal allopurinol hos mus blev fosterabnormiteter observeret, men i yderligere undersøgelser med oral allopurinol hos rotter og kaniner blev der ikke observeret nogen abnormiteter. Der er utilstrækkeligt bevis tilgængeligt vedrørende ZYLORICs sikkerhed under graviditet hos mennesker, selvom det har været meget udbredt i mange år uden tilsyneladende negative konsekvenser.
Brug under graviditet anbefales kun, når der ikke er noget mere sikkert alternativ, og når sygdommen i sig selv udgør en risiko for moderen eller fosteret.
Fodringstid
Dataene indikerer, at allopurinol og oxipurinol udskilles i human modermælk. Koncentrationer på 1,4 mg / liter allopurinol og 53,7 mg / liter oxypurinol blev påvist i mælken hos en kvinde, der tog 300 mg allopurinol om dagen.
Da der ikke er data om virkningerne af allopurinol eller dets metabolitter på det ammede barn, bør administration af ZYLORIC foretages til en ammende mor med forsigtighed.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Da der er rapporteret om bivirkninger som søvnighed, svimmelhed og ataksi hos patienter, der tager allopurinol, skal patienterne være forsigtige, før de kører, betjener maskiner eller udfører farlige aktiviteter, indtil de er rimeligt sikre på, at allopurinol ikke har nogen negativ indflydelse på deres ydeevne.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Zyloric: Dosering
Hos voksne er den gennemsnitlige daglige dosis 300 mg en gang dagligt.
Når høje urinsyre- og / eller uricuri-værdier gør, at højere doser er nødvendige, kan lægen øge dosis op til maksimalt 800 mg fordelt på 2-3 daglige indtagelser efter måltider.
For at reducere muligheden for akutte gigtangreb anbefales det at starte behandling ved lave doser (100 mg) med ugentlige trin på 100 mg, indtil den optimale vedligeholdelsesdosis er opnået.
Normalisering af urikæmisk hastighed opnås i en periode på 1-3 uger. Til forebyggelse af sekundære uratiske nefropatier som følge af overdreven nukleoproteinkatabolisme i neoplastiske sygdomme bør behandling med ZYLORIC praktiseres, når det er muligt, før cytotoksisk behandling for at rette op på eksisterende hyperuricæmi og / eller hyperuricuri.
Behandlingen med ZYLORIC kan opretholdes under den antimitotiske behandling, og den kan også forlænges på ubestemt tid i profylaksen af hyperuricæmi, der muligvis opstår under sygdommens naturlige krise.I den forlængede behandling er en dosis på 300-400 mg / dag allopurinol daglig normalt tilstrækkeligt til at normalisere det urikæmiske niveau.
Da allopurinol og dets metabolitter elimineres af nyrerne, kan en forlængelse af lægemidlets plasmahalveringstid forekomme i tilfælde af dårlig funktion af dette organ.
For at undgå mulige konsekvensrisici kan behandlingen startes med en dosis på 100 mg allopurinol pr. Dag, hvilket kun øger dosis, hvis urin- eller serumuratniveauet ikke reduceres tilstrækkeligt. Som et alternativ til den foreslåede behandling kan doseringen baseres på kreatininclearanceværdier i henhold til følgende skema:
Allopurinol og dets metabolitter elimineres ved nyredialyse. Hos patienter, der gennemgår hæmodialyse to eller tre gange om ugen, anbefales en dosis på 300-400 mg ZYLORIC umiddelbart efter hver dialyse. Der bør ikke gives yderligere administration mellem sessionerne. Dialyse og den anden.
Hos ældre patienter skal der lægges særlig vægt på at opretholde dosis til det minimum, der er nødvendigt for at opretholde normale serum- og urinindhold af urinsyre.
Hos drenge og børn under 15 år er dosis 10-20 mg / kg legemsvægt pr. Dag eller 100-400 mg pr. Dag.
Indikationen hos børn er imidlertid sjælden (leukæmi og visse enzymatiske lidelser som Lesch-Nyhan syndrom).
ZYLORIC skal helst altid tages på samme tidspunkt af dagen efter et måltid.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Zyloric
Symptomer og tegn
Indtagelse af allopurinol op til 22,5 g uden at opleve bivirkninger er blevet rapporteret. Hos en patient, der indtog allopurinol 20 g, blev der rapporteret tegn og symptomer, herunder kvalme, opkastning, diarré og svimmelhed.Han kom sig efter vedtagelsen af generelle støtteforanstaltninger.
Behandling
Massiv absorption af allopurinol kan føre til en betydelig hæmning af xanthinoxidaseaktivitet, som ikke bør have uønskede virkninger, ud over den mulige indflydelse på samtidig administrerede lægemidler, især 6-mercaptopurin og / eller azathioprin. Tilstrækkelig hydrering til at opretholde optimal diurese letter udskillelsen af allopurinol og dets metabolitter. Dialyse kan anvendes, hvis det skønnes nødvendigt.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Zyloric
Forekomsten af uønskede virkninger kan variere alt efter den modtagne dosis og også den mulige samtidige administration af andre terapeutiske midler.Hyppighedskategorierne, der er tildelt de bivirkninger, der er vist nedenfor, er estimater: der er ingen data tilgængelige for de fleste reaktioner egnet til beregning af forekomst. Bivirkninger, der er identificeret ved monitorering efter markedsføring, betragtes som sjældne eller meget sjældne. Følgende konvention blev brugt til frekvensklassificering:
- Meget almindelig> 1/10 (> 10%)
- Almindelig> 1/100 og 1% e
- Ikke almindelig> 1 / 1.000 og 0,1% e
- Sjælden> 1 / 10.000 og 0,01% e
Bivirkninger forbundet med allopurinol er sjældne i den samlede behandlede population og er for det meste lette i sværhedsgrad. Forekomsten er højere i tilfælde af nyre- og / eller leversygdomme, infektioner og angreb
Meget sjælden: furunkulose
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget sjælden: agranulocytose, aplastisk anæmi, trombocytopeni, leukocytose, pancytopeni
Meget sjældne tilfælde af trombocytopeni, agranulocytose og aplastisk anæmi er blevet rapporteret, især hos personer med nyre- og / eller leverinsufficiens; dette bestemmer behovet for at være særlig opmærksom på denne gruppe patienter.
