Aktive ingredienser: Oxaliplatin
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Oxaliplatin? Hvad er det for?
Den aktive ingrediens i OXALIPLATINO MYLAN GENERICS er oxaliplatin.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS bruges til behandling af tyktarmskræft (behandling af tyktarmskræft i fase III efter fuldstændig resektion af den primære tumor, behandling af metastatisk kolorektal cancer). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS bruges i kombination med andre lægemidler mod kræft kaldet 5-fluorouracil og folinsyre.
Inden det kan injiceres i en vene, skal OXALIPLATINO MYLAN GENERICS opløses og tilberedes i opløsning. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS er et lægemiddel mod kræft og indeholder platin.
Kontraindikationer Når Oxaliplatin ikke bør anvendes
Brug ikke OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- hvis du er allergisk over for oxaliplatin eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin, såsom lactosemonohydrat
- hvis du ammer
- hvis du allerede har for lavt antal blodlegemer
- hvis du nogensinde har haft prikken og følelsesløshed i fingre og / eller tæer og har haft svært ved at udføre sarte opgaver, såsom fastgørelse af knapper;
- hvis du har alvorlige nyreproblemer.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Oxaliplatin
Tal med din læge eller apotek, før du bruger OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- Hvis du nogensinde tidligere har haft allergiske reaktioner over for platinholdige lægemidler, såsom carboplatin eller cisplatin. Allergiske reaktioner kan forekomme under oxaliplatininfusionen.
- Hvis du har moderate nyreproblemer.
- Hvis du har nogen form for leverproblemer.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Oxaliplatin
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Graviditet
Du bør ikke bruge oxaliplatin under graviditet, medmindre din læge specifikt har instrueret det.
Du må ikke blive gravid, mens du behandles med oxaliplatin, og du skal bruge en effektiv præventionsmetode.
Hvis du bliver gravid under behandlingen, skal du straks informere din læge. Under behandlingen og i en periode på 4 måneder efter dets ophør for kvinder er det nødvendigt at anvende effektive præventionsmetoder.
Fodringstid
Du bør ikke amme, mens du tager oxaliplatin.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Fertilitet
Oxaliplatin kan have en negativ effekt på evnen til at blive gravid, hvilket kan være irreversibel. Derfor anbefales mandlige patienter ikke at få et barn i løbet af og op til 6 måneder efter behandlingen og overveje at opbevare sædceller, før behandlingen påbegyndes.
Kørsel og brug af maskiner
Oxaliplatin -behandling kan forårsage en øget risiko for svimmelhed, kvalme og opkastning og andre nervøse symptomer, der påvirker gang (gang- og bevægelsesvanskeligheder) og balance (evne til at stå oprejst eller svimmel). Hvis dette sker, bør du ikke køre bil eller betjene maskiner. har synsproblemer, mens du tager Oxaliplatin Mylan Generics, må du ikke køre bil, bruge tunge maskiner eller starte farlige aktiviteter
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Oxaliplatin: Dosering
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS er forbeholdt voksne patienter.
Dosering
Dosen oxaliplatin er baseret på størrelsen af din kropsoverflade. Det opnås ved at beregne hans højde og vægt.
Den anbefalede dosis til voksne patienter, inklusive ældre, er 85 mg / m2 kropsoverflade. Den dosis, du modtager, afhænger også af resultaterne af dine blodprøver, og om du tidligere har haft bivirkninger forårsaget af oxaliplatin.
Dosering og indgivelsesmåde
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS vil blive ordineret til dig af en specialiseret onkolog. Det vil blive overtaget af en speciallæge, der har besluttet den dosis, du har brug for oxaliplatin. Denne medicin gives som en langsom injektion i en af venerne (en 'intravenøs infusion) over en periode på 2 til 6 timer.
Denne medicin vil blive givet dig samtidig med folinsyre og før infusionen med 5-fluorouracil Administrationshyppighed Dette bestemmes af din læge. Bemærk, at infusionerne skal gentages en gang hver anden uge.
Behandlingens varighed
Det bestemmes af lægen.
I tilfælde af behandling efter fuldstændig tumorresektion, vil behandlingen vare i op til 6 måneder.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Oxaliplatin
Da denne medicin gives på et hospital, er det usandsynligt, at du får for lidt eller for meget; tal dog med din læge eller apotek, hvis dette bekymrer dig.
I tilfælde af overdosering kan det have en stigning i bivirkninger. Din læge kan give dig passende behandling for disse bivirkninger.
Spørg din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om din behandling.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Oxaliplatin
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Hvis du oplever bivirkninger, er det vigtigt, at du fortæller det til din læge inden næste behandlingsforløb.
Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker nogen af følgende bivirkninger:
- Blå mærker, blødninger og unormale tegn på infektion, såsom ondt i halsen eller høj temperatur
- Vedvarende eller alvorlig diarré eller opkastning;
- Stomatitis / mucositis (smerter i læber eller munnsår);
- Uforklarlige luftvejssymptomer, såsom ikke-produktiv hoste, vejrtrækningsbesvær eller knitren
- Symptomer på en allergisk reaktion med pludselige tegn som udslæt, kløe eller nældefeber på huden, hævelse af ansigt, læber, tunge eller andre dele af kroppen, hvæsen, hvæsen eller vejrtrækningsbesvær og kan føles som om du vil passere ud (symptomer på chok anafylaktisk);
- Betændelse i bugspytkirtlen med svære smerter i overlivet, ofte med kvalme og opkastning.
