Aktive ingredienser: Lacosamid
Vimpat 50 mg filmovertrukne tabletter
Vimpat 100 mg filmovertrukne tabletter
Vimpat 150 mg filmovertrukne tabletter
Vimpat 200 mg filmovertrukne tabletter
Vimpat indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - Vimpat 50 mg filmovertrukne tabletter, Vimpat 100 mg filmovertrukne tabletter, Vimpat 150 mg filmovertrukne tabletter, Vimpat 200 mg filmovertrukne tabletter
- Vimpat 10 mg / ml sirup
- Vimpat 10 mg / ml infusionsvæske, opløsning
Indikationer Hvorfor bruges Vimpat? Hvad er det for?
Lacosamid (Vimpat) bruges til at behandle en bestemt form for epilepsi (se nedenfor) hos patienter i alderen 16 år og derover. Vimpat bruges ud over andre antiepileptika. Epilepsi er en tilstand, hvor patienter får tilbagevendende anfald (anfald). Vimpat bruges til den form for epilepsi, hvor anfald i starten kun involverer den ene side af hjernen, men senere kan sprede sig til større områder på begge sider. Hjernens sider. (delvise anfald med eller uden sekundær generalisering) Vimpat er ordineret til dig af din læge for at reducere antallet af anfald.
Kontraindikationer Når Vimpat ikke bør bruges
Tag ikke Vimpat
- hvis du er allergisk over for lacosamid eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6). Hvis du er usikker på, om du er allergisk, skal du kontakte din læge
- hvis du lider af en bestemt type hjerterytmeforstyrrelse (anden eller tredje graders AV -blokering)
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Vimpat
Et lille antal patienter, der bliver behandlet med antiepileptika, såsom lacosamid, har haft tanker om at skade eller dræbe sig selv. Hvis du har sådanne tanker, skal du straks kontakte din læge.
Tal med din læge, før du tager Vimpat, hvis du har en tilstand, der er forbundet med nedsat elektrisk ledning gennem hjertet (AV -blok, atrieflimren og atriefladder) eller alvorlige hjertesygdomme som f.eks. Hjertesvigt eller hjerteanfald. Symptomerne på AV -blok er langsom eller uregelmæssig puls, svimmelhed og besvimelse. I tilfælde af atrieflimren og atriefladder kan du opleve symptomer som hjertebanken, hurtig eller uregelmæssig puls og åndenød.
Vimpat kan forårsage svimmelhed, hvilket kan øge risikoen for utilsigtet skade eller fald. Vær derfor forsigtig, indtil du er vant til de mulige bivirkninger, som denne medicin kan forårsage.
Børn og unge
Vimpat anbefales ikke til børn og unge under 16 år. Sikkerhed og effekt i denne aldersgruppe er endnu ikke kendt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Vimpat
Brug af anden medicin sammen med Vimpat
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette er især vigtigt, hvis du tager medicin til behandling af hjertesygdomme, eller hvis du tager medicin, der kan forårsage abnormiteter i EKG (elektrokardiogram) kaldet forlængelse af PR -intervallet, herunder carbamazepin, lamotrigin, pregabalin (medicin, der bruges til behandling af hjertesygdomme) . epilepsi) og medicin, der bruges til at behandle nogle former for uregelmæssig hjerterytme eller hjertesvigt. Hvis du ikke er sikker på, om medicin, du tager, kan have denne effekt, skal du kontakte din læge. Lægemidler såsom fluconazol, itraconazol, ketoconazol (medicin, der bruges til behandling svampeinfektioner), ritonavir (et lægemiddel til behandling af HIV -infektioner), clarithromycin, rifampicin (medicin til behandling af bakterielle infektioner) og perikon (et lægemiddel til behandling af let angst) kan påvirke den måde, leveren nedbryder lacosamid på.
Vimpat med alkohol
Som en sikkerhedsforanstaltning må du ikke tage Vimpat med alkohol.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Det anbefales ikke at tage Vimpat under graviditeten, da virkningerne af Vimpat på fosteret ikke kendes. Hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du straks fortælle det til din læge, som beslutter, om du kan tage Vimpat.
Amning anbefales ikke under behandling med Vimpat, da det ikke vides, om Vimpat går over i modermælk. Hvis du ammer, skal du straks fortælle det til din læge, som beslutter, om du kan tage Vimpat.
Forskning har vist en øget risiko for fosterskader hos babyer født af kvinder i antiepileptisk behandling. På den anden side må effektiv antiepileptisk behandling ikke afbrydes, da en forværring af sygdommen kan være skadelig for både moderen og fosteret.
Kørsel og brug af maskiner
Vimpat kan forårsage svimmelhed eller sløret syn. Dette kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller bruge værktøjer eller maskiner. Kør ikke bil eller brug maskiner, før du har kontrolleret, om denne medicin påvirker din evne til at udføre disse aktiviteter.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Vimpat: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Dosering
Tag Vimpat to gange om dagen, en gang om morgenen og en gang om aftenen, på omtrent samme tid hver dag. Vimpat bruges som en langsigtet behandling.