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjælden: overfølsomhedsreaktioner med feber og kuldegysninger, hovedpine, kropssmerter (influenzalignende symptomer) og generel utilpashed
Meget sjælden: KJOLE, angioimmunoblastisk lymfadenopati
En multi-organ overfølsomhedsforstyrrelse (DRESS) er blevet rapporteret, herunder feber, hududslæt, ledsmerter og ændringer i blod- og leverfunktionstest.
Anafylaktisk shock er blevet rapporteret meget sjældent. Da sådanne reaktioner kan forekomme når som helst under behandlingen, bør allopurinol seponeres umiddelbart og permanent.
Angioimmunoblastisk lymfadenopati, som synes at være reversibel efter seponering af allopurinol, er meget sjældent blevet beskrevet efter biopsi for generaliseret lymfadenopati.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Meget sjælden: diabetes mellitus, hyperlipidæmi
Psykiatriske lidelser
Meget sjælden: depression
Nervesystemet lidelser
Meget sjælden: koma, lammelse, ataksi, neuropati, paræstesi, søvnighed, hovedpine, ændret smag
Øjenlidelser
Meget sjælden: grå stær, synsforstyrrelser, makulære ændringer
Øre- og labyrintforstyrrelser
Meget sjælden: svimmelhed
Hjertepatologier
Meget sjælden: angina, bradykardi
Vaskulære patologier
Meget sjælden: hypertension
Gastrointestinale lidelser
Ikke almindelig: opkastning, kvalme
Meget sjælden: tilbagevendende hæmatemese, steatorrhea, stomatitis, ændringer i alvus, gastrointestinal blødning.
I tidlige kliniske forsøg blev der rapporteret om tilfælde af kvalme og opkastning. Nyere data tyder på, at disse reaktioner ikke er et væsentligt problem og kan undgås ved at tage allopurinol efter måltider.
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke almindelig: asymptomatisk forhøjelse af leverfunktionstestværdier Sjælden: hepatitis (herunder levernekrose og granulomatøs hepatitis)
Leverdysfunktion er blevet rapporteret uden åbenlyse tegn på mere generaliseret overfølsomhed.
Hud og subkutan væv
Almindelig: udslæt
Sjælden: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, angioødem, fast lægemiddeludbrud
Meget sjælden: alopeci, misfarvning af hår. Hudreaktioner er de mest almindelige reaktioner og kan forekomme når som helst under behandlingen.
Ved alvorlige hudreaktioner udvikler udslæt sig til diffus blærer og afskalning af hud, mund, hals, næse, kønsorganer og konjunktivitis. Når disse reaktioner opstår, skal du straks stoppe med at tage allopurinol og straks fortælle det til din læge.
Angioødem er observeret med og uden tegn og symptomer på en mere generaliseret overfølsomhedsreaktion over for allopurinol.
Nyre- og urinlidelser
Meget sjælden: hæmaturi, uræmi
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Meget sjælden: mandlig infertilitet, erektil dysfunktion, gynækomasti
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget sjælden: ødem, generel utilpashed, asteni, feber
Der er observeret feber med og uden tegn og symptomer på en mere generaliseret overfølsomhedsreaktion over for allopurinol (se immunsystemforstyrrelser).
Også rapporteret: diarré, gastritis, dyspepsi, intermitterende mavesmerter, hepatomegali, gulsot, hyperbilirubinæmi, neuritis, nyresvigt, myopati, epistaxis, ekkymose, nekrotiserende angiitis, perikarditis, perifere vaskulære lidelser, tromboflebitis, vasodilatisk hypercalcæmi forstørrelse, tungeødem, anoreksi, bronkospasme, astma, faryngitis, rhinitis, iritis, konjunktivitis, amblyopi, lammelse, optisk neuritis, forvirring, svimmelhed, lammelse i underbenene, nedsat libido, tinnitus, søvnløshed, natlig enuresis, nefritis.
Akutte angreb af ledgigt kan forekomme i den indledende fase af behandlingen med ZYLORIC, som med urikosurika.
Derfor anbefales en forebyggende behandling i mindst en måned med en antiinflammatorisk eller colchicin (se "Dosis, metode og administreringstidspunkt" og "Passende forholdsregler ved brug").
Når uratdannelsen øges (f.eks. Neoplasmer og beslægtet terapi, Lesch-Nyhan syndrom) kan xanthinudfældning forekomme i urinvejene (se "Passende forholdsregler ved brug").
Albuminuri er blevet observeret hos patienter, der udviklede klinisk gigt efter kronisk glomerulonefritis eller kronisk pyelonefritis. Væskeindtag bør være sådan, at der sikres tilstrækkeligt urinvolumen.
Xanthinkrystaller er blevet observeret i muskelvævet hos patienter, der modtager allopurinol, men dette ser ikke ud til at have klinisk betydning.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Det er vigtigt at informere lægen eller apoteket om enhver uønsket virkning, selvom den ikke er beskrevet i indlægssedlen.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Bevaringsregler
Opbevares tørt.