Andre bivirkninger
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- En nervelidelse, der kan forårsage svaghed, prikken eller følelsesløshed i fingre og tæer, omkring munden eller halsen, som nogle gange kan forekomme i forbindelse med kramper. Dette udløses ofte ved udsættelse for kulde, såsom at åbne et køleskab eller holde en kold drink. Han kan også have svært ved at udføre sarte opgaver, f.eks. At knappe tøj. Selvom disse symptomer i de fleste tilfælde forsvinder helt, er der en mulighed for, at de vedvarer efter afslutning af behandlingen
- Nogle mennesker har oplevet en prikkende og chokerende fornemmelse, der løber ned ad deres arme eller bagagerum, når de bøjer nakken;
- Nogle gange kan oxaliplatin forårsage en ubehagelig fornemmelse i halsen, især ved synkning, og give følelsen af dyspnø. Denne fornemmelse, hvis den opstår, forekommer normalt under infusionen eller inden for få timer efter den, og kan udløses af infusionen. "Eksponering Selvom det er ubehageligt, varer det ikke længe og går uden behov for behandling.På grund af denne bivirkning kan din læge beslutte at ændre din terapi;
- Tegn på infektion som ondt i halsen og høj temperatur
- Denne medicin forårsager en midlertidig reduktion i antallet af blodlegemer.En reduktion i antallet af hvide blodlegemer, hvilket gør infektioner mere sandsynlige en reduktion i antallet af blodplader, hvilket øger risikoen for blødning eller kontusion en reduktion i antallet af røde blodlegemer, som kan gøre huden bleg og forårsage svaghed eller åndenød. Din læge vil foretage blodprøver for at kontrollere, at antallet af blodlegemer er tilstrækkeligt, før behandlingen påbegyndes og før hvert kursus af den samme;
- Tab eller mangel på appetit
- For høje niveauer af glukose (sukker) i blodet, som kan forårsage alvorlig tørst, mundtørhed eller behovet for at urinere oftere
- Lavt indhold af kalium i blodet, hvilket kan forårsage unormale hjerterytmer
- Høje natriumniveauer i blodet på grund af tab af vand fra kroppen, hvilket kan forårsage tørst, sløvhed, svaghed, irritabilitet, muskelproblemer og hævelse i forskellige dele af kroppen (hypernatræmi);
- Smagsforstyrrelser;
- Hovedpine
- Epistaxis (næseblod);
- Dyspnø;
- Hoste;
- Kvalme (opkastning), opkastning (ubehag) normalt før behandling, vil din læge rådgive dig om en medicin, der kan forhindre dem, som du kan fortsætte med at tage selv efter behandlingen;
- Diarré - hvis du har vedvarende eller alvorlig diarré eller opkastning, skal du straks kontakte din læge;
- Smerter i munden eller læberne, sår i munden;
- Mavesmerter, forstoppelse;
- Hudproblemer;
- Hårtab
- Rygsmerte
- Træthed, usædvanligt tab af styrke / svaghed, smerter i kroppen;
- Smerter eller rødme nær eller på injektionsstedet under infusionen, hvilket kan føre til nekrose (død af levende celler og væv) i tilfælde af ekstravasation (bloddræning);
- Feber forbundet med mulige ufrivillige bevægelser af hænder eller andre lemmer;
- Blodprøver, der viser ændringer i leverfunktionen
- Blodprøver, der viser en stigning i lactatdehydrogenase -enzym;
- Vægtøgning.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Rhinorrhea;
- Brystinfektioner
- Alvorlige infektioner forårsaget af en reduktion i antallet af hvide blodlegemer, som kan forårsage feber (febril neutropeni) eller høj feber med kuldegysninger, hovedpine, forvirring, hurtig vejrtrækning (neutropen sepsis);
- Anafylaktisk chok eller alvorlig allergisk reaktion (bronkospasme, ødem);
- Tab af kropsvæsker (dehydrering)
- Depression;
- Søvnbesvær (søvnløshed)
- Svimmelhed
- Hævelse af nerverne afferent til musklerne;
- Stiv nakke, intolerance / aversion over for stærkt lys og hovedpine;
- Konjunktivitis, synsproblemer;
- Unormal blødning
- Blodpropper, normalt i benet, forårsager smerte, hævelse eller rødme
- Lungeblodpropper, der forårsager brystsmerter og hvæsen
- Rødme;
- Højt blodtryk (hypertension)
- Hikke;
- Fordøjelsesbesvær og halsbrand;
- Blødning i den nedre mave -tarmkanal og mave -tarmkanalen;
- Hudafskalning, rødt udslæt, udslæt, øget svedtendens og neglesygdom;
- Ledsmerter og knoglesmerter;
- Blod i urinen
- Smerter ved vandladning eller en ændring i vandladningsfrekvensen
- Blodprøver, der viser ændringer i nyrefunktionen
- Vægttab.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- Tilstand med unormale blodprøver, der viser øget surhed på grund af nyreproblemer (metabolisk acidose);
- Følelse af angst eller nervøsitet
- Høreproblemer
- Obstruktion eller svækkelse af tarmen;
- Nervesymptomer som ufrivillig muskelsammentrækning, tæthed i bryst og hals eller symptomer, der påvirker gang (gang- og bevægelsesvanskeligheder) og balance (evne til at stå oprejst eller svimmelhed ved at stå);
- Symptomer, der viser ændringer i funktionen af kraniernes nerver (øjen- og synsforstyrrelser, tale- og stemmeforstyrrelser, vedvarende smerter i ansigtet).
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- Reduktion i antallet af blodplader (mangel på blodplader i blodet med blå mærker og unormal blødning, idet kroppen er allergisk over for oxaliplatin);
- Unormal reduktion af røde blodlegemer (anæmi på grund af overdreven udtømning af røde blodlegemer);
- Utydeligt sprog;
- Visuelle problemer såsom nedsat skarphed / skarphed af opfattelse eller synsfelt, forbigående synstab, reversibel efter afbrydelse af behandlingen;
- Betændelse i synsnerven;
- Døvhed (nedsat hørelse);
- Uforklarede luftvejssymptomer, vejrtrækningsbesvær, ardannelse i lungerne, der forårsager dyspnø, nogle gange dødelig;
- Ardannelse og fortykkelse af lungerne med dyspnø (lungefibrose)
- Betændelse i tyktarmen forårsager mavesmerter eller diarré.
- Reversible neurologiske problemer såsom anfald, hypertension, hovedpine, forvirring og synsforstyrrelser, herunder blindhed (posterior reversibel leukoencephalopathysyndrom).
Følgende bivirkninger forekommer meget sjældent (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker):
- Leversygdom, som vil blive overvåget af lægen;
- Ændringer i nyrefunktionen, akutte nyresygdomme
- Reduktion eller fravær af urinproduktion (symptomer på akut nyresvigt).
Der har været et par rapporterede tilfælde af kramper (ukontrolleret rysten i kroppen) og ekstrem træthed med et fald i antallet af røde blodlegemer (mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi), unormale blå mærker (med lavt antal blodplader), nedsat eller ingen urinproduktion (utilstrækkelig akut nyresygdom), tegn på infektion (symptomer på hæmolytisk uræmisk syndrom (HUS), som kan være dødelig.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via hjemmesiden: https://www.aifa.gov. It / indhold / rapporter-bivirkninger
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Uåbnede hætteglas kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen eller hætteglasset. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Når infusionen er færdig, bortskaffes medicinen omhyggeligt af din læge eller sygeplejerske.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS indeholder
- Den aktive ingrediens er: oxaliplatin.
- Den anden komponent er: lactosemonohydrat.
Beskrivelse af udseendet af OXALIPLATINO MYLAN GENERICS og pakningens indhold:
Denne medicin kommer som et pulver til infusionsvæske, opløsning.
50 mg hætteglas: Hvert 30 ml hætteglas indeholder 50 mg oxaliplatin til rekonstituering i 10 ml opløsningsmiddel.
100 mg hætteglas: Hvert 50 ml hætteglas indeholder 100 mg oxaliplatin til rekonstituering i 20 ml opløsningsmiddel.
En ml af den rekonstituerede opløsning indeholder 5 mg oxaliplatin.
