Aktive ingredienser: Fenofibrat
FULCRUM 200 mg hårde kapsler
Indikationer Hvorfor bruges Fulcro? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Lipidsænkende stoffer - Hypocholesterolæmiske og hypotiglyceridæmiske midler.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Fulcrum tilhører en gruppe af lægemidler, der almindeligvis kaldes fibrater. Disse lægemidler bruges til at sænke niveauet af fedtstoffer (lipider) i blodet. For eksempel fedtstoffer kendt som triglycerider.
Fulcrum bruges sammen med en fedtfattig kost og andre ikke-medicinske behandlinger, såsom træning og vægttab, til at reducere fedtindholdet i blodet.
Fulcrum kan bruges som supplement til andre lægemidler [statiner] under visse omstændigheder, hvor fedtindholdet i blodet ikke kontrolleres med en statin alene.
Kontraindikationer Når Fulcrum ikke bør bruges
- overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
- Leversvigt (herunder galde cirrose) og vedvarende abnormiteter i leverfunktionen af uklar art;
- alvorlig nyresygdom
- kendt fotoallergi eller fototoksiske reaktioner under behandling med fibrater eller ketoprofen;
- kendt sygdom i galdeblæren;
- akut eller kronisk pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen, der forårsager mavesmerter) med undtagelse af akut pancreatitis på grund af alvorlig hypertriglyceridæmi;
- graviditet og amning.
Produktet bør ikke bruges i pædiatrisk alder, da der endnu ikke er tilstrækkelig erfaring.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Fulcrum
Sekundære årsager til hyperlipidæmi
Sekundære årsager til hyperlipidæmi, såsom ukontrolleret type 2 diabetes mellitus, hypothyroidisme, nefrotisk syndrom, dysproteinæmi, obstruktiv leversygdom, lægemiddelbehandling, alkoholisme, bør behandles tilstrækkeligt, inden behandling med fenofibrat overvejes.
Inden man anvender produktet, er det tilrådeligt at teste effektiviteten af en lipidsænkende kostbehandling.
Nyrefunktion: Behandlingen bør stoppes, hvis kreatininniveauerne øges med 50% over den øvre normalgrænse (ULN). Det anbefales, at kreatinin overvåges i de første 3 måneder efter behandlingens begyndelse og derefter periodisk.
Leverfunktion: Som med andre lipidsænkende lægemidler er der rapporteret stigninger i transaminase-niveauer hos nogle patienter. Under behandlingen bør der udføres periodisk kontrol af leverfunktionstest, blodniveauer, lipider og blodtællinger.
Der bør lægges vægt på patienter, der udvikler forhøjede transaminase -niveauer, og behandlingen bør afbrydes, hvis ASAT- og ALAT -niveauer stiger mere end tre gange den øvre grænse for normale værdier.
Hvis reaktionen på lægemidlet er utilfredsstillende eller i tilstedeværelse af vedvarende abnormiteter i leverfunktionstesten, tilrådes det at afbryde behandlingen.
Brug med forsigtighed med en historie med leversygdom.
Pankreatitis: Som med andre fibrater er der rapporteret tilfælde af pancreatitis hos patienter, der tager fenofibrat (se 4.3 og 4.8). Dette kan repræsentere mangel på effekt hos patienter med alvorlig hypertriglyceridæmi, en direkte lægemiddeleffekt eller et fænomen sekundært til dannelse af sten eller sandede aflejringer i galdevejen med obstruktion af galdegangen.
Muskelsystem: Tilfælde af muskeltoksicitet, herunder meget sjældne tilfælde af rabdomyolyse med eller uden nyreinsufficiens, er blevet rapporteret efter administration af fibrater eller andre lipidsænkende midler. Forekomsten af disse effekter øges i tilfælde af hypoalbuminæmi og tidligere nyreinsufficiens Muskeltoksicitet bør mistænkes hos patienter med diffus myalgi, myositis, muskelkramper og svaghed og / eller en markant stigning i kreatinfosfokinase (niveauer større end 5 gange) . normale værdier) I sådanne tilfælde bør behandling med fenofibrat afbrydes.