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
ZYLORIC 100 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: allopurinol 100 mg
Hjælpestoffer: lactose, majsstivelse, povidon, magnesiumstearat.
ZYLORIC 300 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: allopurinol 300 mg
Hjælpestoffer: lactose, majsstivelse, povidon, magnesiumstearat.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
ZYLORIC 100 mg tabletter: blisterpakninger med 50 delbare tabletter
ZYLORIC 300 mg tabletter: blisterpakninger med 30 delbare tabletter
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ZYLORISKE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
ZYLORIC 300 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: allopurinol 300 mg
ZYLORIC 100 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: allopurinol 100 mg
Liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
ZYLORIC er indiceret til de vigtigste kliniske manifestationer af urinsyre / urataflejring. Disse omfatter: fælles gigt, tophi og / eller nyreinddragelse på grund af krystaludfældning eller urolithiasis.
Disse situationer forekommer i urinsyregigt, uratisk lithiasis og akut urinsyrenephropati, ved neoplastiske og myeloproliferative sygdomme med høj celleomsætning, hvor der er høje niveauer af urat, enten spontant eller som følge af cytotoksisk terapi og ved visse enzymatiske lidelser. (Især Lesch-Nyhan syndrom).
ZYLORIC er også indiceret til forebyggelse og behandling af oxalocalcic lithiasis i nærvær af hyperuricæmi og / eller hyperuricuri.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Hos voksne er den gennemsnitlige daglige dosis 300 mg en gang dagligt.
Når høje urinsyre- og / eller uricuri-værdier gør, at højere doser er nødvendige, kan lægen øge dosis op til maksimalt 800 mg fordelt på 2-3 daglige indtagelser efter måltider.
For at reducere muligheden for akutte gigtangreb anbefales det at starte behandling ved lave doser (100 mg) med ugentlige trin på 100 mg, indtil den optimale vedligeholdelsesdosis er opnået.
Normalisering af urikæmisk hastighed opnås i en periode på 1-3 uger. Til forebyggelse af sekundære uratiske nefropatier som følge af overdreven nukleoproteinkatabolisme i neoplastiske sygdomme bør behandling med ZYLORIC praktiseres, når det er muligt, før cytotoksisk behandling for at rette op på eksisterende hyperuricæmi og / eller hyperuricuri.
Behandlingen med ZYLORIC kan opretholdes under den antimitotiske behandling, og den kan også forlænges på ubestemt tid i profylaksen af hyperuricæmi, der muligvis opstår under sygdommens naturlige krise.I den forlængede behandling er en dosis på 300-400 mg / dag allopurinol daglig normalt tilstrækkeligt til at normalisere det urikæmiske niveau. Da allopurinol og dets metabolitter elimineres af nyrerne, kan en forlængelse af lægemidlets plasmahalveringstid forekomme i tilfælde af dårlig funktion af dette organ.
For at undgå mulige konsekvensrisici kan behandlingen startes med en dosis på 100 mg allopurinol pr. Dag, hvilket kun øger dosis, hvis urin- eller serumuratniveauet ikke reduceres tilstrækkeligt.
Som et alternativ til den foreslåede behandling kan doseringen baseres på kreatininclearanceværdier i henhold til følgende skema:
Allopurinol og dets metabolitter elimineres ved nyredialyse. Hos patienter, der gennemgår hæmodialyse to eller tre gange om ugen, anbefales en dosis på 300-400 mg ZYLORIC umiddelbart efter hver dialyse. Der bør ikke gives yderligere administration mellem sessionerne. Dialyse og den anden.
Hos ældre patienter skal der lægges særlig vægt på at opretholde dosis til det minimum, der er nødvendigt for at opretholde normale serum- og urinindhold af urinsyre.
Hos drenge og børn under 15 år er dosis 10-20 mg / kg legemsvægt pr. Dag eller 100-400 mg pr. Dag. Indikationen hos børn er imidlertid sjælden (leukæmi og visse enzymatiske lidelser som Lesch-Nyhan syndrom).
ZYLORIC skal helst altid tages på samme tidspunkt af dagen efter et måltid.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for allopurinol eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
ZYLORIC er kontraindiceret til behandling af akutte gigtangreb.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Zyloric bør straks seponeres, når der opstår hududslæt eller andre tegn og symptomer på overfølsomhed. Zyloric skal seponeres øjeblikkeligt og permanent ved de første tegn på intolerance.
Overfølsomhedssyndrom, Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
Overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol kan manifestere sig på meget forskellige måder, herunder makulopapulært udslæt, overfølsomhedssyndrom (også kendt som DRESS), Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (SSJ / TEN).
Disse reaktioner er kliniske diagnoser; deres udseende danner grundlaget for den kliniske beslutning. Hvis sådanne reaktioner opstår på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen, skal allopurinol seponeres med det samme. Re-challenge bør ikke foretages hos patienter med overfølsomhedssyndrom og SSJ / TEN. Kortikosteroider kan være nyttige til overvinde overfølsomhedsreaktioner i huden.
Patienter skal informeres om tegn og symptomer og overvåges nøje for hudreaktioner. Den højeste risiko for at udvikle SJS og TEN opstår i de første otte uger af behandlingen.
Hvis der opstår symptomer eller tegn på SJS eller TEN (f.eks. Progressivt hududslæt ofte med blærer eller slimhinder), skal behandlingen med ZYLORIC afbrydes.
De bedste resultater i forvaltningen af SJS og TEN opnås med tidlig diagnose og øjeblikkelig afbrydelse af behandlingen med ethvert mistænkt lægemiddel.Tidlig seponering er forbundet med en bedre prognose.
Hvis patienten har udviklet SJS eller TEN ved brug af ZYLORIC, bør ZYLORIC ikke længere bruges til denne patient.