Hætteglas med 50 mg eller 100 mg pulver. 1, 2, 3, 5, 10 eller 50 hætteglas pr. Pakke.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
50 mg hætteglas: Hvert 30 ml hætteglas indeholder 50 mg oxaliplatin til rekonstituering i 10 ml opløsningsmiddel.
100 mg hætteglas: Hvert 50 ml hætteglas indeholder 100 mg oxaliplatin til rekonstituering i 20 ml opløsningsmiddel.
En ml af den rekonstituerede opløsning indeholder 5 mg oxaliplatin.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver til infusionsvæske, opløsning.
Hvidt lyofiliseret pulver.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Oxaliplatin, i kombination med 5-fluorouracil (5 FU) og folinsyre (FA), er angivet under følgende forhold:
• Adjuverende behandling af tyktarmskræft i fase III (Duke's C) efter fuldstændig resektion af den primære tumor;
• terapi af metastatisk kolorektal cancer.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Fremstilling af injicerbare opløsninger af cytotoksiske midler skal udføres af specialiseret personale med indgående kendskab til de anvendte lægemidler under forhold, der garanterer lægemidlets integritet, miljøbeskyttelse og især beskyttelsen af personalehåndteringen lægemidlerne i overensstemmelse med hospitalsdirektiver. Dette præparat kræver et "særligt reserveret område. I dette område er det forbudt at ryge og indtage mad eller drikke (se afsnit 6.6).
Dosering
KUN FOR VOKSNE PATIENTER
Den anbefalede dosis oxaliplatin i adjuverende behandling er 85 mg / m2 intravenøst med gentagen administration hver anden uge i 12 cykler (6 måneder).
Den anbefalede dosis oxaliplatin til behandling af metastatisk kolorektal cancer er 85 mg / m2 intravenøst med gentagen administration hver 2. uge.
Den administrerede dosis bør tilpasses dens tolerabilitet (afsnit 4.4).
Oxaliplatin bør altid administreres før fluoropyrimidiner - fx 5 -fluorouracil (5 FU).
Oxaliplatin administreres som en intravenøs infusion, der varer 2-6 timer i 250-500 ml 5% glucoseopløsning (50 mg / ml) for at opnå en koncentration mellem 0,2 mg / ml og 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml er den maksimale koncentration i klinisk praksis for en 85 mg / m2 oxaliplatindosis.
Oxaliplatin blev hovedsageligt brugt i kombination med 5-fluorouracil (5 FU) ved kontinuerlig infusion. Til to ugers behandling blev der brugt 5-fluorouracil (5 FU) regimer, der kombinerede bolus og kontinuerlig infusion.
Særlige populationer :
- Nedsat nyrefunktion:
Oxaliplatin er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3).
Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion kan behandling påbegyndes med den normale anbefalede dosis (se pkt. 4.4). Patienter med let nedsat nyrefunktion behøver ikke dosisjustering.
- Leverinsufficiens:
I en fase I -undersøgelse, der omfattede patienter med varierende grader af nedsat leverfunktion, syntes hyppigheden og sværhedsgraden af hepatobiliære lidelser at være relateret til progressiv sygdom og test, der viste nedsat leverfunktion ved baseline.
Under klinisk udvikling blev der ikke foretaget specifikke dosisjusteringer for patienter med unormale leverfunktionstestresultater.
- Ældre patienter:
Når oxaliplatin blev anvendt alene eller i kombination med 5-fluorouracil (5 FU) til patienter over 65 år, blev der ikke observeret nogen alvorlig stigning i toksicitet, hvorfor der ikke er behov for nogen specifik tilpasning af den ældre patient.
- Pædiatrisk population
Der er ingen relevante indikationer for anvendelse af oxaliplatin til børn. Effekten af oxaliplatin som et enkelt middel i pædiatriske populationer med solide tumorer er ikke fastslået (se pkt. 5.1).
Indgivelsesmåde
Oxaliplatin administreres ved intravenøs infusion.
Administration af oxaliplatin kræver ikke hyperhydrering.
Oxaliplatin, fortyndet i 250 - 500 ml 5% glucoseopløsning (50 mg / ml), for at give en koncentration på ikke mindre end 0,2 mg / ml, skal infunderes via en central eller perifer venøs vej i en 2 til 6 Oxaliplatin-infusionen bør altid gå forud for administration af 5-fluorouracil (5 FU).
I tilfælde af ekstravasation skal administrationen straks stoppes.
Brugsanvisning:
Oxaliplatin skal rekonstitueres og fortyndes yderligere inden brug. For at rekonstituere og derefter fortynde det lyofiliserede produkt bør der kun anvendes et fortyndingsmiddel baseret på 5% glucoseopløsning (50 mg / ml) (se afsnit 6.6).
04.3 Kontraindikationer
Oxaliplatin er kontraindiceret hos patienter, der
- har en "overfølsomhed over for" oxaliplatin eller dets hjælpestof lactose monohydrat.
- ammer.
- har myelosuppression før begyndelsen af den første cyklus, som det fremgår af basale forhold ved neutrofiler
- lider af perifer sensorisk neuropati med funktionsnedsættelse før den første cyklus.
- har alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml / min).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Oxaliplatin bør kun forbeholdes specialiserede medicinske onkologiske afdelinger og bør administreres under opsyn af en kvalificeret medicinsk onkolog.
Da sikkerhedsdata for patienter med moderat nedsat nyrefunktion er begrænsede, bør administrationen foretages en omhyggelig risiko / fordel -vurdering for den enkelte patient.
I disse tilfælde bør nyrefunktionen overvåges nøje og dosis justeres baseret på toksicitet.
Patienter med en historie med allergiske manifestationer over for andre platinholdige produkter bør overvåges nøje. I tilfælde af anafylaktiske reaktioner skal perfusion straks stoppes og passende symptomatisk behandling påbegyndes. Genindgift af oxaliplatin til sådanne patienter er kontraindiceret. Krydsreaktioner, undertiden dødelige, er blevet rapporteret med alle platinforbindelser.
I tilfælde af oxaliplatin -ekstravasation skal infusionen straks stoppes og den sædvanlige lokale symptomatiske behandling påbegyndes.
Oxaliplatins neurotoksicitet bør overvåges nøje, især i tilfælde af kombination med andre lægemidler, der udviser specifik neurologisk toksicitet. En neurologisk undersøgelse bør udføres før hver administration og derefter periodisk.
Hos patienter, der har oplevet akut faryngolaryngeal dysestesi (se pkt. 4.8) i løbet af eller i timerne efter 2-timers infusion, bør efterfølgende administration af oxaliplatin gives i løbet af 6 timer.
I tilfælde af neurologiske symptomer (paræstesi, dysestesi), skal dosis af oxaliplatin justeres i henhold til varigheden og sværhedsgraden af disse symptomer med følgende anbefalinger:
- hvis symptomerne varer mere end syv dage og er smertefulde, skal den følgende dosis oxaliplatin reduceres fra 85 til 65 mg / m2 (i metastatisk) eller 75 mg / m2 (i adjuvans).