Risikoen for muskeltoksicitet kan øges, hvis lægemidlet gives sammen med et andet fibrat eller statin, især i tilfælde af allerede eksisterende muskelsygdom. Følgelig bør sambeskrivelse af fenofibrat med en HMG-CoA-reduktasehæmmer (statin) forbeholdes patienter med alvorlig kombineret dyslipidæmi og høj kardiovaskulær risiko uden muskelsygdom.
Denne kombinationsbehandling bør bruges med forsigtighed, og patienterne skal overvåges nøje for potentiel muskeltoksicitet. Skal bruges med forsigtighed hos personer med mavesår, da sidstnævnte kan genaktiveres.
Hos hyperlipidæmiske patienter, der tager østrogen eller østrogenholdige præventionsmidler, skal det undersøges, om hyperlipidæmi er primær eller sekundær (mulig stigning i lipidværdier forårsaget af østrogen taget gennem munden).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Fulcrum
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Orale antikoagulantia: fenofibrat øger effekten af orale antikoagulantia og kan øge risikoen for blødning.Det anbefales at reducere dosis af antikoagulantia med cirka en tredjedel i starten af behandlingen og derefter gradvist justere det om nødvendigt baseret på INR (International Normaliseret forhold).
Ciclosporin: Nogle alvorlige tilfælde af reversibelt nedsat nyrefunktion er blevet rapporteret under samtidig administration af fenofibrat og cyclosporin.Nyrefunktion hos disse patienter bør derfor overvåges nøje, og behandling med fenofibrat skal afbrydes i tilfælde af alvorlige laboratorieabnormiteter.
Hæmmere af HMG-CoA-reduktase og andre fibrater: se "Forholdsregler ved brug".
Cytochrom P450 -enzymer: In vitro -undersøgelser med humane levermikrosomer indikerer, at fenofibrat og fenofibrinsyre ikke er hæmmere af cytokrom (CYP) P450 -isoformer CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP1A2. De er svage hæmmere af CYP2C19 og CYP2C19. af CYP2C9 ved terapeutiske koncentrationer.
Patienter, der tager fenofibrat og lægemidler, der metaboliseres af CYP2C19, CYP2A6 og især CYP2C9, og som har et snævert terapeutisk indeks, bør overvåges nøje, og om nødvendigt anbefales dosisjustering af disse lægemidler.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Leverfunktion
Moderat stigning i serumtransaminase -niveauer og meget sjældent kan der ses tilfælde af hepatitis under behandling med FULCRO. Hvis der opstår symptomer, der tyder på hepatitis (f.eks. Gulsot og kløe), bør der udføres passende laboratorietest, og behandlingen bør om nødvendigt afbrydes.
Muskelsystem
Som med andre lipidsænkende midler er der rapporteret tilfælde af muskeltoksicitet (udbredt myalgi, myositis, øget kreatinfosfokinase, muskelkramper og svaghed) og meget sjældne tilfælde af rabdomyolyse. I sådanne tilfælde anbefales det at afbryde behandlingen for at favorisere regression af disse symptomer.
I tilfælde af samtidig administration med et andet fibrat eller statin, se "Forholdsregler ved brug".
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet: lægemidlets sikkerhed under graviditet og amning er ikke fastslået.Fulcrum 200 mg hårde kapsler bør derfor kun anvendes under graviditet efter omhyggelig overvejelse af risiko / fordel -forholdet.
Amning: Det vides ikke, om fenofibrat og / eller dets metabolitter udskilles i modermælk. En risiko for spædbørn kan ikke udelukkes. Derfor bør fenofibrat ikke anvendes under amning.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke rapporteret om særlige effekter på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
FULCRUM indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler sukker, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Fulcrum: Dosering
Respons på behandlingen bør overvåges ved at bestemme serumlipidværdier. Hvis der ikke opnås et tilstrækkeligt svar efter flere måneder (f.eks. 3 måneder), bør supplerende eller forskellige terapeutiske foranstaltninger overvejes.
Dosering:
Voksne
Den anbefalede dosis er 1 kapsel med 200 mg FULCRO om dagen. Diætforanstaltninger bør overholdes under behandling med FULCRUM 200 mg hårde kapsler.