I sjældne tilfælde manifesterer den allergiske reaktion sig som en forsinket multiorgans overfølsomhedsforstyrrelse (kendt som overfølsomhedssyndrom eller DRESS) med feber, vaskulitis, lymfadenopati, pseudo-lymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale leverfunktionstest og intrahepatisk galdegangsforsvindssyndrom i forskellige kombinationer. Andre organer (f.eks. Lever, lunger, nyrer, bugspytkirtel, myokardium og tyktarm) kan også være involveret. Hvis der opstår anoreksi, vægttab eller kløe hos patienter, der får ZYLORIC, bør en leverfunktionstest inkluderes i den diagnostiske evaluering.
Hos patienter med eksisterende leversygdom anbefales det at udføre periodiske leverfunktionstest og at tage passende reducerede doser af lægemidlet.
Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme lettere hos patienter med nyrefunktionsforstyrrelser, der samtidig tager ZYLORIC og thiazider.
Derfor bør ovenstående kombination i denne kliniske indstilling administreres med forsigtighed, og patienterne skal holdes under nøje observation.
Allel HLA-B * 5801
HLA-B * 5801-allelen har vist sig at være forbundet med risikoen for at udvikle allopurinolrelateret overfølsomhedssyndrom og SJS / TEN. Hyppigheden af HLA-B * 5801-allelen varierer meget mellem etniske grupper: op til 20% i den kinesiske Han-befolkning, ca. 12% i den koreanske befolkning og 1-2% hos personer af japansk eller europæisk afstamning. Genotyping, som et screeningsværktøj til at beslutte, om allopurinolbehandling skal påbegyndes eller ej, er ikke etableret. Hvis patienten er en kendt bærer af HLA-B * 5801, kan brug af allupurinol overvejes, hvis fordelene anses for at opveje risiciene. Yderligere årvågenhed er nødvendig for tegn på overfølsomhedssyndrom eller SJS / TEN, og patienten bør informeres behovet for at stoppe behandlingen straks ved det første symptomer.
Asymptomatisk hyperurikæmi betragtes generelt ikke i sig selv som en indikation for brug af ZYLORIC. Kost- og væskeændringer sammen med behandling af den underliggende tilstand kan korrigere urikæmi.
Allopurinolbehandling bør ikke startes, før et tidligere akut angreb af gigt er fuldstændig afsluttet, da behandling med allopurinol kan forårsage yderligere angreb. Hvis der opstår et akut anfald hos patienter behandlet med allopurinol, bør behandlingen fortsætte med den samme dosis, mens det akutte angreb skal behandles med et passende antiinflammatorisk lægemiddel.
I begyndelsen af behandlingen med ZYLORIC kan der forekomme et akut angreb af urinsyregigt, selv hos personer med normal uricæmi, og det er derfor tilrådeligt at administrere vedligeholdelsesdoser af colchicin profylaktisk i starten af behandlingen. Det er også tilrådeligt at starte behandlingen med en lav dosis (100 mg / dag) og øge den med 100 mg med ugentlige intervaller, indtil en urikæmi på 6 mg / 100 ml er nået og uden at overskride den maksimale anbefalede dosis (800 mg / dag) . Anvendelse af colchicin eller andre antiinflammatoriske lægemidler kan i nogle tilfælde være nødvendig for at undertrykke gigtangreb. Angrebene bliver normalt kortere og mindre alvorlige efter et par måneders behandling. Mobilisering af urat fra vævsaflejringer, der forårsager fluktuationer i urinsyre i blodet kan være en mulig forklaring på disse episoder.
Selv med tilstrækkelig behandling med ZYLORIC kan det tage mange måneder at opnå kontrol over akutte angreb.
Det tilrådes at opretholde et væskeindtag som f.eks. At bestemme et dagligt urinvolumen på mindst 2 liter med neutral eller let alkalisk urin for at undgå den teoretiske mulighed for dannelse af xanthinsten og for at forhindre udfældning af urat hos patienter, der tager samtidig urikosurisk terapi.
Tilstrækkelig behandling med ZYLORIC indebærer opløsning af urinsyre nyresten med fjern risiko for at blokere dem i urinlederen.
Forhøjelse af urinstof i blodet er blevet rapporteret hos nogle patienter med allerede eksisterende nyresygdom eller lav uratclearance under behandling med ZYLORIC.
Selvom mekanismen, der er ansvarlig for dette, ikke er identificeret, skal patienter med nedsat nyrefunktion omhyggeligt observeres ved starten af administrationen af ZYLORIC.Hvis forstyrrelsen af nyrefunktionen øges, bør dosis af lægemidlet reduceres eller seponeres.
Blandt patienter, hvis nedsat nyrefunktion steg efter påbegyndelse af ZYLORIC -behandling, var der samtidige sygdomme såsom myelomatose eller kongestivt hjertesvigt.Nyresvigt er også ofte forbundet med urinsyregigt nefropati og sjældent med associerede overfølsomhedsreaktioner over for ZYLORIC.
Allopurinol og dets primære aktive metabolit oxipurinol ryddes af nyrerne. Af denne grund har ændringer i nyrefunktionen dybtgående virkninger på doseringen.
Knoglemarvsdepression er rapporteret hos patienter, der får ZYLORIC. De fleste af disse patienter tog samtidig behandlinger, der var i stand til at producere denne effekt.
Dette skete mellem 6 uger og 6 år efter starten af ZYLORIC -behandlingen.
Sjældent kan enkelte patienter behandlet med ZYLORIC alene udvikle knoglemarvsdepression i varierende grad, hvilket påvirker en eller flere cellelinjer.
