Antibiotika

Hvad er antibiotika?

Antibiotika er stoffer, der behandles af levende organismer eller produceres i laboratoriet, og som er i stand til at forårsage død af bakterier eller forhindre deres vækst.

Antibiogram: hver disk er gennemblødt i et andet antibiotikum; hvor den mørke glorie mangler, betyder det, at antibiotikumet er effektivt til at dræbe den bakterie, der spredes i dyrkningsmediet.

FORSKELLEN MELLEM ANTIBIOTIKA OG KEMOTERAPI

Begge er antibakterielle lægemidler. Forskellen var oprindeligt baseret på det faktum, at kemoterapilægemidler er syntetiske lægemidler, mens antibiotika har en "naturlig oprindelse; sidstnævnte kommer f.eks. fra svampemetabolismen (skimmelsvampe) eller visse bakteriers (streptomyceters) stofskifte.
Antibiotika repræsenterer en farmaceutisk kategori i konstant udvikling, for hvilken mange naturlige molekyler er blevet kemisk modificeret for at opnå nye lægemidler, kaldet semisyntetiske lægemidler.

Funktionel klassificering

Afhængigt af virkningerne på mikroorganismen er antibakterielle stoffer opdelt i:

BAKTERIOSTATISK ANTIBIOTIKA: de blokerer bakteriens vækst og letter dets eliminering af organismen.
ANTIBIOTIKA BAKTERICIDER: som bestemmer bakteriens død.

BAKTERICIDER

BACTERIOSTATER

Aminoglycosider
Betalactaminer
Quinoloner
Cykloserin
Cotrimoxazol
Daptomycin
Phosphomycin
Glycopeptider
Isoniazid
Nitroimidazoler
Pyrazinamid
Polypeptider
Rifamyciner
Streptogramin

Fusidinsyre
Amphenicoli
Dapsone
Ethambutol
Lincosamider
Makrolider
Nitrofuraner
Novobiocin
Sulfoner
Sulfonamider
Tetracykliner

Mange gange afhænger den bakteriostatiske eller bakteriedræbende aktivitet af dosis af indtag.

På baggrund af handlingsspektret taler vi om:

WIDE SPECTRUM ANTIBIOTICS: aktiv mod både grampositive og gramnegative bakterier.
STRICT SPECTRUM ANTIBIOTICS: virker kun på visse bakterier.

Synergi og modsætning

SYNERGISK BEGREB: to antibiotika øger deres aktivitet, når de bruges sammen; faktisk handler de på to forskellige mål. Den første hæmmer f.eks. Proteinsyntese, mens den anden for nukleinsyrer.
ANTAGONISMEKONCEPT: aktiviteten af to antibiotika påvirker hinanden, som når de begge virker på det samme biologiske mål.

Kombinationer af flere antibiotika kan bruges til behandling af polymikrobielle infektioner, for at forhindre forekomst af resistente mikroorganismer eller for at opnå en synergistisk effekt. For eksempel bruges multi-terapi til behandling af AIDS og til mikroorganismer, der har hyppige mutationer.

Kemoterapi

De er lægemidler, der fungerer som antimetabolitter og konkurrerer om substratet med det enzym, der katalyserer en bestemt reaktion.

SULFAMIDER: virker ved at hæmme syntesen af folater, substrater, der er afgørende for dannelsen af nukleotider og aminosyrer. Mennesket får folat gennem sin kost, mens bakterier syntetiserer dem fra forstadier (da bakterievæggen er uigennemtrængelig for disse stoffer). Takket være denne antagelse er sulfonamider giftige for bakterien, men ikke for mennesker.. Den eneste mikrobe, der undslipper virkningen af disse antibiotika, er intestinal enterococcus, som er i stand til at absorbere folsyre fra det enteriske kilo.
Sulfonamider har en struktur, der ligner para-amino-benzoesyre (et substrat, der er nødvendigt for bakteriel syntese af folat) og konkurrerer med det om dets enzym (hvortil de binder ved at sekvestrere det).

TRIMETHOPRIM: ekstremt udbredt kemoterapi. Det hæmmer den bakterielle produktion af folat, men i rækken af biokemiske trin, der fører til deres syntese, virker det på et andet niveau end sulfonamider.

QUINOLONES: kemoterapeutiske lægemidler afledt af nalidixinsyre. De virker ved at hæmme topoisomerase II; dette protein, også kendt som gyrase, består af 2 underenheder, A og B, som tillader afvikling og tilbagespoling af bakterielt DNA. Underenhed A skærer DNA'et på bestemte steder, mens B virker i den såkaldte negative spiral (DNA-afvikling).Quinoloner virker ved at hæmme A -underenheden af gyrase og hermed replikationen af bakterielt DNA (novobiacin er i stedet aktivt på B -underenheden og kan derfor have en "synergistisk virkning med quinoloner).

Kategorier af antibiotika

Antibiotika kan skelnes på grundlag af deres biologiske mål, derfor på evnen til at:

hæmmer cellevægssyntese (penicilliner og cephalosporiner)
nedbryde lipidstrukturen i cellevæggen (polymyxiner)
hæmmer proteinsyntesen ved at virke på den mindre (30'ers) underenhed af ribosomet (såsom tetracyclin og aminoglycosider, herunder gentamicin) eller på hoved (50'erne) underenhed, såsom chloramphenicol og macrolider.
hæmmer syntesen af nukleinsyrer ved at virke på dobbeltarbejde af DNA (novobiocin) eller på dets transskription til RNA (rifamyciner).