Særlige populationer
Pædiatrisk population:
sikkerheden og effekten af fenofibrat hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data. Derfor anbefales det ikke at bruge fenofibrat til børn under 18 år.
Ældre borgere
Hos ældre patienter uden nedsat nyrefunktion anbefales den sædvanlige dosis til voksne
Nyreskader
Hos patienter med nedsat nyrefunktion bør dosis af fenofibrat reduceres baseret på kreatininclearance. Fenofibrat anbefales ikke til patienter med alvorlig nyresygdom. En dosisreduktion bør overvejes hos ældre patienter med nedsat nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion
Fulcrum 200 mg hårde kapsler anbefales ikke til patienter med nedsat leverfunktion på grund af mangel på data.
Indgivelsesmåde
Kapslerne skal synkes hele sammen med et måltid
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Fulcrum
En specifik modgift kendes ikke. Hvis der er mistanke om overdosering, bør symptomatisk behandling søges og passende støtteforanstaltninger iværksættes.
Fenofibrat kan ikke elimineres ved hæmodialyse.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis FULCRUM, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af Fulcrum.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Fulcrum
Som al anden medicin kan FULCRUM forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle patienter har rapporteret følgende bivirkninger under behandling med fenofibrat:
Almindelige bivirkninger (rapporteret hos færre end 1 ud af 10 patienter og mere end 1 ud af 100 patienter):
- mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré og flatulens
- øgede niveauer af forskellige leverenzymer i blodet
Ikke almindelige bivirkninger (rapporteret hos færre end 1 ud af 100 patienter og mere end 1 ud af 1000 patienter):
- pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen, der forårsager mavesmerter) *
- tromboemboli: lungeemboli (blodprop i lungen, der resulterer i brystsmerter og åndenød), dyb venetrombose (blodprop i benet eller armen forårsager smerter, rødme eller hævelse) *
- overfølsomhed i huden (f.eks. reaktioner som rødme, kløe, røde pletter på huden)
- øget kreatininindhold (stof udskilt af nyrerne)
- galdesten
- øget CPK, muskelsmerter, muskelbetændelse, muskelkramper og svaghed
- hovedpine
- seksuel dysfunktion
Sjældne bivirkninger (rapporteret hos færre end 1 ud af 1000 patienter og mere end 1 ud af 10.000 patienter):
- hepatitis (betændelse i leveren), hvis symptomer kan være mild gulsot (gulfarvning af huden og det hvide i øjet), mavesmerter og kløe
- hårtab
- nedsatte niveauer af hæmoglobin (et pigment, der transporterer ilt i blodet) og nedsatte hvide blodlegemer
- øget følsomhed over for sollys, lamper og liggestole
- forhøjede niveauer af urinstof (stof udskilt af nyrerne)
- træthed, svimmelhed
- overfølsomhed
Efter markedsføring har nogle patienter også rapporteret (med hyppighed ikke kendt): kronisk lungevævssygdom, nedbrydning af muskelceller, gulsot, komplikationer af cholelithiasis (f.eks. Cholecystitis, cholangitis, galdekolik), alvorlige hudreaktioner.
Følgende bivirkninger er også blevet rapporteret:
forskellige former for hjertearytmier, tegn på nedsat nyrefunktion såsom: vandladningsbesvær, nedsat urinudskillelse, tilstedeværelse af blod i urinen, tilstedeværelse af protein i urinen, konstant behov for at spise og vægtøgning.
* I FIELD-undersøgelsen, et randomiseret placebokontrolleret studie med 9795 patienter med type 2 diabetes mellitus, blev der observeret en statistisk signifikant 6 stigning i tilfælde af pancreatitis hos patienter, der fik fenofibrat sammenlignet med dem, der fik placebo (0, 8% versus 0,5%; p = 0,031). I samme undersøgelse blev der rapporteret en statistisk signifikant stigning i forekomsten af lungeemboli (0,7% i placebogruppen versus 1,1% i fenofibratgruppen; p = 0,022) og en ikke-statistisk signifikant stigning. Dyb venetrombose (placebo: 1,0% [48/4900 patienter] versus fenofibrat 1,4% [67/4895 patienter]; p = 0,074).