En reduceret dosis bør anvendes til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Patienter, der behandles for hypertension eller hjertesvigt, f.eks. Med diuretika eller ACE -hæmmere, kan have samtidig nyreinsufficiens, og derfor bør allopurinol anvendes med forsigtighed i denne patientgruppe.
Hos patienter med nedsat nyrefunktion eller med samtidige sygdomme, der kan påvirke nyrefunktionen, såsom hypertension eller diabetes mellitus, bør nyrefunktionen overvåges periodisk, især blodurinstofnitrogen og kreatinin- eller kreatininclearance og muligvis justere dosis af ZYLORIC.
Denne medicin indeholder lactose: Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
I tilfælde af muskelnød bør der foretages en måling af CPK -niveauer og andre indikatorer for muskelskade. Ændringen af disse parametre involverer suspension af behandlingen.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
6-mercaptopurin og azathioprin
Azathioprin metaboliseres til 6-mercaptopurin, som inaktiveres af virkningen af xanthinoxidase. Hos patienter, der får 6-mercaptopurin eller azathioprin, kræver samtidig administration af 300-600 mg ZYLORIC om dagen en reduktion i dosis af 6-mercaptopurin eller azathioprin til cirka en tredjedel eller en fjerdedel af den sædvanlige dosis. Dette skyldes, at inhiberingen af xanthinoxidase bestemmer en forlængelse af aktiviteten af disse lægemidler.
Dosis af mercaptopurin eller azathioprin vil efterfølgende blive justeret baseret på evalueringen af den terapeutiske reaktion og forekomsten af toksiske virkninger.
Vidarabine (Adenina Arabinoside)
Ved tilstedeværelse af allopurinol øges plasmahalveringstiden for adenin arabinosid. Der skal udvises særlig forsigtighed, når de to produkter anvendes samtidigt for at fremhæve en stigning i toksiske virkninger.
Salicylater og uricosurics
Oxipurinol, hovedmetabolitten af allopurinol, som også er terapeutisk aktiv, udskilles af nyrerne på samme måde som urater.
Derfor kan uricosuriske midler (såsom probenecid eller høje doser salicylater) fremskynde udskillelsen af oxypurinol. Dette kan resultere i et fald i den terapeutiske aktivitet af ZYLORIC, men den kliniske betydning heraf skal vurderes fra sag til sag. .
Samtidig administration af uricosurinsyre og ZYLORIC var forbundet med et fald i udskillelsen af oxypuriner (hypoxanthin og xanthin) og en stigning i udskillelsen af urinsyre sammenlignet med dem, der blev observeret med ZYLORIC alene.
Selvom der til dato ikke er nogen kliniske demonstrationer af renal udfældning af oxypuriner hos patienter, der får ZYLORIC, alene eller i kombination med uricosuriske lægemidler, bør denne mulighed tages i betragtning fra sag til sag.
Chlorpropamid
Hvis ZYLORIC administreres samtidigt med chlorpropamid, når nyrefunktionen er dårlig, kan der være en øget risiko for langvarig blodsukkersænkende aktivitet, da allopurinol og chlorpropamid kan konkurrere om udskillelse i nyretubuli.
Coumarin antikoagulantia
Der har været sjældne rapporter om øget effekt af warfarin og andre coumarin -antikoagulantia, når det administreres samtidigt med allopurinol.Derfor bør alle patienter, der tager antikoagulantia, overvåges nøje.
Phenytoin
Allopurinol kan hæmme hepatisk oxidation af phenytoin, men den kliniske betydning heraf er uklar.
Theophyllin
Hæmning af teofyllinmetabolisme er blevet rapporteret. Interaktionsmekanismen kan forklares ved, at xanthinoxidase er involveret i metabolismen af theophyllin hos mennesker.
Theophyllinniveauer bør monitoreres hos patienter, der starter allopurinolbehandling eller tager højere doser.
Ampicillin / Amoxicillin
Der er rapporteret en øget hyppighed af hudreaktioner hos patienter, der tager ampicillin eller amoxicillin sammen med ZYLORIC sammenlignet med patienter, der ikke modtog begge lægemidler. Årsagen til denne forening er ukendt.
Det anbefales dog, at en alternativ behandling til ampicillin eller amoxicillin anvendes til patienter, der får allopurinol, når det er tilgængeligt.
Cyclophosphamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazin, mecloroetamin
Hos patienter med andre neoplastiske sygdomme end leukæmi er øget knoglemarvsdepression fra cyclophosphamid og andre cytotoksika blevet beskrevet i tilstedeværelse af ZYLORIC, men i et kontrolleret studie med patienter med lymfom i kombinationsbehandling øgede ZYLORIC ikke knoglemarvstoksicitet af cyclophosphamid. , doxorubicin, bleomycin, procarbazin og / eller mecloroetamin (mustinhydrochlorid).
Cyclosporin
Nogle rapporter tyder på, at plasmakoncentrationen af cyclosporin kan øges under samtidig behandling med allopurinol.Derfor, i tilfælde af samtidig administration af de to lægemidler, bør muligheden for en stigning i cyclosporintoksicitet tages i betragtning.
Didanosin
Hos raske frivillige og hos HIV-inficerede patienter, der blev administreret didanosin, blev plasma Cmax- og AUC-værdier af didanosin cirka fordoblet med samtidig allopurinol (300 mg dagligt) uden at påvirke den terminale halveringstid. Dosisreduktioner af didanosin kan være påkrævet, når de bruges samtidigt med allupurinol.
Thiaziddiuretika
Rapporter om, at samtidig brug af ZYLORIC og thiaziddiuretika kan bidrage til den øgede toksicitet af allopurinol hos nogle patienter, er blevet gennemgået i et forsøg på at fastslå mekanismen og årsag-virkning-forholdet.