Start af terapi (første 4 uger) Denne pakke (terapipakningspakke) er til, at du kan starte behandlingen med Vimpat. Pakningen indeholder 4 forskellige pakker i de første 4 uger af behandlingen, en for hver uge. Hver pakke indeholder 14 tabletter, hvilket svarer til 2 tabletter om dagen i 7 dage. Hver pakke indeholder en anden styrke af Vimpat, så du gradvist kan øge dosis. Du starter behandlingen med en lav dosis Vimpat, normalt 50 mg to gange dagligt, og øger dosis gradvist uge for uge. Den dosis, der oftest kan tages hver dag i de første 4 uger af behandlingen, er vist i nedenstående tabel. Din læge vil fortælle dig, om du skal bruge alle 4 pakninger.
Tabel: behandlingsstart (de første 4 uger)
Vedligeholdelsesbehandling (efter de første 4 uger)
Efter de første 4 ugers behandling kan din læge justere den dosis, du vil fortsætte med at tage til langtidsbehandling. Denne dosis kaldes vedligeholdelsesdosis, og den afhænger af dit svar på Vimpat. Hos de fleste patienter er vedligeholdelsesdosis mellem 200 mg og 400 mg om dagen.
Din læge kan ordinere en anden dosis, hvis du har nyreproblemer.
Sådan skal du tage Vimpat tabletter
Du skal sluge Vimpat -tabletterne med en tilstrækkelig mængde vand (f.eks. Et glas). Du kan tage Vimpat med eller uden mad.
Behandlingens varighed med Vimpat
Vimpat bruges som en langsigtet behandling. Du skal fortsætte med at tage Vimpat, indtil din læge beder dig stoppe behandlingen.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Vimpat
Hvis du har taget for meget Vimpat
Kontakt straks din læge, hvis du har taget mere Vimpat, end du burde. Du kan have svimmelhed, kvalme, opkastning, hjerteanfald eller problemer. Prøv ikke at køre.
Hvis du har glemt at tage Vimpat
Hvis du har glemt at tage en dosis Vimpat, og det er et par timer efter, at du normalt har taget den, skal du tage Vimpat, så snart du husker det. Hvis det næsten er tid til din næste dosis (mindre end 6 timer), må du ikke tage den glemte tablet. Tag din næste Vimpat -tablet på dit sædvanlige tidspunkt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Vimpat
Stop ikke med at tage Vimpat uden at konsultere din læge, da dine symptomer kan vende tilbage eller blive værre. Hvis din læge beslutter at stoppe Vimpat -behandlingen, vil han instruere dig i, hvordan du gradvist reducerer dosis.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Vimpat
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Meget almindelig: kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter
- Svimmelhed, hovedpine
- Kvalme
- Dobbeltsyn (diplopi)
Almindelig: kan forekomme hos 1 til 10 ud af 100 patienter
- Problemer med at opretholde balance, problemer med at koordinere bevægelser, hukommelsesproblemer, søvnighed, rysten, vanskeligheder med at tænke eller finde ord, hurtige og ukontrollerede bevægelser i øjnene (nystagmus), prikken (paræstesi)
- Sløret syn
- Følelse af "spinning" (svimmelhed)
- Opkastning, forstoppelse, overskydende gas i maven eller tarmen, diarré
- Kløe
- Fald, kontusion
- Træthed, gangbesvær, usædvanlig træthed og svaghed (asteni), beruselse
- Depression
- Forvirring
- Nedsat berøring eller følsomhed, vanskeligheder med at formulere ord, opmærksomhedsforstyrrelse
- Støj i øret såsom summende eller fløjtende
- Fordøjelsesbesvær, mundtørhed
- Irritabilitet
- Muskelspasmer
- Udslæt
- Søvnbesvær
Ikke almindelig: kan forekomme hos 1 til 10 ud af 1000 patienter
- Reduktion af puls
- Hjerteledningsforstyrrelse
- Overdreven følelse af velvære
- Allergisk reaktion efter indtagelse af medicinen
- Unormale leverfunktionstest
- Selvmordsforsøg
- Tanker om selvmord eller selvskade
- Hjertebanken og / eller hurtige eller uregelmæssige pulsationer
- Aggression
- Agitation
- Unormale tanker og / eller tab af kontakt med virkeligheden
- Alvorlig allergisk reaktion, der forårsager hævelse af ansigt, hals, hænder, fødder, ankler eller underben
- Urticaria
- Hallucinationer (se og / eller høre ting, der ikke er virkelige)
Ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
- Alvorligt fald i antallet af celler i en bestemt klasse af hvide blodlegemer (agranulocytose)
- Alvorlig hudreaktion, der kan omfatte influenzalignende symptomer, udslæt i ansigtet, omfattende udslæt med feber, stigning i leverenzymniveauer set ved blodprøver og en stigning i en type hvide blodlegemer (eosinofili) og hævede lymfeknuder
- Et omfattende udslæt med blærer og afskalning af huden, især omkring munden, næsen, øjnene og kønsorganerne (Stevens-Johnsons syndrom) og en mere alvorlig form, der forårsager hudskalning i mere end 30% af kropsoverfladen (toksisk epidermal nekrolyse) .