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Uønskede virkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Flere oplysninger om lægemidlets sikkerhed. "
Udløb og opbevaring
UDLØB: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken. Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
ADVARSEL: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevares ved en temperatur på højst 30 ° C og i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
SAMMENSÆTNING
Hver 200 mg kapsel indeholder:
Aktiv ingrediens: fenofibrat 200 mg.
Hjælpestoffer: lactose, magnesiumstearat, forgelatiniseret stivelse, natriumlaurylsulfat, tværbundet povidon.
Indeholder kapsel: titandioxid (E171), gult jernoxid, erythrosin (E127), gelatine.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Hårde kapsler - Æske med 20 kapsler
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
FULCRUM 200 MG Hårde kapsler
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En hård kapsel indeholder:
Aktivt princip: fenofibrat mg 200.
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
lactosemonohydrat: 101 mg
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler til oral brug
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Fulcro er indiceret ud over kost og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Fysisk træning, vægttab) for:
- Behandling af alvorlig hypertriglyceridæmi med eller uden lavt HDL -kolesteroltal.
- Blandet hyperlipidæmi, når et statin er kontraindiceret eller ikke tolereres.
- Blandet hyperlipidæmi hos patienter med høj kardiovaskulær risiko ud over et statin, når triglycerid- og HDL -kolesterolniveauer ikke er tilstrækkeligt kontrolleret.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Respons på behandlingen bør overvåges ved at bestemme serumlipidværdier. Hvis der ikke opnås et tilstrækkeligt svar efter flere måneder (f.eks. 3 måneder), bør supplerende eller forskellige terapeutiske foranstaltninger overvejes.
Dosering:
Voksne
Den anbefalede dosis er 1 kapsel med 200 mg FULCRO om dagen.
Diætforanstaltninger bør overholdes under behandling med FULCRUM 200 mg hårde kapsler.
Særlige populationer
Pædiatrisk population:
sikkerheden og effekten af fenofibrat hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data. Derfor anbefales det ikke at bruge fenofibrat til børn under 18 år.
Ældre borgere
Hos ældre patienter uden nedsat nyrefunktion anbefales den sædvanlige dosis til voksne
Nyreskader
Hos patienter med nedsat nyrefunktion bør dosis af fenofibrat reduceres baseret på kreatininclearance. Fenofibrat anbefales ikke til patienter med alvorlig nyresygdom. En dosisreduktion bør overvejes hos ældre patienter med nedsat nyrefunktion (se 4.4).
Nedsat leverfunktion
Fulcrum 200 mg hårde kapsler anbefales ikke til patienter med nedsat leverfunktion på grund af mangel på data.
Indgivelsesmåde
Kapslerne skal synkes hele sammen med et måltid
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1
• leversvigt (herunder galde cirrose) og vedvarende abnormiteter i leverfunktionen af uklar art;
• alvorlig nyresygdom;
• kendt fotoallergi eller fototoksiske reaktioner under behandling med fibrater eller ketoprofen;
• kendt sygdom i galdeblæren.
• akut eller kronisk pancreatitis med undtagelse af akut pancreatitis på grund af alvorlig hypertriglyceridæmi.
• graviditet og amning
Produktet bør ikke bruges til børn, da der endnu ikke er tilstrækkelig erfaring.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Sekundære årsager til hyperlipidæmi
Sekundære årsager til hyperlipidæmi, såsom ukontrolleret type 2 diabetes mellitus, hypothyroidisme, nefrotisk syndrom, dysproteinæmi, obstruktiv leversygdom, lægemiddelbehandling, alkoholisme, bør behandles tilstrækkeligt, inden behandling med fenofibrat overvejes. Inden man anvender produktet, er det tilrådeligt at teste effektiviteten af en lipidsænkende kostbehandling.
Hvis serumlipidniveauerne efter flere måneders administration af fenofibrat (3 til 6 måneder) ikke er reduceret tilfredsstillende, bør komplementære eller forskellige terapeutiske foranstaltninger overvejes.
Nyrefunktion: behandlingen bør stoppes, hvis kreatininniveauerne øges med 50% over den øvre normalgrænse (ULN). Det anbefales, at kreatinin overvåges i de første 3 måneder efter behandlingens begyndelse og derefter periodisk.