Gennemgang af sagsbeskrivelser indikerer, at de fleste patienter modtog thiaziddiuretika for hypertension, og at evalueringer, der udelukkede nedsat nyrefunktion sekundært til hypertensiv nefropati, ofte ikke blev udført.
Hos patienter, hvor nyreinsufficiens blev dokumenteret, blev anbefalingen om at reducere dosis af ZYLORIC imidlertid ikke observeret.
Selvom der ikke er etableret en mekanisme eller årsag-virkning-forbindelse, skal nyrefunktionen overvåges hos patienter, der får ZYLORIC og thiaziddiuretika, selv i mangel af nyreinsufficiens, og doseringen bør reduceres yderligere hos patienter i kombinationsbehandling, hvis det påvises nedsat nyrefunktion.
Tolbutamid
Omdannelsen af tolbutamid til inaktive metabolitter har vist sig at være katalyseret af xanthinoxidase fra rottelever. Den mulige kliniske relevans af disse observationer kendes ikke.
04.6 Graviditet og amning
Teratogenese
En undersøgelse med mus behandlet med intraperitoneale doser på 50 eller 100 mg / kg på den 10. eller 13. drægtighedsdag afslørede fosterabnormiteter, men i en lignende undersøgelse hos rotter behandlet med 120 mg / kg på den 12. drægtighedsdag blev der ikke observeret abnormiteter ... Store undersøgelser med høje orale doser af allopurinol hos mus op til 100 mg / kg / dag, hos rotter op til 200 mg / kg / dag og hos kaniner op til 150 mg / kg / dag fra ottende til sekstende drægtighedsdag gjorde ikke påvist teratogenicitet.En undersøgelse in vitro udført ved hjælp af føtal spytkirtler fra dyrkede mus til påvisning af embryotoksicitet indikerede, at allopurinol ikke forventes at forårsage embryotoksicitet uden samtidig maternel toksicitet.
Graviditet og fertilitet
I en undersøgelse udført med højdosis intraperitoneal allopurinol hos mus blev fosterabnormiteter observeret, men i yderligere undersøgelser med oral allopurinol hos rotter og kaniner blev der ikke observeret nogen abnormiteter. Der er utilstrækkeligt bevis tilgængeligt vedrørende ZYLORICs sikkerhed under graviditet hos mennesker, selvom det har været meget udbredt i mange år uden tilsyneladende negative konsekvenser.
Brug under graviditet anbefales kun, når der ikke er noget mere sikkert alternativ, og når sygdommen i sig selv udgør en risiko for moderen eller fosteret.
Fodringstid
Dataene indikerer, at allopurinol og oxipurinol udskilles i human modermælk. Koncentrationer på 1,4 mg / liter allopurinol og 53,7 mg / liter oxypurinol blev påvist i mælken hos en kvinde, der tog 300 mg allopurinol om dagen.
Da der ikke er data om virkningerne af allopurinol eller dets metabolitter på det ammede barn, bør administration af ZYLORIC foretages til en ammende mor med forsigtighed.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Da der er rapporteret om bivirkninger som søvnighed, svimmelhed og ataksi hos patienter, der tager allopurinol, skal patienterne være forsigtige, før de kører, betjener maskiner eller udfører farlige aktiviteter, indtil de er rimeligt sikre på, at allopurinol ikke har nogen negativ indflydelse på deres ydeevne.
04.8 Bivirkninger
Forekomsten af uønskede virkninger kan variere i henhold til den modtagne dosis og også til den mulige samtidige administration af andre terapeutiske midler.
De hyppighedskategorier, der er tildelt nedenstående bivirkninger, er skøn: for de fleste reaktioner er der ikke egnede data til beregning af forekomsten.Bivirkninger, der er identificeret ved monitorering efter markedsføring, skal betragtes som sjældne eller meget sjældne.Følgende konvention var bruges til frekvensklassificering:
Meget almindelig ≥1 / 10 (≥10%)
Almindelig ≥ 1/100 e
Ikke almindelig ≥1 / 1.000 og
Sjælden ≥1 / 10.000 e
Meget sjælden
Bivirkninger forbundet med allopurinol er sjældne i den samlede behandlede population og er for det meste lette i sværhedsgrad. Forekomsten er højere i tilfælde af nyre- og / eller leversygdomme.
Infektioner og angreb
Meget sjælden: furunkulose
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget sjælden: agranulocytose, aplastisk anæmi, trombocytopeni, leukocytose, pancytopeni
Meget sjældne tilfælde af trombocytopeni, agranulocytose og aplastisk anæmi er blevet rapporteret, især hos personer med nyre- og / eller leverinsufficiens; dette bestemmer behovet for at være særlig opmærksom på denne gruppe patienter.
Forstyrrelser i immunsystemet
Ikke almindelig: overfølsomhedsreaktioner
Meget sjælden: Overfølsomhedssyndrom eller DRESS, angioimmunoblastisk lymfadenopati
Alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er sjældent blevet rapporteret (se Hud- og subkutane vævsforstyrrelser).
En forsinket overfølsomhedsforstyrrelse med flere organer (kendt som overfølsomhedssyndrom eller DRESS) med feber, udslæt, vaskulitis, lymfadenopati, pseudo-lymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale leverfunktionstests og forsvindingssyndrom intrahepatiske galdeganger, selv forskellige kombinationer. Andre organer kan også være involveret (f.eks. Lever, lunger, nyrer,
bugspytkirtel, myokard og tyktarm). Hvis sådanne reaktioner opstår på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen, skal behandlingen med allupyrinol afbrydes øjeblikkeligt og permanent.