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter EXP og på blisteren efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Vimpat indeholder
Den aktive ingrediens er lacosamid.
En Vimpat 50 mg tablet indeholder 50 mg lacosamid.
En Vimpat 100 mg tablet indeholder 100 mg lacosamid.
En Vimpat 150 mg tablet indeholder 150 mg lacosamid.
En tablet Vimpat 200 mg indeholder 200 mg lacosamid.
Øvrige indholdsstoffer er:
Tabletkerne: mikrokrystallinsk cellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylcellulose (lavsubstitueret), kolloid vandfri silica, crospovidon (farmaceutisk kvalitet XL-10 polyplasdon), magnesiumstearat
Belægning: polyvinylalkohol, polyethylenglycol, talkum, titandioxid (E171), farvestoffer *
* Farvestofferne er: 50 mg tabletter: rødt jernoxid (E172), sort jernoxid (E172), indigokarmin (E132) 100 mg tabletter: gult jernoxid (E172) Dokument stillet til rådighed af AIFA den 31.3.2015 144 150 mg tabletter: gult jernoxid (E172), rødt jernoxid (E172), sort jernoxid (E172) 200 mg tabletter: indigokarmin (E132)
Beskrivelse af hvordan Vimpat ser ud og pakningens indhold
Vimpat 50 mg filmovertrukne tabletter er lyserøde, ovale med 'SP' præget på den ene side og '50' på den anden.
Vimpat 100 mg filmovertrukne tabletter er mørkegule, ovale med 'SP' indgraveret på den ene side og '100' på den anden.
Vimpat 150 mg filmovertrukne tabletter er laksefarvede, ovale med 'SP' præget på den ene side og '150' på den anden.
Vimpat 200 mg filmovertrukne tabletter er blå, ovale med 'SP' præget på den ene side og '200' på den anden.
Behandlingsstartpakken indeholder 56 filmovertrukne tabletter, opdelt i 4 pakninger:
- Pakningen mærket 'uge 1' indeholder 14 tabletter à 50 mg,
- Pakningen mærket 'uge 2' indeholder 14 tabletter à 100 mg,
- Pakningen mærket 'Uge 3' indeholder 14 tabletter à 150 mg,
- Pakningen mærket 'uge 4' indeholder 14 tabletter à 200 mg.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
VIMPAT 50 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 50 mg lacosamid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Lyserøde, ovale, filmovertrukne tabletter præget med "SP" på den ene side og "50" præget på den anden side af tabletten.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Vimpat er indiceret som supplerende behandling til behandling af partielle anfald med eller uden sekundær generalisering hos voksne og unge patienter (16-18 år) med epilepsi.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Lacosamid skal tages to gange om dagen (normalt en gang om morgenen og en gang om aftenen). Den anbefalede startdosis er 50 mg to gange dagligt, som skal øges til en initial terapeutisk dosis på 100 mg to gange dagligt efter en uge. Lacosamidbehandling kan også påbegyndes med en enkelt påfyldningsdosis på 200 mg, efterfulgt ca. 12 timer senere af en vedligeholdelsesdosis på 100 mg to gange dagligt (200 mg / dag). En ladningsdosis kan bruges til at starte behandling af patienter i de situationer, hvor lægen fastslår, at der skal sikres en hurtig opnåelse af steady state plasma lacosamidkoncentration og terapeutisk effekt. bivirkninger i centralnervesystemet (se pkt. 4.8). Administration af en ladningsdosis er ikke undersøgt under akutte tilstande såsom status epilepticus.
Vedligeholdelsesdosis kan øges yderligere med 50 mg to gange dagligt hver uge afhængigt af klinisk respons og tolerabilitet, op til en maksimal anbefalet dosis på 400 mg / dag (200 mg to gange dagligt). Lacosamid kan tages med eller uden mad.
Baseret på den nuværende kliniske praksis, i tilfælde af at lacosamid skal afbrydes, anbefales det at gøre det gradvist (f.eks. Nedtrapning af den daglige dosis med 200 mg hver uge).
Særlige populationer
Ældre (over 65 år)
Ingen dosisreduktion er nødvendig hos ældre patienter. Erfaring med lacosamid hos ældre patienter med epilepsi er begrænset. Hos ældre patienter bør en aldersrelateret reduktion i renal clearance med øgede AUC-niveauer overvejes (se det følgende afsnit "Nedsat nyrefunktion" og pkt. 5.2).
Nyresvigt
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let og moderat nedsat nyrefunktion (CLCR> 30 ml / min). Hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion kan en overførselsdosis på 200 mg overvejes, men efterfølgende dosistitrering (> 200 mg pr. Dag) bør udføres med forsigtighed.
Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (CLCR ≤30 ml / min) og hos patienter med nyreinsufficiens i slutstadiet anbefales en maksimal vedligeholdelsesdosis på 250 mg / dag. Hos disse patienter bør dosistitrering udføres med forsigtighed. Hvis der er angivet en ladningsdosis, bør en startdosis på 100 mg efterfulgt af et regime på 50 mg to gange dagligt i den første uge anvendes. Hos patienter, der har brug for hæmodialyse, anbefales det, at der administreres en ekstra dosis, op til 50% af den enkeltdosis, der bruges til at opnå den daglige dosis, ved afslutningen af hver dialysesession. Behandling af patienter med nyreinsufficiens i slutstadiet bør udføres med forsigtighed, da der er begrænset klinisk erfaring og potentialet for akkumulering af en metabolit (uden kendt farmakologisk aktivitet) eksisterer.
Leverinsufficiens
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion.
Titrering hos disse patienter bør udføres med forsigtighed under hensyntagen til "mulig sameksisterende nyreinsufficiens. En ladningsdosis på 200 mg kan overvejes, men efterfølgende dosistitrering (> 200 mg pr. Dag) bør udføres med forsigtighed. Lacosamids farmakokinetik er ikke blevet undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af lacosamid hos børn under 16 år er endnu ikke klarlagt Der er ingen tilgængelige data.
Indgivelsesmåde
Lacosamid filmovertrukne tabletter er til oral brug. Lacosamid kan tages med eller uden mad.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Eksisterende anden eller tredje graders atrioventrikulær (AV) blok.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Selvmordstanker og adfærd
Tilfælde af selvmordstanker og adfærd er blevet rapporteret hos patienter behandlet med antiepileptika i deres forskellige indikationer. En metaanalyse af randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg udført med antiepileptika fandt også en lidt øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Mekanismen for denne risiko er ikke kendt, og de tilgængelige data udelukker ikke muligheden for en øget risiko med lacosamid. Derfor bør patienter overvåges for tegn på selvmordstanker og adfærd, og passende behandling overvejes. Patienter (og pårørende) bør rådes til at konsultere deres læge, hvis der opstår tegn på selvmordstanker eller adfærd (se pkt. 4.8).
Rytme og hjerteledning
Forlængelse af PR-intervallet er blevet observeret under kliniske forsøg med lacosamid.Lacosamid bør administreres med forsigtighed til patienter med allerede eksisterende hjerteledningsdefekter såvel som hos personer med alvorlig hjertesygdom, f.eks. Myokardieinfarkt eller hjertesvigt. Lacosamid bør administreres med forsigtighed, især til ældre patienter, der kan have en øget risiko for hjertesygdomme, eller når lacosamid bruges i kombination med produkter, der vides at føre til forlængelse af PR -intervallet.
Anden grad eller højere AV-blok er blevet rapporteret efter markedsføring. I placebokontrollerede kliniske forsøg med lacosamid hos patienter med epilepsi blev der ikke rapporteret atrieflimren eller flagren; begge blev imidlertid rapporteret i epilepsiundersøgelser. Open label og post- markedsføringserfaring (se afsnit 4.8).
Patienter skal gøres opmærksom på symptomerne på anden grad eller højere AV -blokering (f.eks. Langsom eller uregelmæssig puls, svimmelhed og besvimelse) og symptomer på atrieflimren og flagren (f.eks. Hjertebanken, hurtig puls eller uregelmæssig åndenød). Patienter bør rådes til at konsultere deres læge, hvis nogle af disse symptomer opstår.
Svimmelhed
Behandling med lacosamid er forbundet med svimmelhed, hvilket kan øge risikoen for utilsigtet skade eller fald. Patienter bør derfor rådes til at udvise forsigtighed, indtil de er bekendt med lægemidlets potentielle virkninger (se pkt. 4.8).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Lacosamid bør administreres med forsigtighed til patienter behandlet med lægemidler, der vides at føre til forlængelse af PR -intervallet (f.eks. Carbamazepin, lamotrigin, pregabalin) og til patienter behandlet med antiarytmika i klasse I. Men undergruppeanalyser i de kliniske undersøgelser viste ingen mere markant forlængelse af PR -intervallet hos patienter, der får samtidig behandling med carbamazepin eller lamotrigin.
Data in vitro
Eksperimentelle data tyder på et lavt interaktionspotentiale for lacosamid. Undersøgelser udført in vitro angiver, at lacosamid ikke inducerer CYP1A2, 2B6 og 2C9 cytochromer eller inhibering af CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 og 2E1 ved plasmakoncentrationer observeret i kliniske undersøgelser. En undersøgelse foretaget in vitro vist, at lacosamid ikke transporteres af P-glycoprotein i tarmen. Data in vitro demonstrere, at cytokromerne CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 er i stand til at katalysere dannelsen af O-desmethylmetabolitten.