Leverfunktion: Som med andre lipidsænkende lægemidler er der rapporteret stigninger i transaminase-niveauer hos nogle patienter. I de fleste tilfælde var denne stigning forbigående, mild og asymptomatisk. Det anbefales at foretage hyppige kontroller af leverfunktionstest (især overvåge transaminase -niveauer hver 3. måned i løbet af de første 12 måneders behandling) og derefter periodisk af blodniveauer, lipider og blodtællinger.
Der bør lægges vægt på patienter, der udvikler forhøjede transaminase -niveauer, og behandlingen bør afbrydes, hvis ASAT- og ALAT -niveauer stiger mere end 3 gange den øvre grænse for normale værdier.
I tilstedeværelse af symptomer, der tyder på hepatitis (f.eks. Gulsot, kløe), bør der udføres passende laboratorietest, og om nødvendigt bør behandlingen med fenofibrat afbrydes.
Hvis reaktionen på lægemidlet er utilfredsstillende eller i tilstedeværelse af vedvarende abnormiteter i leverfunktionstesten, tilrådes det at afbryde behandlingen.
Brug med forsigtighed med en historie med leversygdom.
Pankreatitis: Som med andre fibrater er der rapporteret om tilfælde af pancreatitis hos patienter, der tager fenofibrat (se 4.3 og 4.8). Dette kan repræsentere mangel på effekt hos patienter med alvorlig hypertriglyceridæmi, en direkte lægemiddeleffekt eller et fænomen sekundært til dannelse af sten eller sandede aflejringer i galdevejen med obstruktion af galdegangen.
MuskelsystemTilfælde af muskeltoksicitet, herunder meget sjældne tilfælde af rabdomyolyse med eller uden nyreinsufficiens, er blevet rapporteret efter administration af fibrater eller andre lipidsænkende midler.
Forekomsten af disse effekter stiger i tilfælde af hypoalbuminæmi og tidligere nyreinsufficiens.
Muskeltoksicitet bør mistænkes hos patienter med diffus myalgi, myositis, muskelkramper, svaghed og / eller markant stigning i CPK (niveauer 5 gange det normale område). I sådanne tilfælde bør behandling med fenofibrat afbrydes.
Risikoen for muskeltoksicitet kan øges, hvis lægemidlet administreres sammen med et andet fibrat eller med en HMG-CoA-reduktasehæmmer, især i tilfælde af allerede eksisterende muskelsygdom. Følgelig bør co-ordination af fenofibrat med en HMG-CoA-reduktasehæmmer forbeholdes patienter med alvorlig kombineret dyslipidæmi og høj kardiovaskulær risiko uden tidligere myopati og tæt overvågning af mulig muskeltoksicitet.
Der bør udvises forsigtighed ved behandling af personer med lave serumalbuminniveauer for mulig begyndelse af myalgi, muskelkramper og rabdomyolyse med øgede kreatininkinase -niveauer.
Skal bruges med forsigtighed hos personer med mavesår, da sidstnævnte kan genaktiveres.
For hyperlipidæmiske patienter, der tager østrogen eller østrogenholdige præventionsmidler, skal det undersøges, om det er primær eller sekundær hyperlipidæmi (mulig stigning i lipidværdier forårsaget af østrogen taget gennem munden).
Vigtig information om nogle af ingredienserne
FULCRUM indeholder lactose
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Orale antikoagulantia: fenofibrat øger virkningen af orale antikoagulantia og kan øge risikoen for blødning Det anbefales at reducere dosis af antikoagulantia med cirka en tredjedel i starten af behandlingen og efterfølgende gradvist justere den, hvis det er nødvendigt, ifølge INR (International Normaliseret forhold).
Cyclosporin: Nogle alvorlige tilfælde af reversibelt nedsat nyrefunktion er blevet rapporteret under samtidig administration af fenofibrat og cyclosporin.Nyrefunktion hos disse patienter bør derfor overvåges nøje, og behandling med fenofibrat afbrydes i tilfælde af alvorlige laboratorieabnormiteter.
Hæmmere af HMG-CoA reduktase og andre fibrater: se 4.4.