- Hvis paræstesi, uden funktionsforstyrrelser, vedvarer indtil starten af den næste cyklus, skal følgende dosis oxaliplatin reduceres fra 85 til 65 mg / m2 (i metastatisk) eller 75 mg / m2 (i adjuvans).
- I tilfælde af at paræstesi med funktionsforstyrrelser vedvarer indtil begyndelsen af den følgende cyklus, bør behandlingen stoppes.
- Hvis symptomerne forbedres efter afbrydelse af behandlingen, kan genoptagelse af behandlingen overvejes.
Patienterne bør informeres tilstrækkeligt om risikoen for vedvarende symptomer på perifer sensorisk neuropati efter afslutning af behandlingen. Moderat lokaliseret paræstesi eller paræstesi, der kan forstyrre funktionelle aktiviteter, kan fortsætte i op til 3 år efter afslutning af adjuvant behandling.
Gastrointestinal toksicitet, manifesteret i form af kvalme og opkastning, begrunder en profylaktisk og / eller terapeutisk antiemetisk behandling (se pkt. 4.8).
Alvorlig diarré / opkastning kan forårsage dehydrering, paralytisk ileus, tarmobstruktion, hypokaliæmi, metabolisk acidose og nedsat nyrefunktion, især når oxaliplatin og 5-fluorouracil (5 FU) administreres samtidigt. Pankreatitis er blevet rapporteret i isolerede tilfælde.
I tilfælde af præsentation af hæmatologisk toksicitet (trombocytneutrofile blodtællinger med leukocytformel før behandlingens start og før hver ny cyklus.
Patienter bør informeres tilstrækkeligt om risikoen for diarré / opkastning, mucositis / stomatitis og neutropeni efter administration af oxaliplatin og 5-fluorouracil (5 FU), så de hurtigt kan kontakte deres behandlende læge for passende behandling.
I tilfælde af debut af mucositis / stomatitis med eller uden neutropeni bør den følgende cyklus forsinkes, indtil mucositis / stomatitis er grad 1 eller lavere og / eller indtil neutrofiltallet er 1,5x109 / l.
For oxaliplatin administreret i kombination med 5-fluorouracil (5 FU) (med eller uden folinsyre (FA)) bør den sædvanlige dosisjustering foretages i forhold til toksiciteten af 5-fluorouracil (5 FU).
I tilfælde af grad 4-diarre (WHO), grad 3-4 neutropeni (neutrofiler grad 3-4 trombocytopeni (blodplader 2 (i metastatisk)) eller 75 mg / m2 (i adjuvans), ud over den nødvendige reduktion af dosis af 5-fluorouracil (5 FU).
I tilfælde af uforklarlige luftvejssymptomer, såsom ikke-produktiv hoste, dyspnø, knitren eller radiologiske lungeinfiltrater, bør behandlingen med oxaliplatin afbrydes, indtil yderligere lungeundersøgelser udelukker interstitiel lungesygdom eller lungefibrose (se pkt.4.8).
I tilfælde af leverfunktionstest med unormale resultater eller portalhypertension, der ikke klart skyldes levermetastaser, bør muligheden for meget sjældne tilfælde af lægemiddelinduceret leverkarsygdom overvejes.
Se afsnit 4.6 vedrørende brug til gravide.
Genotoksiske virkninger blev observeret i prækliniske undersøgelser med oxaliplatin. Derfor bør den mandlige patient i behandling med oxaliplatin advares om ikke at blive gravid under behandlingen og op til 6 måneder efter, at behandlingen er afsluttet, og forespørge om muligheden for sædopbevaring før behandlingen, fordi oxaliplatin kan have en negativ effekt på evnen til at blive gravid som kunne være irreversibel.
Under behandling med oxaliplatin må kvinden ikke blive gravid og skal anvende en effektiv præventionsmetode (se afsnit 4.6).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der var ingen ændring i eksponeringsniveauet for 5-fluorouracil (5 FU) hos patienter, der fik en enkelt dosis på 85 mg / m2 oxaliplatin umiddelbart før administration af 5-fluorouracil (5 FU).
In vitro der blev ikke observeret nogen signifikant forskydning af oxaliplatin -proteinbinding med følgende lægemidler: erythromycin, salicylater, granisetron, paclitaxel og natriumvalproat.
04.6 Graviditet og amning
Der foreligger ingen oplysninger om sikker anvendelse af oxaliplatin under graviditet Reproduktionstoksicitet er blevet observeret i dyreforsøg. Derfor anbefales brug af oxaliplatin ikke under graviditet og til kvinder i den fertile alder, der ikke anvender prævention.
Anvendelse af oxaliplatin bør kun overvejes, efter at patienten er blevet tilstrækkeligt informeret om risikoen for fosteret og med patientens samtykke.
Patienter bør anvende passende præventionsmetoder under og efter behandlingen er stoppet i en periode på 4 måneder for kvinden og 6 måneder for manden.
Udskillelse i modermælk er ikke undersøgt Oxaliplatin er kontraindiceret under amning.
Oxaliplatin kan have en negativ effekt på graviditetsevnen (se pkt. 4.4).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af lægemidlets virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.Oxaliplatin -behandling medfører imidlertid en øget risiko for svimmelhed, kvalme og opkastning og andre neurologiske symptomer, der påvirker gang og balance. Og dette kan have en mild til moderat indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Ændringer i synet, især forbigående synstab (reversibelt efter afbrydelse af behandlingen), kan påvirke patienternes evne til at føre bil og betjene maskiner. Derfor bør patienter advares om de potentielle virkninger af disse hændelser på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
De hyppigste bivirkninger af oxaliplatin i kombination med 5-fluorouracil / folinsyre (5 FU / FA) var gastrointestinal (diarré, kvalme, opkastning og mucositis), hæmatologisk (neutropeni, trombocytopeni) og neurologisk (akut perifer sensorisk neuropati) og ved gentagne doser). Samlet set var disse bivirkninger hyppigere og sværere med oxaliplatin i kombination med 5 FU / FA end med 5 FU / FA alene.
Frekvenserne vist i nedenstående tabel skyldes kliniske forsøg med både metastatisk og adjuverende behandling (416 og 1108 patienter blev inkluderet i henholdsvis oxaliplatin + 5 FU / FA-behandlingsgrupperne) og efter markedsføring.
Frekvenserne vist i nedenstående tabel blev defineret ved hjælp af følgende konvertering: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
Yderligere detaljer er givet efter bordet.
* Se detaljeret i afsnittet herunder
** Se afsnit 4.4.
+ Meget hyppig: allergier / allergiske reaktioner, der forekommer oftere under perfusion, nogle gange dødelige (hyppige allergiske reaktioner såsom udslæt, især urticaria, konjunktivitis, rhinitis.