Data in vivo
Lacosamid hæmmer eller inducerer ikke CYP2C19 og 3A4 cytokromer på en klinisk relevant måde. Lacosamid påvirkede ikke AUC for midazolam (metaboliseres af cytochrom CYP3A4, lacosamid givet i en dosis på 200 mg to gange dagligt), men Cmax for midazolam var en anelse øget (30%). Lacosamid havde ingen effekt på midazolams farmakokinetik. " omeprazol (metaboliseres af cytochromer CYP2C19 og 3A4, lacosamid administreret i en dosis på 300 mg to gange dagligt). CYP2C19 -hæmmeren omeprazol (40 mg dagligt) resulterede ikke i en klinisk relevant ændring i lacosamid -eksponeringen. Derfor er det usandsynligt, at moderate hæmmere af CYP2C19 påvirker systemisk eksponering for lacosamid på en klinisk relevant måde. Forsigtighed anbefales ved samtidig behandling med stærke CYP2C9 -hæmmere (f.eks. Fluconazol) og CYP3A4 (f.eks. Itraconazol, ketoconazol, ritonavir, clarithromycin), som kan føre til en stigning i systemisk eksponering for lacosamid. Sådanne interaktioner er ikke etableret in vivo, men de er mulige på grundlag af dataene in vitro.
Kraftige enzyminduktorer såsom rifampicin eller perikon (Hypericum perforatum) kan moderat reducere systemisk lacosamid -eksponering. Enhver behandling med disse enzyminduktorer bør derfor påbegyndes eller afbrydes med forsigtighed.
Antiepileptika
I interaktionsstudier påvirkede lacosamid ikke signifikant plasmakoncentrationerne af carbamazepin og valproinsyre. Plasmaniveauer af lacosamid blev ikke ændret af carbamazepin og "valproinsyre. En" populationsfarmakokinetisk analyse viste, at samtidig behandling med andre antiepileptika, der vides at være enzyminducerende (carbamazepin, phenytoin og phenobarbital, ved forskellige doser) reducerede den samlede systemiske eksponering af lacosamid med 25%.
Orale præventionsmidler
I et interaktionsstudie blev der ikke fundet nogen klinisk relevant interaktion mellem lacosamid og de orale præventionsmidler ethinylestradiol og levonorgestrel. Progesteronkoncentrationerne blev ikke påvirket, da de to lægemidler blev administreret samtidigt.
Andet
Interaktionsundersøgelser har vist, at lacosamid ikke har nogen indvirkning på digoxins farmakokinetik. Der er ingen klinisk relevant interaktion mellem lacosamid og metformin. Selvom der ikke findes data om interaktionen mellem lacosamid og alkohol, kan en farmakodynamisk effekt ikke udelukkes.
Lacosamid har lav plasmaproteinbinding (mindre end 15%). Følgelig anses tilstedeværelsen af klinisk relevante interaktioner med andre lægemidler ved konkurrence om proteinbindingssteder at være usandsynlig.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Risiko forbundet med epilepsi og antiepileptika generelt
Det er blevet vist, at forekomsten af misdannelser er to til tre gange højere end hos cirka 3% i den generelle befolkning hos afkom af kvinder, der behandles med antiepileptika. I den behandlede population blev der observeret en stigning i misdannelser hos kvinder, der gennemgik polyterapi; det var imidlertid ikke muligt at forstå, i hvilket omfang disse misdannelser var forårsaget af behandlingen og / eller sygdommen. Desuden bør effektiv antiepileptisk behandling ikke afbrydes, da en forværring af sygdommen kan være skadelig for både moderen og fosteret.
Risiko forbundet med lacosamid
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af lacosamid hos gravide Dyrestudier viser ingen teratogene virkninger hos rotter eller kaniner, mens embryotoksiske effekter blev observeret hos rotter og kaniner efter administration af toksiske doser til moderen (se pkt. 5.3). risiko for mennesker er ukendt. Lacosamid bør ikke administreres under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt (hvis fordelen for moderen klart opvejer den potentielle risiko for fosteret). Hvis en kvinde planlægger at blive gravid, bør brugen af denne medicin være omhyggelig revurderet.
Fodringstid
Det vides ikke, om lacosamid udskilles i human modermælk. Dyrestudier har vist, at lacosamid udskilles i modermælk. Som en sikkerhedsforanstaltning bør amning afbrydes under behandling med lacosamid.
Fertilitet
Hos rotter blev der ikke observeret nogen bivirkninger ved han- eller hunnfrugtbarhed eller reproduktion ved doser, der resulterede i plasmaeksponering (AUC) op til cirka 2 gange den humane plasma -AUC efter administration af den maksimalt anbefalede humane dosis. (MRHD).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Lacosamid har en "mild til moderat indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Lacosamidbehandling har været forbundet med svimmelhed og sløret syn. Som følge heraf bør patienter ikke køre bil eller betjene potentielt farlige maskiner, før de har gjort sig bekendt med virkningerne af lacosamid. om deres evne til at udføre disse aktiviteter.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Baseret på en metaanalyse af placebokontrollerede kliniske forsøg med 1308 patienter med partielle anfald, rapporterede 61,9% af patienterne randomiseret til lacosamidgruppen og 35,2% af de randomiserede til placebogruppen mindst en bivirkning. De hyppigst rapporterede bivirkninger efter lacosamidbehandling var svimmelhed, hovedpine, kvalme og diplopi. Disse reaktioner var normalt milde til moderate i intensitet. Nogle var dosisafhængige og forbedrede med dosisreduktion. Forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger, der påvirker centralnervesystemet (CNS) og mave -tarmkanalen (GI) faldt normalt over tid.I alle kontrollerede undersøgelser var procentdelen af patienter, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger, 12,2% for patienter randomiseret til lacosamidgruppen og 1,6% for patienter randomiseret til placebogruppen. Den mest almindelige bivirkning, der førte til afbrydelse af behandlingen, var svimmelhed. Forekomsten af bivirkninger i centralnervesystemet, såsom svimmelhed, kan være højere efter en påfyldningsdosis.