Cytokrom P450 enzymer:
In vitro -undersøgelser med humane levermikrosomer indikerer, at fenofibrat og fenofibrinsyre ikke er hæmmere af cytochrom (CYP) P450 -isoformer CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP1A2. De er svage hæmmere af CYP2C19 og CYP2A6 og CYP2A6 og CYP2A6 og CYP2A6 hæmmere CYP2C9 ved terapeutiske koncentrationer.
Patienter, der tager fenofibrat og lægemidler, der metaboliseres af CYP2C19, CYP2A6 og især CYP2C9, og som har et snævert terapeutisk indeks, bør overvåges nøje, og om nødvendigt anbefales dosisjustering af disse lægemidler.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet: Tilstrækkelige data om anvendelse af fenofibrat til gravide er ikke tilgængelige. Undersøgelser udført til dato på dyr har ikke vist nogen teratogene virkninger. 5.3). Derfor bør Fulcrum 200 mg hårde kapsler kun bruges under graviditet efter omhyggelig overvejelse af risiko / fordel -forholdet.
Amning: Det vides ikke, om fenofibrat og / eller dets metabolitter udskilles i modermælk. En risiko for spædbørn kan ikke udelukkes. Derfor bør fenofibrat ikke anvendes under amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke rapporteret om særlige effekter på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
De mest almindeligt rapporterede bivirkninger under fenofibratbehandling er forstyrrelser i fordøjelsen, maven eller tarmene.
Følgende bivirkninger blev observeret i placebokontrollerede kliniske forsøg (n = 2344) ved de nedenfor anførte frekvenser:
* I FIELD-undersøgelsen, et randomiseret placebokontrolleret studie med 9795 patienter med type 2 diabetes mellitus, blev der observeret en statistisk signifikant stigning i tilfælde af pancreatitis hos patienter, der fik fenofibrat sammenlignet med dem, der fik placebo (0,8 % versus 0,5 %; p = 0,031) .I samme undersøgelse blev der rapporteret en statistisk signifikant stigning i forekomsten af lungeemboli (0,7% i placebogruppen versus 1,1% i fenofibratgruppen; p = 0,022) og en ikke-statistisk signifikant stigning. Dyb venetrombose (placebo: 1,0% [48/4900 patienter] versus fenofibrat 1,4% [67/4895 patienter]; p = 0,074).
Følgende bivirkninger er også blevet rapporteret: forskellige former for hjertearytmier, tegn på nedsat nyrefunktion, såsom dysuri, oliguri, hæmaturi og proteinuri, polyfagi og vægtøgning.
Ud over de hændelser, der blev rapporteret i kliniske forsøg, blev følgende bivirkninger spontant rapporteret under markedsføringen af fenofibrat. Ud fra de tilgængelige data er det ikke muligt at estimere en præcis frekvens, som derfor skal betragtes som "ikke kendt";
- Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser: Interstitiel lungesygdom
- Muskuloskeletale og bindevævssygdomme: Rabdomyolyse
- Lever- og galdeforstyrrelser: gulsot, komplikationer af cholelithiasis (f.eks. Cholecystitis, cholangitis, galdekolik).
- Hud og subkutane væv: alvorlige hudreaktioner (f.eks. Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse).
"Indberetning af formodede bivirkninger.
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Kun anekdotiske tilfælde af overdosering med fenofibrat er blevet rapporteret. I de fleste tilfælde blev der ikke rapporteret symptomer på overdosering. En specifik modgift kendes ikke.
Hvis der er mistanke om overdosering, bør symptomatisk behandling tages i brug og passende støtteforanstaltninger iværksættes.
Fenofibrat kan ikke elimineres ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Terapeutisk familie: lipidsænkende, hypokolesterolæmiske og hypotiglyceridsænkende stoffer. Bundler.
ATC -kode: C10AB05
Fenofibrat er et derivat af fibrinsyre, hvis virkninger på modifikationen af lipidstrukturen rapporteret hos mennesker medieres af aktiveringen af alfa -receptoren, der aktiverer proliferationen af peroxisomer (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alfa eller PPARa).
