Det er endnu ikke klart, hvad der er de nøjagtige årsager, der er ansvarlige for begyndelsen af diabetisk nefropati og dens udvikling mod nyresvigt. I øjeblikket antages det, at nogle faktorer, herunder hyperglykæmi, arteriel hypertension og en ændret cellulær natriumtransport, tilføjet til en medfødt genetisk disposition, er hovedelementerne, der favoriserer begyndelsen af diabetisk nefropati.
NØGLEKONCEPTER
På nyreniveau finder tre grundlæggende processer sted i de to millioner nefroner, der findes i omtrent hver nyre:
- filtrering: finder sted i glomerulus, et højt specialiseret kapillarsystem, der tillader alle de små molekyler i blodet at passere gennem forurinen og kun modsætte sig passage af plasmaproteiner og blodlegemer
- reabsorption og sekretion: de forekommer langs det rørformede system med det formål at genabsorbere alt for filtrerede stoffer fra præurinen (f.eks. glukose, som kroppen ikke har råd til at tabe i urinen) og øge "udskillelsen af utilstrækkeligt filtrerede stoffer.
På grund af forskellige patologiske processer (inflammatorisk, cikatricial, hypertensiv ...) kan glomerulære sigte udvides: glomerulus kapillærer slipper således normalt tilbageholdte blodkomponenter: dette er tilfældet med proteiner, som følgelig findes i store mængder i urinen. I dette tilfælde taler vi om proteinuri eller makroalbuminuri (albumin er det vigtigste plasmaprotein).
Overdreven filtrering af glucose og proteiner på glomerulært niveau forårsager progressiv nyreskade, der udvikler sig til nyresvigt. Nedenfor beskriver vi de patogenetiske mekanismer, der fører til fremkomsten af denne skade.
De patogenetiske elementer ved diabetisk nefropati repræsenteres af:
- Glomerulær hyperfiltrering: det betragtes som den første faktor, der er ansvarlig for glomerulopati ved type I -diabetes
- Strukturelle ændringer af den glomerulære basalmembran: udtryk for mikroangiopatisk skade, der også forekommer i andre organer og systemer
1) HYPERGLYCEMI
↓
Øget filtrering af glukose på glomerulært niveau
↓
Øget tubulær glukose og natriumreabsorption
(Genabsorptionen af glukose på niveauet for den proksimale snoede tubuli sker gennem en Na + / glucose -cotransport, så der vil være en stigning i volumen og med det i blodtrykket)
____________|____________
| |
Forøgelse af blodvolumen og blodtryk
↓
stimulering af atrielle stretchreceptorer med øget sekretion af atrial natriuretisk peptid ANP
↓
vasodilatation af den afferente arteriole (til glomerulus)
Reduktion i mængden af natrium, der når makula tæt
↓
vasodilatation af den afferente arteriole og vasokonstriktion af den efferente arteriole med frigivelse af antithrombin II|_______________________|
↓
stigning i glomerulært tryk og glomerulær filtrationshastighed
↓
ansvarlig for begyndelsen af nefrotisk syndrom: i første omgang selektiv proteinuri uden hæmaturi + hypoalbuminæmi og ødem + hyperlipidæmi og lipiduri
↓
funktionel overbelastning af nefronerne med skader på grund af slid og aktivering af inflammatoriske fænomener → udvikling mod kronisk nyresvigt
2) HYPERGLYCEMI
_____________________________|______________________________
|
aktivering af polyolvejen
||
dannelse af avancerede glykeringsprodukter
||
dannelse af ilt frie radikaler
||
aktivering af proteinkinase C -vejen
|___________________________________________________________
↓
øget vaskulær permeabilitet og histologiske ændringer med høj syntese af proteinmatrix på glomerulært niveau og efterfølgende sklerose
↓
reduktion af kapillær permeabilitet og af filtreringsoverfladen
↓
reduktion af glomerulær filtrationshastighed op til nyresvigt
Se videoen
- Se videoen på youtube
Andre artikler om "Diabetisk nefropati: Årsager og patofysiologi"
- Diabetisk nefropati
- Diabetisk nefropati: symptomer og terapi
.jpg)
.jpg)