Tabel over bivirkninger
Følgende tabel viser frekvens de bivirkninger, der er rapporteret i placebokontrollerede kliniske forsøg (med en hyppighed ≥1% i lacosamidgruppen, og som er
> 1% sammenlignet med placebo) og efter markedsføring. Frekvenser defineres som følger: meget almindelige (≥1 / 10); almindelige (≥1 / 100 til
potentielt vigtige bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med en forekomst, der ikke matcher ovenstående kriterier.
bivirkninger rapporteret efter markedsføring.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Anvendelsen af lacosamid er forbundet med en dosisafhængig forlængelse af PR-intervallet. Bivirkninger (f.eks. Atrioventrikulær blok, synkope, bradykardi) forbundet med denne forlængelse er mulige. I kliniske undersøgelser med patienter med epilepsi er hyppigheden af første grad atrioventrikulær (AV) blok rapporteret ualmindelig, henholdsvis 0,7%, 0%, 0,5% og 0% i henholdsvis lacosamid 200 mg, 400 mg grupper, 600 mg eller placebo . Ingen episoder af anden grad eller større AV -blok blev observeret i disse undersøgelser. Imidlertid er der rapporteret om tilfælde af anden og tredje grads AV-blok forbundet med lacosamidbehandling efter markedsføring. Hyppigheden af synkope i kliniske forsøg er ualmindelig og adskiller sig ikke hos epileptiske patienter i lacosamidgruppen (0, 1%) og placebogruppe (0,3%). Der blev ikke rapporteret atrieflimren eller flagren i kortvarige kliniske forsøg; begge blev imidlertid rapporteret i åbne kliniske forsøg med patienter med epilepsi og efter erfaring efter behandling. markedsføring.
Abnormiteter i laboratorietest
Leverfunktionstest abnormiteter er blevet observeret i kontrollerede kliniske forsøg med lacosamid hos voksne patienter med partielle anfald, der tager 1 til 3 antiepileptika samtidigt. Forhøjelser i ALAT op til ≥3 x ULN (øvre normalgrænse) forekom hos 0,7% (7/935) af patienter behandlet med Vimpat og 0% (0/356) af patienter behandlet med placebo.
Overfølsomhedsreaktioner med flere organer
Flere organoverfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret hos patienter behandlet med nogle antiepileptika. Disse reaktioner forekommer på en variabel måde, men forekommer typisk med feber og udslæt og kan være forbundet med inddragelse af forskellige organsystemer. Potentielle tilfælde er sjældent blevet rapporteret med lacosamid; hvis der er mistanke om en overfølsomhedsreaktion med flere organer, bør behandlingen med lacosamid afbrydes.
Pædiatrisk population
Hyppigheden, typen og intensiteten af bivirkninger hos unge i alderen 16-18 år antages at være den samme som hos voksne.Sikkerheden ved lacosamid hos børn under 16 år er endnu ikke klarlagt. Data foreligger ikke.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. I "bilag V .
04.9 Overdosering
Kliniske data vedrørende overdosering af lacosamid hos mennesker er begrænsede.
Symptomer
Kliniske symptomer (svimmelhed og kvalme) observeret efter indtagelse af 1200 mg / dag påvirkede overvejende centralnervesystemet og mave -tarmsystemet og forsvandt ved dosisjustering Den højeste lacosamid -overdosis rapporteret i den kliniske historie er 12 g taget i forbindelse med toksiske doser af forskellige andre antiepileptika Personen, der oprindeligt gik i koma, kom sig derefter fuldstændigt uden permanent skade.
Ledelse
Der er ingen specifik modgift mod overdosering af lacosamid. Håndtering af overdosering bør omfatte generelle understøttende foranstaltninger og kan om nødvendigt omfatte hæmodialyse (se afsnit 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antiepileptika, andre antiepileptika, ATC -kode: N03AX18
Handlingsmekanisme
Den aktive ingrediens, lacosamid (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamid) er en aminosyre, hvortil der er føjet andre funktionelle grupper.
Den nøjagtige virkningsmekanisme, hvormed lacosamid udøver den antiepileptiske virkning hos mennesker, er endnu ikke fuldstændigt forklaret. Elektrofysiologiske undersøgelser udført in vitro demonstreret, at lacosamid selektivt forstærker den langsomme inaktivering af spændingsstyrede natriumkanaler, hvilket resulterer i stabilisering af hyperexciterbare neuronmembraner.