Ved aktivering af PPARa øger fenofibrat lipolyse og fjernelse af aterogene partikler rige på triglycerider fra plasmaet, aktiverer lipoproteinlipasen og reducerer produktionen af apoprotein CIII. Aktivering af PPARa inducerer også en stigning i syntesen af apoproteiner AI og AII.
Den ovenfor beskrevne virkning af fenofibrat på lipoproteiner fører til en reduktion af fraktioner med meget lav og lav densitet (VLDL og LDL) indeholdende apoprotein B og til en stigning i lipoprotein (HDL) fraktioner med høj densitet indeholdende apoproteiner AI og AII.
Endvidere øger fenofibrat ved at modulere syntesen og katabolismen af VLDL -fraktioner LDL -clearance og reducerer små og tætte LDL'er, hvis niveauer er forhøjede i fænotypen for atherogene lipoproteiner, en "almindelig ændring hos patienter med risiko for koronar hjertesygdom.
Under kliniske forsøg med fenofibrat faldt totalt kolesterol og triglycerider med henholdsvis 20-25%og 40-55%, og HDL-kolesterol steg med 10-30%.
Hos patienter med hyperkolesterolæmi, hvor LDL -kolesterolniveauer reduceres med 20% -35%, resulterer den samlede effekt på kolesterol i et fald i forholdet mellem totalt kolesterol og HDL -kolesterol, LDL -kolesterol og HDL -kolesterol eller Apo B og Apo AI, alt heraf er markører for aterogen risiko.
FULCRUM hæmmer hepatisk syntese af fedtsyrer, triglycerider og kolesterol. For kolesterol sker denne inhibering på niveauet af HMG-CoA-reduktase, det centrale enzym i syntesen af kolesterol. Følgelig er der et fald i plasmaniveauerne af stærkt aterogene lipoproteiner.
Ud over disse grundlæggende lipidsænkende egenskaber er en hypouricæmisk virkning og en trombocytblæsningseffekt blevet påvist eksperimentelt og klinisk.
Der er tegn på, at fibratbehandling kan reducere koronar hjertesygdomme, men fibrater har ikke vist sig at reducere dødelighed af alle årsager til primær eller sekundær forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme.
Handlingen til kontrol af kardiovaskulær risiko ved diabetes (ACCORD) lipidklinisk forsøg var et randomiseret, placebokontrolleret studie med 5518 patienter med type 2 diabetes mellitus behandlet med fenofibrat ud over simvastatin. Fenofibrat plus simvastatinbehandling viste ingen signifikant forskel fra simvastatin monoterapi i det sammensatte primære resultat af ikke-dødeligt myokardieinfarkt, ikke-fatal slagtilfælde og kardiovaskulær død (hazard ratio [HR] 0,92, 95% CI 0, 79-1,08, p = 0,32 ; absolut risikoreduktion: 0,74%). I den forspecificerede undergruppe af patienter med dyslipidæmi, defineret som patienter i den laveste fertile HDL-C (≤34 mg / dl eller 0,88 mmol / L) og i den højeste fertile af TG'er (≥ 204 mg / dL eller 2,3 mmol / L) ved baseline viste fenofibrat plus simvastatinbehandling en relativ reduktion på 31% sammenlignet med monoterapi med simvastatin for det sammensatte primære resultat (hazard ratio [HR] 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p = 0,03; absolut risikoreduktion: 4,95%). Analyse af en anden forud specificeret undergruppe identificerede en statistisk signifikant "behandling-efter-køn-interaktion (p = 0,01), hvilket indikerer en mulig fordel ved behandling af kombinationsbehandling hos mænd (p = 0,037), men en potentielt højere risiko for primært resultat hos kvinder, der får kombinationsbehandling, sammenlignet med simvastatin monoterapi (p = 0,069). Dette blev ikke observeret i den førnævnte undergruppe af patienter med dyslipidæmi, men der var heller ikke noget tydeligt tegn på fordel for kvinder med dyslipidæmi behandlet med fenofibrat plus simvastatin, og en mulig skadelig effekt i denne undergruppe kunne ikke udelukkes.
Ekstravaskulære kolesterolaflejringer (sener og tuberøse xanthomer) kan reduceres markant eller fuldstændigt elimineres under fenofibratbehandling.