++ Hyppige anafylaktiske reaktioner, herunder bronkospasme, angioødem, lavt blodtryk og anafylaktisk chok.
Krydsreaktioner, undertiden dødelige, med alle platinsalte er blevet rapporteret.
+++ Meget almindelig: feber, kulderystelser (rystelser), forårsaget af infektion (med eller uden febril neutropeni) eller isoleret feber muligvis på grund af en immunologisk mekanisme.
++++ Lokal ømhed, rødme, hævelse og trombose er blevet rapporteret blandt reaktionerne på administrationsstedet. Ekstravasation kan også forårsage lokal smerte og betændelse, selv alvorlig, hvilket kan føre til komplikationer såsom nekrose, især når oxaliplatin infunderes via perifer vene (se pkt. 4.4).
Lever- og galdeforstyrrelser
Meget sjælden (≤1 / 10.000):
Hepatisk sinusformet obstruktionssyndrom, også kendt som okklusiv venopati i leveren, eller patologiske manifestationer relateret til denne leversygdom, herunder hepatisk peliose, nodulær regenerativ hyperplasi og perisinusoidal fibrose. Deres kliniske manifestationer kan være portalhypertension og / eller forhøjede transaminaser.
Meget sjælden (≤1 / 10.000):
Pankreatitis.
Nyre- og urinlidelser
Meget sjælden (≤1 / 10.000):
Akut tubulær nekrose, akut interstitiel nefritis og akut nyresvigt.
Hæmatologisk toksicitet :
Forekomst efter patient (%), efter klasse
Efter markedsføring erfaring med ukendt hyppighed:
Hæmolytisk uræmisk syndrom
Fordøjelsestoksicitet:
Forekomst efter patient (%), efter klasse
Profylakse og / eller behandling med potente antiemetiske lægemidler er indiceret.
Alvorlig diarré / opkastning kan forårsage dehydrering, paralytisk ileus, tarmobstruktion, hypokaliæmi, metabolisk acidose og nyresvigt, især når oxaliplatin og 5-fluorouracil (5 FU) administreres samtidigt (se pkt.4.4).
Nervesystem
Den toksicitetsbegrænsende oxaliplatin -administration er neurologisk. Det er en perifer sensorisk neuropati karakteriseret ved dysestesi og / eller paræstesi i ekstremiteterne ledsaget eller ikke af kramper, ofte udløst af kulde. Disse symptomer forekommer hos 95% af de behandlede patienter. Varigheden af disse symptomer, som normalt aftager mellem forløbene, stiger med antallet af behandlingsforløb.
Smerten og / eller funktionelle forstyrrelser giver indikationer afhængigt af symptomernes varighed for at justere dosis eller endda at afbryde behandlingen (se pkt. 4.4).
Denne funktionelle lidelse omfatter vanskeligheder med at udføre fine bevægelser og er en mulig konsekvens af sensorisk svækkelse.Risikoen for vedvarende symptomer for en samlet dosis på 850 mg / m2 (10 cyklusser) er cirka 10%og for en dosis på i alt 1020 mg / m2 (12 cyklusser) er cirka 20%.
I de fleste tilfælde forbedres eller forsvinder neurologiske symptomer fuldstændigt ved afbrydelse af behandlingen.I adjuvant behandling af tyktarmskræft rapporterede 87% af patienterne milde eller ingen symptomer 6 måneder efter afbrydelse af behandlingen. Over en periode på op til 3 års opfølgning, cirka 3%af patienterne havde enten vedvarende lokaliseret paræstesi af moderat intensitet (2,3%) eller paræstesi, der kunne forstyrre funktionelle aktiviteter (0,5%).
Der er rapporteret om akutte sensorineurale manifestationer (se pkt. 5.3). Disse reaktioner begynder inden for timer efter administration og forekommer ofte ved udsættelse for kulde. De manifesterer sig normalt som forbigående paræstesi, dysestesi og hypoestesi Akut faryngolaryngeal dysestesisyndrom forekommer hos 1% og 2% af patienterne. Ved subjektive fornemmelser af dysfagi eller dyspnø / kvælningsfornemmelse , uden objektive tegn på åndedrætsbesvær (fravær af cyanose eller hypoxi) eller laryngospasme eller bronkospasme (fravær af stridor eller hvæsen). Selvom antihistaminer og bronkodilatatorer er blevet administreret i disse tilfælde, er symptomerne hurtigt reversible selv uden behandling. Forlængelse af infusionen hjælper med at reducere forekomsten af dette syndrom (se pkt.4.4).
Andre symptomer er lejlighedsvis blevet observeret, herunder kæbekramper / muskelspasmer / ufrivillige muskelsammentrækninger / muskelspændinger / myoklonus, koordinationsforstyrrelser / gangabnormiteter / ataksi / balanceforstyrrelser, tæthed / kompression / utilpashed / bryst- eller brystsmerter. Hals.
Desuden er kranialnerven dysfunktioner mulige i forbindelse med eller endda som isolerede hændelser i form af ptosis, diplopi, afoni / dysfoni / hæshed, undertiden beskrevet som stemmebåndslammelse, fornemmelse af lingual abnormitet eller dysartri, undertiden beskrevet som afasi, trigeminus neuralgi / ansigtssmerter / øjenpine, nedsat synsstyrke, forstyrrelser i synsfeltet.
Andre neurologiske symptomer såsom dysartri, tab af dyb senerefleks og Lhermittes tegn er også blevet rapporteret under behandling med oxaliplatin. Isolerede tilfælde af optisk neuritis er blevet rapporteret.
Efter markedsføring erfaring med ukendt hyppighed:
Kramper og reversibel posterior leukoencephalopathysyndrom (SLPR).
Allergiske reaktioner :
Forekomst efter patient (%), efter klasse
04.9 Overdosering
Der er ingen kendt modgift mod oxaliplatin. Forværring af bivirkninger kan forventes i tilfælde af overdosering. Monitorering af hæmatologiske parametre bør påbegyndes og symptomatisk behandling administreres.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antineoplastiske lægemidler, platinforbindelser.
ATC -kode: L01XA 03.
Oxaliplatin er en antineoplastisk aktiv ingrediens, der tilhører en ny klasse af platinbaserede forbindelser, hvor platinatomet danner et kompleks med 1,2-diaminocyclohexan ("DACH") og en oxalatgruppe.
Oxaliplatin er en unik enantiomer, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -Cyclohexan-1,2-diamin-kN, kN "] [ethanediumat (2-)-kO1, kO2] [platin].
Oxaliplatin udviser et bredt spektrum af både cytotoksicitet in vitro den af antitumoraktivitet in vivo i flere tumormodelsystemer, herunder humane tyktarmskræftmodeller.
Oxaliplatin viser også begge aktiviteter in vitro at in vivo i forskellige modeller, der er resistente over for cisplatin.