Farmakodynamiske virkninger
Lacosamid viste en beskyttende effekt mod anfald i et bredt spektrum af dyremodeller af partielle og primære generaliserede anfald og forsinkede begyndelsen af tænding.I prækliniske undersøgelser har lacosamid i kombination med levetiracetam, carbamazepin, phenytoin, valproat, lamotrigin, topiramat eller gabapentin, viste synergistiske eller additive antikonvulsive virkninger.
Klinisk effekt og sikkerhed
Virkningen af Vimpat som tillægsbehandling ved anbefalede doser (200 mg / dag, 400 mg / dag) blev evalueret i 3 multicenter, randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg med en 12-ugers vedligeholdelsesperiode, hvor den blev brugt som tillægsbehandling, Vimpat viste sig også at være effektiv i en dosis på 600 mg / dag. Virkningen lignede den, der blev opnået med 400 mg / dag, dog var dosis mindre tolereret af patienter. på grund af bivirkninger, der påvirkede CNS og mave -tarmkanalen. Derfor anbefales dosis på 600 mg / dag ikke. Den maksimale anbefalede dosis er 400 mg / dag. Disse undersøgelser omfattede i alt 1308 patienter med en gennemsnitlig historie på 23 års partielle anfald og var designet til at evaluere effekten og sikkerheden af lacosamid i kombination med 1-3 antiepileptika hos patienter med partielle anfald med eller uden sekundære anfald generalisering ikke godt styret af terapi. Samlet set var procentdelen af patienter, der opnåede en reduktion på 50% i anfaldsfrekvensen 23%, 34% og 40% for placebo, lacosamid 200 mg / dag og lacosamid 400 mg / dag.
Der er utilstrækkelige data vedrørende afbrydelse af samtidige antiepileptiske behandlinger for at kunne bruge lacosamid alene.
Farmakokinetikken og sikkerheden ved en enkelt intravenøs ladningsdosis af lacosamid blev bestemt i en åben multicenterundersøgelse designet til at evaluere sikkerheden og tolerancen for hurtig initiering af lacosamidbehandling ved hjælp af en enkelt intravenøs ladningsdosis. (Inklusive 200 mg dosis) efterfulgt af administration af to daglige orale doser (svarende til den intravenøse dosis) som tillægsbehandling til voksne i alderen 16 til 60 år med partielle anfald.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Lacosamid absorberes hurtigt og fuldstændigt efter oral administration. Den orale biotilgængelighed af lacosamid -tabletter er tæt på 100%. Efter oral administration stiger plasmakoncentrationen af uændret lacosamid hurtigt og når Cmax cirka 0,5 til 4 timer efter dosering. Vimpat tabletter og Vimpat oral sirup er bioækvivalente. Absorptionshastighed og omfang påvirkes ikke af mad.
Fordeling
Distributionsvolumen er ca. 0,6 L / kg. Plasmaproteinbindingen af lacosamid er mindre end 15%.
Biotransformation
95% af den administrerede dosis udskilles i urinen som lægemiddel og metabolitter. Metabolismen af lacosamid er ikke fuldt ud karakteriseret.
De vigtigste forbindelser, der udskilles i urinen, er uændret lacosamid (ca. 40% af dosis) og dets O-desmethylmetabolit (mindre end 30%).
En polar fraktion, der antages at være et serinderivat, findes at være cirka 20% i urinen, men er blevet påvist i små mængder (0-2%) i plasmaet hos nogle forsøgspersoner. Små mængder yderligere metabolitter (0,5-2%) blev fundet i urinen.
Data in vitro viser, at cytokromer CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 er i stand til at katalysere dannelsen af O-desmethylmetabolitten, dog ingen bekræftelse in vivo af det vigtigste isoenzym, der er involveret. Der var ingen klinisk relevante forskelle i "lacosamid -eksponering ved sammenligning af farmakokinetikken hos forsøgspersoner defineret som" omfattende metaboliserere "(med en funktionel CYP2C19) og" dårlige metaboliserere "(i fravær af en funktionel CYP2C19). Desuden et interaktionsstudie med omeprazol (en CYP2C19-hæmmer) viste ikke klinisk relevante ændringer i plasmakoncentrationerne af lacosamid, hvilket indikerede, at denne vej er af ringe betydning Plasmakoncentrationen af O-desmethyl-lacosamid er cirka 15% af plasmakoncentrationen af lacosamid Denne store metabolit har ingen kendt farmakologisk aktivitet.
Eliminering
De vigtigste metoder til eliminering af lacosamid fra den systemiske cirkulation er udskillelse via nyrerne og biotransformation. Efter oral og intravenøs administration af radiomærket lacosamid blev cirka 95 % af den administrerede radioaktivitet genfundet i urinen og mindre end 0,5 % i fæces. uændret lægemiddels levetid er cirka 13 timer. Farmakokinetikken er dosisafhængig og konstant over tid, med lille variation mellem patienter og patienter. Efter to gange daglig administration opnås steady state over 3 dage Plasmakoncentrationen stiger med en akkumuleringsfaktor på ca. 2.
En enkelt påfyldningsdosis på 200 mg resulterer i steady-state koncentrationer, der kan sammenlignes med to orale doser på 100 mg dagligt.