Patienter med øgede fibrinogenniveauer behandlet med fenofibrat viste signifikante reduktioner i denne parameter, ligesom patienter med forhøjede Lp (a) niveauer.
Andre markører for inflammation, såsom C-reaktivt protein, reduceres med fenofibratbehandling.
Fenofibrats urikosuriske virkning, som fører til en reduktion af urinsyreniveauer med cirka 25%, kan betragtes som en yderligere fordel for dyslipidæmiske patienter med hyperurikæmi.
Fenofibrat har vist sig at have en blodpladehæmmende virkning på blodplader hos dyr og i et klinisk studie, der viste en reduktion i trombocytaggregation induceret af ADP, arachidonsyre og adrenalin.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption :
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) forekommer mellem 2 og 4 timer efter oral administration. Plasmakoncentrationer forbliver stabile under fortsat behandling hos hvert individ.
Det uændrede produkt kan ikke genvindes i plasma, mens den største farmakologisk aktive plasmametabolit, fenofibrinsyre, er.
Den gennemsnitlige plasmakoncentration er i størrelsesordenen 15 g / ml for en dosis på 1 kapsel FULCRO pr. Dag, en koncentration, der forbliver stabil i perioderne med fortsat behandling.
Fordeling:
fenofibrinsyre binder kraftigt til plasmalbumin (mere end 99%).
Metabolisme og udskillelse :
efter oral administration hydrolyseres fenofibrat hurtigt af esteraser til den aktive metabolit fenofibrinsyre.
Uændret fenofibrat kan ikke påvises i plasma.
Fenofibrat er ikke et substrat for CYP 3A4. Hepatisk mikrosomalt stofskifte er ikke involveret.
Lægemidlet udskilles hovedsageligt i urinen.
Stort set alt af stoffet elimineres inden for 6 dage.
Fenofibrat udskilles hovedsageligt i form af fenofibrinsyre og dets glucuroconjugat.
Farmakokinetiske undersøgelser giver mulighed for, efter enkelt administration, at der ikke er nogen ophobning af produktet.
Fenofibrinsyre elimineres ikke ved hæmodialysebehandling.
Plasmaelimineringshalveringstiden for fenofibrinsyre er i størrelsesordenen 20 timer.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Akut forgiftning: den orale LD50 er blevet undersøgt på flere dyrearter og viste sig at være højere end 5.000 mg / kg hos mus, rotter og marsvin. Hos hunden blev der ikke fundet tegn på toksicitet ved en dosis på 4.000 mg / kg.
DL50 til via i.p.det er højere end 5.000 mg / kg hos rotter og 500 mg / kg hos marsvin.
Kronisk toksicitet: Der blev udført kroniske toksicitetsundersøgelser hos rhesusaber og rhesushunde.
En stigning i leverenzymer og hepatomegali blev observeret i rotteundersøgelserne.
Levertumorer, der kan tilskrives peroxisomproliferation, blev fundet hos rotter og mus behandlet med høje doser. Disse hændelser er specifikke for små gnavere og er ikke blevet observeret hos andre dyrearter.
Dette er derfor ikke relevant til terapeutisk brug hos mennesker.
Mutagenese / Teratogenese / Reproduktionstoksicitet:
Mutagenicitetsundersøgelser udført med fenofibrat var negative.
Undersøgelser med mus, rotter og kaniner viste ingen teratogene virkninger. Embryotoksiske virkninger blev observeret ved doser, der forårsagede moderens toksicitet. Der er observeret en forlængelse af drægtighedsperioden og vanskeligheder under fødslen efter administration af høje doser.
Der var ingen effekt på fertiliteten.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Laktose, magnesiumstearat, forgelatiniseret stivelse, natriumlaurylsulfat, tværbundet povidon, titandioxid (E171), erythrosin (E127), gult jernoxid, gelatine.
06.2 Uforenelighed
Der er ikke rapporteret særlige typer uforenelighed.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur på højst 30 ° C og i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Etui indeholdende n. 2 uigennemsigtige PVC / aluminium -blisterpakninger med 10 kapsler.
Hver pakning indeholder 20 kapsler.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. n. 028590014
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Fornyelse: 15. november 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA -bestemmelse af 22.11.2013