Både jegn vitro at in vivo en synergistisk cytotoksisk virkning i forbindelse med 5-fluorouracil (5 FU).
Undersøgelser af oxaliplatins virkningsmekanisme, selvom den ikke er fuldstændig belyst, viser, at de hydratiserede derivater opnået ved biotransformation af oxaliplatin interagerer med DNA for at danne både intra- og inter-kæde tværbindinger, der fører til en "afbrydelse af DNA -syntese med deraf følgende cytotoksisk og antitumor effekt.
Hos patienter med metastatisk kolorektal kræft rapporteres effekten af oxaliplatin (85 mg / m2 hver anden uge) i kombination med 5-fluorouracil / folinsyre (5-FU / FA) i tre kliniske undersøgelser:
-Ved førstelinjebehandling, fase III, to-gruppestudie EFC2962 randomiserede 420 patienter til enten 5-FU / FA alene (LV5FU2, N = 210) eller oxaliplatin i kombination med 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
-Hos præbehandlede patienter randomiserede tre-gruppers sammenligningsundersøgelse EFC4584 fase III 821 patienter, der var ildfaste over for kombinationen af irinotecan (CPT-11) + 5 FU / FA til den eneste 5 FU / FA-gruppe (LV5FU2, N = 275) , med oxaliplatin alene (N = 275) eller med oxaliplatin i kombination med 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Endelig omfattede den ukontrollerede fase II EFC2964 -undersøgelse patienter, der kun var refraktære til 5 FU / FA, som blev behandlet med oxaliplatin i kombination med 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
De to randomiserede kliniske forsøg, EFC2962 i førstelinjebehandling og EFC4584 hos forbehandlede patienter, viste en signifikant højere responsrate og større progressionsfri overlevelse (PFS) / tid til progression (TTP) sammenlignet med behandling med kun 5 FU / AF.
I studie EFC4584, udført hos ildfaste forbehandlede patienter, nåede forskellen i median totaloverlevelse (OS) mellem kombinationen med oxaliplatin og 5 FU / FA ikke statistisk signifikans.
Svarindeks i FOLFOX4 sammenlignet med LV5FU2
* NA: ikke relevant
Median progressionsfri overlevelse (PFS) / median tid til progression (TTP)
FOLFOX4 versus LV5FU2
* NA: ikke relevant
Median samlet overlevelse (OS) i FOLFOX4 sammenlignet med LV5FU2
* NA: ikke relevant
Hos forbehandlede patienter (EFC4584), symptomatisk ved baseline, havde en højere andel af dem, der blev behandlet med oxaliplatin kombineret med 5 FU / FA, signifikant forbedring af sygdomsrelaterede symptomer sammenlignet med dem, der blev behandlet med 5 FU / FA alene. (27,7% vs 14,6% p = 0,0033).
Hos ikke-forbehandlede patienter (EFC2962) var der ingen statistisk signifikant forskel mellem de to behandlingsgrupper for nogen af livskvalitetsaspekterne. Imidlertid var livskvalitetsresultater generelt bedre i kontrolgruppen for målinger af generel sundhed og smerte og dårligere i oxaliplatin -gruppen for kvalme og opkastning.
I adjuvansen randomiserede MOSAÏC fase III -sammenlignende undersøgelse (EFC3313) 2246 patienter (899 trin II / Duke B2 og 1347 trin III / Duke C) efter fuldstændig resektion af primær tyktarmskræft med kun 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) eller med oxaliplatin i forbindelse med 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3-årig sygdomsfri overlevelse (ITT-analyse) * for den generelle befolkning.
* median opfølgning 44,2 måneder (alle patienter fulgt i mindst 3 år)
Undersøgelsen viste en betydelig samlet fordel i 3-årig sygdomsfri overlevelse for oxaliplatin i kombination med 5 FU / FA (FOLFOX4) sammenlignet med kun 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 3-årig sygdomsfri overlevelse (ITT-analyse) * efter sygdomstrin
* median opfølgning 44,2 måneder (alle patienter fulgt i mindst 3 år)
Total overlevelse (ITT analyse):
På tidspunktet for den 3-årige sygdomsfrie overlevelsesanalyse, som var det primære endepunkt for MOSAIC-undersøgelsen, var 85,1% af patienterne stadig i live i FOLFOX4-gruppen mod 83,8% i LV5FU2-gruppen. Dette udmønter sig i en generel reduktion i dødelighedsrisiko på 10% til fordel for FOLFOX4 -gruppen, selvom den ikke når statistisk signifikans (hazard ratio = 0,90).
Værdierne var 92,2% mod 92,4% i fase II -subpopulationen (Duke B2) (hazard ratio = 1,01) og 80,4% versus 78,1% i fase III -subpopulationen (Duke C) (hazard ratio = 0,87), for FOLFOX4 og LV5FU2 henholdsvis.
Oxaliplatin som et enkelt middel er blevet evalueret i den pædiatriske population i 2 fase I -undersøgelser (69 patienter) og 2 fase II -undersøgelser (90 patienter). I alt 159 pædiatriske patienter (7 måneder-22 år) med solide tumorer blev behandlet. Virkningen af oxaliplatin som et enkelt middel i den behandlede pædiatriske population er ikke fastslået.Patientindskrivning i begge fase II -undersøgelser blev afbrudt på grund af manglende tumorrespons.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
De enkelte aktive forbindelsers farmakokinetiske egenskaber er ikke blevet bestemt. De farmakokinetiske egenskaber ved ultrafiltrerbar platin, som repræsenterer en kombination af alle ubundne aktive og inaktive platinarter, efter en to-timers infusion af oxaliplatin ved 130 mg / m2 hver tredje uge i 1/5 cyklusser og oxaliplatin med 85 mg / m2 hver anden uger for 1/3 cyklusser er vist nedenfor:
Resumé af estimater af de farmakokinetiske parametre for platin i ultrafiltrat efter flere doser oxaliplatin ved 85 mg / m2 hver anden uge eller ved 130 mg / m2 hver tredje uge
Gennemsnitlige AUC0-48 og Cmax værdier blev bestemt ved cyklus 3 (85 mg / m2) eller cyklus 5 (130 mg / m2).
Middelværdierne for AUC, Vss, CL og CLR0-48 blev bestemt i cyklus 1.
Værdierne for Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss og CL blev bestemt ved ikke-compartmental analyse.
Værdierne for t½α, t½β og t½γ blev bestemt ved kammeranalyse (cyklusser 1-3 kombineret).
Ved afslutningen af en 2-timers infusion er 15% af den administrerede platin til stede i den systemiske cirkulation, mens de resterende 85% hurtigt fordeles i vævene eller elimineres i urinen. Miljø en halveringstid tæt på det naturlige omsætningstid for erythrocytter og serumalbumin. Der blev ikke observeret akkumulering i plasma -ultrafiltrat efter doser på 85 mg / m2 hver anden uge eller 130 mg / m2 hver tredje uge, og steady state blev nået ved den første cyklus i denne matrix. Inter- og intraindividuel variation er generelt lav.