Farmakokinetik i særlige kategorier af patienter
Køn
Kliniske undersøgelser viser, at køn ikke signifikant påvirker plasmakoncentrationen af lacosamid.
Nyresvigt
AUC for lacosamid stiger ca. . Reduktionen af lacosamid AUC er cirka 50% efter en 4-timers hæmodialysebehandling. Derfor anbefales en ekstra dosis til patienter, der gennemgår hæmodialyse (se pkt.4.2) Plasmakoncentrationen af metabolitten O-demethyleret blev øget flere gange hos patienter med moderat og svær nyreinsufficiens.Patienter med nyreinsufficiens i slutstadiet, i mangel af hæmodialyse, blev metabolitniveauet forøget og konstant stigende under 24-timers prøveudtagning.Det vides ikke, om den øgede plasmakoncentration af metabolit ved nyresvigt i slutstadiet kan føre til bivirkninger, men denne metabolits farmakologiske aktivitet er ikke identificeret.
Leverinsufficiens
Personer med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) havde højere plasmakoncentrationer af lacosamid (AUCnorm steg med cirka 50%). Den højere eksponering skyldtes delvis nedsat nyrefunktion hos de undersøgte forsøgspersoner. Reduktionen i ikke-renal clearance hos disse patienter anslås at være ansvarlig for en stigning på 20% i lacosamid AUC. Lacosamids farmakokinetik er ikke blevet evalueret hos patienter med alvorlige nedsat leverfunktion (se pkt.4.2).
Ældre (over 65 år)
I en undersøgelse af ældre forsøgspersoner af begge køn, som omfattede 4 patienter over 75 år, blev AUC øget med cirka 30% hos mænd og 50% hos kvinder sammenlignet med unge mandlige forsøgspersoner. Det skyldes til dels lavere kropsvægt Den normaliserede forskel for kropsvægt er henholdsvis 26 og 23%. Der blev også observeret en stigning i variationen i lægemiddeleksponering. I denne undersøgelse blev renaclearance af lacosamid kun en smule reduceret hos ældre patienter.
Ingen generel dosisreduktion anses for nødvendig, medmindre det er angivet på grund af nedsat nyrefunktion (se pkt.4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I toksicitetsundersøgelser var plasmakoncentrationerne af det opnåede lacosamid ens eller lidt højere end dem, der blev observeret hos patienter, og efterlod ingen yderligere margen for menneskelig eksponering.
En undersøgelse af sikkerhedsfarmakologi hvor lacosamid blev administreret intravenøst til bedøvede hunde viste forbigående stigninger i PR -intervallet og varigheden af QRS -komplekset samt fald i blodtryk sandsynligvis på grund af en kardiodepressiv effekt. Disse forbigående ændringer begyndte i det samme koncentrationsinterval. opnået efter administration af den maksimale anbefalede dosis.Hos bedøvede hunde og Cynomolgus aber blev der set langsommere atrio-ventrikulær ledning, atrio-ventrikulær blok og atrio-ventrikulær dissociation ved doser fra 15-60 mg / kg administreret intravenøst.
I toksicitetsstudier med gentagne doser blev milde og reversible leverændringer observeret hos rotter, der startede med doser 3 gange det kliniske eksponeringsniveau. Disse ændringer omfattede levervægtstigning, hepatocythypertrofi, øgede serumleverenzymniveauer og øget total kolesterol- og triglyceridniveauer. Med undtagelse af hepatocythypertrofi blev der ikke påvist yderligere histopatologiske ændringer.
I reproduktions- og udviklingstoksicitetsundersøgelser hos gnavere og kaniner var de eneste teratogene virkninger fundet en stigning i antallet af dødfødsler og perinatale dødsfald og en lille reduktion i kropsvægt og kuldelever hos rotter. Toksiske doser hos moderen svarende til en systemisk eksponering ligner den, der findes i klinisk praksis. Da det ikke har været muligt at teste højere eksponeringsniveauer hos dyr på grund af maternel toksicitet af disse doser, er dataene ikke tilstrækkelige til at fastslå det embryo-fetotoksiske og teratogene potentiale for lacosamid.
Undersøgelser på rotter viser, at lacosamid og / eller dets metabolitter let krydser placenta.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten:
Mikrokrystallinsk cellulose
Hydroxypropylcellulose
Lavsubstitueret hydroxypropylcellulose
Vandfri kolloid silica
Crospovidon (farmaceutisk kvalitet XL-10 polyplasdon)
Magnesiumstearat
Tabletbelægning:
Polyvinylalkohol
Polyethylenglycol 3350
Talc
Titandioxid (E171)
Rød jernoxid (E172), sort jernoxid (E172), indigo karmin (E132)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Pakninger med 14, 56 og 168 filmovertrukne tabletter i PVC / PVDC-blister forseglet med aluminiumsfolie.
Pakningsstørrelse på 56 x 1 tablet i PVC / PVDC perforeret enhedsdosisblister forseglet med aluminiumsfolie.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. n. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EU/1/08/470/020
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 29. august 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Juli 2013