Når der opstod generaliserede overfølsomhedsreaktioner, var nyre- og / eller leverforandringer generelt til stede, især når resultatet var dødeligt.
Anafylaktisk shock er blevet rapporteret meget sjældent. Angioimmunoblastisk lymfadenopati, som synes at være reversibel efter seponering af allopurinol, er meget sjældent blevet beskrevet efter biopsi for generaliseret lymfadenopati.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Meget sjælden: diabetes mellitus, hyperlipidæmi
Psykiatriske lidelser
Meget sjælden: depression
Nervesystemet lidelser
Meget sjælden: koma, lammelse, ataksi, neuropati, paræstesi, søvnighed, hovedpine, ændret smag
Øjenlidelser
Meget sjælden: grå stær, synsforstyrrelser, makulære ændringer
Øre- og labyrintforstyrrelser
Meget sjælden: svimmelhed
Hjertepatologier
Meget sjælden: angina, bradykardi
Vaskulære patologier
Meget sjælden: hypertension
Gastrointestinale lidelser
Ikke almindelig: opkastning, kvalme
Meget sjælden: tilbagevendende hæmatemese, steatorrhea, stomatitis, ændringer i alvus, gastrointestinal blødning.
I tidlige kliniske forsøg blev der rapporteret om tilfælde af kvalme og opkastning. Nyere data tyder på, at disse reaktioner ikke er et væsentligt problem og kan undgås ved at tage allopurinol efter måltider.
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke almindelig: asymptomatisk stigning i leverfunktionstestværdier
Sjælden: hepatitis (herunder levernekrose og granulomatøs hepatitis)
Leverdysfunktion er blevet rapporteret uden åbenlyse tegn på mere generaliseret overfølsomhed.
Hud og subkutan væv
Almindelig: udslæt
Sjælden: Stevens-Johnston syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), angioødem, fast lægemiddeludbrud
Meget sjælden: alopeci, misfarvning af hår.
Hudreaktioner er de mest almindelige reaktioner og kan forekomme når som helst under behandlingen. De kan være kløende, makulopapulære, nogle gange skællende, nogle gange purpuriske og sjældent eksfolierende. Allopurinol bør straks seponeres, når sådanne reaktioner opstår. Efter genopretning efter milde reaktioner kan allopurinol om ønsket genindføres ved en lav dosis (f.eks. 50 mg / dag) og øges gradvist. Hvis udslætet gentager sig, skal allopurinol DEFINITIVT afbrydes, da der kan forekomme mere alvorlige overfølsomhedsreaktioner.
Risikoen for alvorlige hudreaktioner som SJS og TEN er ikke konstant over tid, men synes at være begrænset til de første 8 uger af behandlingen og er højere hos patienter, der tager 200 mg eller mere allopurinol. I denne periode er den estimerede overskydende risiko for disse alvorlige hudreaktioner 1,5 tilfælde / uge pr. Million patienter udsat for lægemidlet.
Angioødem er observeret med og uden tegn og symptomer på en mere generaliseret overfølsomhedsreaktion over for allopurinol.
Nyre- og urinlidelser
Meget sjælden: hæmaturi, uræmi
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Meget sjælden: mandlig infertilitet, erektil dysfunktion, gynækomasti
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget sjælden: ødem, generel utilpashed, asteni, feber
Der er observeret feber med og uden tegn og symptomer på en mere generaliseret overfølsomhedsreaktion over for allopurinol (se immunsystemforstyrrelser).
Også rapporteret: diarré, gastritis, dyspepsi, intermitterende mavesmerter, hepatomegali, gulsot, hyperbilirubinæmi, neuritis, nyresvigt, myopati, epistaxis, ekkymose, nekrotiserende angiitis, perikarditis, perifere vaskulære lidelser, tromboflebitis, vasodilatisk hypercalcæmi forstørrelse, tungeødem, anoreksi, bronkospasme, astma, faryngitis, rhinitis, iritis, konjunktivitis, amblyopi, lammelse, optisk neuritis, forvirring, svimmelhed, lammelse i underbenene, nedsat libido, tinnitus, søvnløshed, natlig enuresis, nefritis.
Akutte angreb af ledgigt kan forekomme i den indledende fase af behandlingen med ZYLORIC, som med urikosurika. Derfor anbefales en forebyggende behandling i mindst en måned med en antiinflammatorisk eller colchicin (se pkt.4.2 og pkt.4.4).
Når uratdannelsen øges (f.eks. Neoplasmer og beslægtet terapi, Lesch-Nyhan syndrom), kan der forekomme udfældning af xanthin i urinvejene (se pkt. 4.4).
Albuminuri er blevet observeret hos patienter, der udviklede klinisk gigt efter kronisk glomerulonefritis eller kronisk pyelonefritis. Væskeindtag bør være sådan, at der sikres tilstrækkeligt urinvolumen.
Xanthinkrystaller er blevet observeret i muskelvævet hos patienter, der modtager allopurinol, men dette ser ikke ud til at have klinisk betydning.
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Indtagelse af allopurinol op til 22,5 g uden at opleve bivirkninger er blevet rapporteret. Hos en patient, der indtog allopurinol 20 g, blev der rapporteret tegn og symptomer, herunder kvalme, opkastning, diarré og svimmelhed.Han kom sig efter vedtagelsen af generelle støtteforanstaltninger.
Behandling
Massiv absorption af allopurinol kan føre til en betydelig hæmning af xanthinoxidaseaktivitet, som ikke bør have uønskede virkninger, ud over den mulige indflydelse på samtidig administrerede lægemidler, især 6-mercaptopurin og / eller azathioprin. Tilstrækkelig hydrering til at opretholde optimal diurese letter udskillelsen af allopurinol og dets metabolitter.