In vitro, anses biotransformation for at skyldes ikke-enzymatisk nedbrydning, og der er ingen tegn på cytochrom P450-medieret metabolisme af diaminocyclohexanringen (DACH).
Hos patienter gennemgår oxaliplatin omfattende biotransformation, og ved afslutningen af en 2-timers infusion blev der ikke påvist intakt aktivt stof i plasma-ultrafiltratet. Flere cytotoksiske biotransformationsprodukter er blevet identificeret i den systemiske cirkulation, herunder monochlor, dichloro og diaquo DACH-platinum arter sammen, i på hinanden følgende øjeblikke, med et bestemt antal inaktive konjugater.
Platin elimineres overvejende i urinen med maksimal clearance inden for 48 timer efter administration.
På den femte dag elimineres cirka 54% af den samlede dosis i urinen og mindre end 3% i fæces.
Et signifikant fald i clearance fra 17,6 ± 2,18 L / t til 9,95 ± 1,91 L / t blev observeret hos personer med nedsat nyrefunktion forbundet med et statistisk signifikant fald i fordelingsvolumen fra 330 ± 40., 9 til 241 ± 36,1 l. Effekten af alvorligt nedsat nyrefunktion på platinclearance er ikke undersøgt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Målorganer identificeret hos prækliniske arter (mus, rotter, hunde og / eller aber) i enkeltdosis- og gentagelsesdosisundersøgelser omfattede knoglemarv, mave-tarmkanal, nyrer, testikler, nervesystem og hjerte. Målorgantoksiciteten observeret hos dyr er i overensstemmelse med dem, der er forårsaget af andre platinbaserede lægemidler og DNA-skadelige cytotoksiske lægemidler, der anvendes til behandling af kræft mod mennesker, med undtagelse af virkninger på hjertet. Der er observeret virkninger på hjertet . kun hos hunden og omfattede elektrofysiologiske forstyrrelser med dødelig ventrikelflimren. Kardiotoksicitet betragtes som specifik for hunden, ikke kun fordi den kun blev observeret hos hunden, men også fordi doser svarende til dem, der producerer dødelig kardiotoksicitet hos hunden (150 mg / m2) har været godt tolereret hos mennesker.
Prækliniske undersøgelser af sensoriske neuroner hos rotter tyder på, at akutte sensorineurale symptomer relateret til oxaliplatin kan indebære en "interaktion med spændingsstyrede Na + -kanaler.
I testsystemer hos pattedyr var oxaliplatin mutagent og klastogent og frembragte embryofoetal toksicitet hos rotter Oxaliplatin betragtes som et sandsynligt kræftfremkaldende stof, selvom der ikke er udført carcinogenicitetsundersøgelser.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat.
06.2 Uforenelighed
Det fortyndede lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler i den samme infusionspose eller linje. I overensstemmelse med brugsanvisningen beskrevet i afsnit 6.6 kan oxaliplatin administreres samtidigt med folinsyre (FA) ved hjælp af en Y-linje.
- Bland IKKE med alkaliske lægemidler eller alkaliske opløsninger, især præparater af 5-fluorouracil (5 FU) eller folinsyre (AF) indeholdende trometamol som hjælpestof og andre aktive ingredienser, der indeholder trometamolsalte. Alkaliske lægemidler eller alkaliske opløsninger vil have en negativ indvirkning på oxaliplatins stabilitet (se afsnit 6.6).
- IKKE rekonstituer eller fortynd oxaliplatin med saltvand eller andre opløsninger, der indeholder chlorider (herunder calciumchlorid, kaliumchlorid eller natriumchlorid).
- IKKE blandes med andre lægemidler i den samme infusionspose eller linje (se afsnit 6.6 for instruktioner om samtidig administration med folinsyre (FA)).
- Brug IKKE injektionsmaterialer, der indeholder aluminium.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
Rekonstitueret opløsning i det originale hætteglas:
af mikrobiologiske og kemiske årsager skal den rekonstituerede opløsning fortyndes øjeblikkeligt.
Opløsning til infusion:
efter fortynding af den rekonstituerede opløsning i 5% glucoseopløsning (50 mg / ml) under den aktuelle brugsbetingelse er den kemisk-fysiske stabilitet blevet påvist i 48 timer ved en temperatur mellem 2 ° C og 8 ° C.
Af mikrobiologiske årsager bør infusionsopløsningen bruges med det samme.
Hvis den ikke bruges med det samme, er opbevaringstider og -betingelser under de nuværende brugsbetingelser brugerens ansvar og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C, medmindre fortyndingen fandt sted under kontrolleret og valideret aseptisk betingelser.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Opbevaringsbetingelser for det rekonstituerede og fortyndede lægemiddel, se afsnit 6.3
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
30 ml hætteglas (neutralt glas type I) oxaliplatinpulver (50 mg) med bromobutylgummiprop og hætte (flip-off).
50 ml hætteglas (neutralt glas type I) oxaliplatinpulver (100 mg) med bromobutylgummiprop og hætte (flip-off).
Pakningsstørrelser: 1, 2, 3, 5, 10 eller 50 hætteglas pr. Karton.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Som med andre potentielt giftige forbindelser skal der udvises forsigtighed ved håndtering og fremstilling af oxaliplatinopløsninger.
Håndteringsinstruktioner
Håndtering af dette cytotoksiske lægemiddel af medicinsk eller paramedicinsk personale kræver alle forholdsregler for at sikre beskyttelsen af den person, der udfører manipulationen og af det miljø, han arbejder i.
Fremstilling af injicerbare opløsninger af cytotoksiske midler skal udføres af specialiseret personale med indgående kendskab til de anvendte lægemidler under forhold, der garanterer lægemidlets integritet, miljøbeskyttelse og især beskyttelsen af personale, der håndterer produkterne. medicin, i overensstemmelse med hospitalspolitikker. Dette præparat kræver et "særligt reserveret område. I dette område er det forbudt at ryge og indtage mad eller drikkevarer.
Personalet skal have passende materiale til håndtering, især langærmede kjoler, beskyttelsesmasker, hovedbeklædning, beskyttelsesbriller, sterile engangshandsker, beskyttelsesmåtter til arbejdsområdet, containere og opsamlingsposer til affald.
Ekskrementer og opkast skal håndteres med forsigtighed.
Gravide kvinder bør rådes til at undgå håndtering af cytotoksiske lægemidler.
Enhver brudt beholder skal behandles med de samme forholdsregler og betragtes som kontamineret affald. Forurenet affald skal forbrændes i stive beholdere, der er klargjort til brug, se også kapitlet "Bortskaffelse".
I tilfælde af utilsigtet hudkontakt med ikke -rekonstitueret oxaliplatin lyofilisat, rekonstitueret opløsning eller infusionsopløsning skal huden straks skylles grundigt med vand.