Dialyse kan anvendes, hvis det skønnes nødvendigt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Antigigt - præparater, der hæmmer dannelsen af urinsyre.
ATC -kode: M04AA01.
Handlingsmekanisme
Allopurinol hæmmer xanthinoxidase.
Allopurinol og dets hovedmetabolit oxipurinol reducerer plasma- og urinindholdet i urinsyre ved at hæmme xanthinoxidase, et enzym, der katalyserer oxidationen af hypoxanthin til xanthin og sidstnævnte til urinsyre.
Farmakodynamiske virkninger
Ud over inhiberingen af purinkatabolisme forårsager det hos nogle hyperurikæmiske patienter, men ikke i det hele taget, en reduktion i syntesen de novo af puriner ved en mekanisme til retroinhibering af hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Allopurinol er aktivt til oral administration og absorberes hurtigt fra det øvre mave-tarmkanal. Allopuriniol blev påvist i blodet 30-60 minutter efter administration. Estimater for biotilgængelighed varierer fra 67% til 90%. Højeste plasmaniveauer forekommer normalt cirka 1,5 time efter oral administration af allopurinol, men falder hurtigt og kan næsten ikke påvises efter 6 timer. Højeste plasmaniveauer af oxypurinol forekommer generelt 3 til 5 timer efter oral administration af allopurinol og er langt mere vedvarende over tid.
Fordeling
Allopurinol er dårligt bundet til plasmaproteiner, og derfor antages ændringer i proteinbinding ikke at ændre clearance væsentligt.Det tilsyneladende fordelingsvolumen er cirka 1,6 liter / kg, hvilket tyder på relativt stor vævsabsorption.Vævskoncentrationer af allopurinol er ikke blevet rapporteret hos mennesker, men det er sandsynligt, at både allopurinol og oxipurinol er til stede i højere koncentrationer i leveren og tarmslimhinden, hvor xanthinoxidaseaktiviteten er forhøjet.
Metabolisme
Den største metabolit af allopurinol er oxipurinol. Andre metabolitter af allopurinol omfatter allopurinol ribosid og oxipurinol-7-ribosid.
Eliminering
Ca. 20% af den indtagne dosis allopurinol udskilles i fæces. Elimination af allopurinol sker primært ved metabolisk omdannelse til oxipurinol med xanthinoxidase og aldehydoxidase. Mindre end 10% af uændret lægemiddel udskilles i urinen. Allopurinol har en plasmahalveringstid fra 0,5 til 1, cirka 5 timer.
Oxipurinol er en mindre potent xanthinoxidasehæmmer end allopurinol, men dens plasma halveringstid er meget længere. Det skønnes at variere hos mennesker fra 13 til 30 timer. Således opnås effektiv hæmning af xanthinoxidase i 24 timer med en enkelt daglig oral dosis allopurinol. Patienter med normal nyrefunktion akkumulerer gradvist oxypurinol, indtil de når steady-state plasma Disse patienter , med en dosis på 300 mg allopurinol pr. dag, har generelt plasmakoncentrationer af oxypurinol på 5-10 mg / liter.
Oxipurinol elimineres uændret i urinen, men har en lang eliminationshalveringstid, fordi den undergår tubulær reabsorption. Værdier fra 13,6 timer til 29 timers eliminationshalveringstid er blevet rapporteret. Den store variation i disse værdier kan forklares ved ændringer i undersøgelsesdesign og / eller kreatininclearance hos patienter.
Særlige patientpopulationer
Nyresvigt
Clearance af allopurinol og oxipurinol er signifikant reduceret hos patienter med dårlig nyrefunktion: hvilket resulterer i høje plasmaniveauer under kronisk behandling. Patienter med nyreinsufficiens (kreatininclearanceværdier på 10-20 ml / min) havde plasmakoncentrationer af oxypurinol på ca. 30 mg / liter efter langvarig behandling med 300 mg allopurinol pr. Dag. Denne koncentration svarer omtrent til den, der ville blive opnået hos patienter med normal nyrefunktion med doser på 600 mg / dag. Derfor er en reduktion i dosis af allopurinol nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens.
Ældre borgere
Kinetiske ændringer af lægemidlet forventes ikke undtagen på grund af forringelse af nyrefunktionen (se farmakokinetik hos patienter med nyreinsufficiens).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Mutagenese
Cytogenesestudier har vist, at allopurinol ikke fremkalder kromosomale aberrationer i humane blodlegemer in vitro ved koncentrationer op til 100 mcg / ml ed in vivo ved doser op til 600 mg / dag i en gennemsnitlig periode på 40 måneder.
Allopurinol producerer ikke nitrogenholdige forbindelser in vitro, og det påvirker heller ikke negativt lymfocyttransformation in vitro. Beviser fra biokemiske og andre cytologiske undersøgelser tyder kraftigt på, at allopurinol ikke har nogen negative virkninger på DNA på noget tidspunkt i cellecyklussen og ikke er mutagent.
Kræftfremkaldende
Der blev ikke påvist tegn på kræftfremkaldende egenskaber hos mus og rotter behandlet med allopurinol i op til 2 år.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
lactose, majsstivelse, povidon, magnesiumstearat
06.2 Uforenelighed
Uforligeligheder med andre lægemidler er ukendte.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares tørt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
ZYLORIC 100 mg tabletter: Blisterpakninger med 50 delbare tabletter
ZYLORIC 300 mg tabletter: Blisterpakninger med 30 delbare tabletter
06.6 Brugsanvisning og håndtering
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
ZYLORIC 100 mg tabletter A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 mg tabletter A.I.C.: 021259027
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
December 1968 / maj 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA -afgørelse af 10. februar 2015