I tilfælde af utilsigtet kontakt af slimhinderne med det ikke -rekonstituerede oxaliplatinlyofilisat, den rekonstituerede opløsning eller infusionsopløsningen, skylles delen straks grundigt med vand.
Særlige forsigtighedsregler for administration
- Brug IKKE injektionsmaterialer, der indeholder aluminium.
- Administrer IKKE produktet ufortyndet.
- Brug kun 5% glucoseopløsning til infusion (50 mg / ml) som fortyndingsmiddel. IKKE rekonstitueres eller fortyndes til infusion med opløsninger, der indeholder natriumchlorid eller andre chlorider.
- IKKE blandes med andre typer lægemidler i den samme infusionspose eller administreres samtidigt i den samme infusionslinje.
- Bland IKKE med alkaliske lægemidler eller alkaliske opløsninger, især præparater af 5-fluorouracil (5 FU) eller folinsyre (AF) indeholdende trometamol som hjælpestof og andre aktive ingredienser, der indeholder trometamolsalte. Lægemidler eller alkaliske opløsninger vil have en negativ indvirkning på oxaliplatins stabilitet.
Instruktioner til brug med folinsyre (AF) (som calciumfolinat eller dinatriumfolinat):
Oxaliplatin 85 mg / m2 til intravenøs infusion i 250/500 ml 5% glucoseopløsning (50 mg / ml) administreres samtidigt med intravenøs infusion af folinsyre (FA) i 5% glucoseopløsning.% (50 mg / ml ), over en periode på 2/6 timer, ved hjælp af en Y-linje placeret umiddelbart før infusionsstedet. De to lægemidler må ikke lægges sammen i den samme infusionspose. Folinsyre (AF) må ikke indeholde trometamol som hjælpestof og må kun fortyndes ved hjælp af 5% isotonisk glucoseopløsning (50 mg / ml), aldrig alkaliske eller natriumchloridopløsninger eller opløsninger, der indeholder chlorider.
Brugsanvisning med 5-fluorouracil (5 FU):
Oxaliplatin bør altid administreres før fluoropyrimidiner - fx 5 -fluorouracil (5 FU).
Efter administration af oxaliplatin skylles infusionsslangen og administreres derefter 5-fluorouracil (5 FU).
For mere information om oxaliplatin -associerede lægemidler, se produktresuméet for disse produkter.
- BRUG KUN de anbefalede opløsningsmidler (se nedenfor).
- Alle rekonstituerede opløsninger, der viser spor af bundfald, må ikke administreres og destrueres i overensstemmelse med lovgivningen om bortskaffelse af farligt affald (se nedenfor).
Rekonstituering af opløsningen
- For at rekonstituere opløsningen, brug vand til injektionsvæsker eller 5% glucoseopløsning (50 mg / ml).
- Til et 50 mg hætteglas: Tilsæt 10 ml opløsningsmiddel for at opnå en oxaliplatinkoncentration på 5 mg / ml.
- Til et 100 mg hætteglas: Tilsæt 20 ml solvens for at opnå en oxaliplatinkoncentration på 5 mg / ml.
Af mikrobiologiske og kemiske årsager skal den rekonstituerede opløsning straks fortyndes med 5% glucoseopløsning (50 mg / ml).
Undersøg visuelt før brug. Brug kun klare, partikelfri opløsninger.
Lægemidlet er kun til engangsbrug. Alle ubrugte løsninger skal kasseres.
Fortynding før intravenøs infusion
Træk den nødvendige mængde rekonstitueret opløsning ud af hætteglasset / -hætteglassene, og fortynd derefter med 250-500 ml 5% glucoseopløsning (50 mg / ml) for at opnå en oxaliplatinkoncentration på ikke mindre end 0,2 mg / ml og mellem 0,2 mg / ml ml og 0,7 mg / ml.
Administreres ved intravenøs infusion.
Efter fortynding i 5% glucoseopløsning (50 mg / ml) under den aktuelle brugsbetingelse er den kemisk-fysiske stabilitet blevet påvist i 48 timer ved en temperatur mellem 2 ° C og 8 ° C.
Af mikrobiologiske årsager bør infusionsopløsningen bruges med det samme.
Hvis den ikke bruges med det samme, er opbevaringstider og -betingelser under de nuværende brugsbetingelser brugerens ansvar og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C, medmindre fortynding fandt sted under kontrolleret og valideret aseptisk betingelser.
Undersøg visuelt før brug. Brug kun klare, partikelfri opløsninger.
Lægemidlet er kun til engangsbrug. Alle ubrugte infusionsopløsninger skal kasseres (se kapitlet "Bortskaffelse" nedenfor).
Brug ALDRIG natriumchloridopløsninger eller opløsninger indeholdende chlorider til hverken rekonstituering eller fortynding.
Kompatibiliteten af oxaliplatin infusionsvæske, opløsning er testet med repræsentative PVC-baserede administrationssæt.
Infusion
Administration af oxaliplatin kræver ikke præ-hydrering.
Oxaliplatin fortyndet i 250 - 500 ml 5% glucoseopløsning (50 mg / ml), for at give en koncentration på ikke mindre end 0,2 mg / ml, skal infunderes perifert eller centralt over en bue 2 til 6 timer. Når oxaliplatin administreres med 5-fluorouracil (5 FU), skal oxaliplatininfusionen gå forud for 5-fluorouracil (5 FU).
Bortskaffelse
Rester af lægemidler og alle materialer, der anvendes til rekonstituering, fortynding og administration, skal destrueres i overensstemmelse med standardprocedurer for bortskaffelse af cytotoksisk affald på hospitalet i overensstemmelse med gældende love vedrørende bortskaffelse af farligt affald.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milano, Italien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning 1 hætteglas med 50 mg AIC -nr .: 038097010 / M
5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning 2 hætteglas med 50 mg AIC -nr .: 038097022 / M
5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning 3 hætteglas med 50 mg AIC -nr .: 038097034 / M
5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning 5 hætteglas med 50 mg AIC -nr .: 038097046 / M
5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning 10 hætteglas med 50 mg AIC -nr .: 038097059 / M
5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning 50 50 mg hætteglas i glas AIC -nr .: 038097061 / M
5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning 1 hætteglas med 100 mg AIC -nr .: 038097073 / M
5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning 2 hætteglas med 100 mg AIC -nr .: 038097085 / M
5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning 3 hætteglas med 100 mg AIC -nr .: 038097097 / M
5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning 5 hætteglas med 100 mg AIC -nr .: 038097109 / M
5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning 10 hætteglas med 100 mg AIC -nr .: 038097111 / M
5 mg / ml pulver til infusionsvæske, opløsning 50 hætteglas med 100 mg AIC -nr .: 038097123 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Februar 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Februar 2013