INNOVACE - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Innovace - indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved brug Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Uønskede virkninger Opbevaringstid

Aktive ingredienser: Enalapril (Enalapril maleat)

Innovace 5 mg, 20 mg tabletter

Hvorfor bruges Innovace? Hvad er det for?

Innovace indeholder et aktivt stof kaldet enalaprilmaleat. Dette aktive stof tilhører en gruppe lægemidler kaldet ACE -hæmmere (angiotensinkonverterende enzymhæmmere).

Innovace bruges:

til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension)
til behandling af hjertesvigt (svækkelse af hjertefunktionen). Det kan reducere behovet for at gå på hospitalet og kan hjælpe nogle patienter med at leve længere
for at forhindre tegn på hjertesvigt. Tegnene omfatter: åndenød, træthed efter let fysisk aktivitet som f.eks. gang eller hævelse af ankler og fødder.

Denne medicin virker ved at udvide dine blodkar. Dette sænker dit blodtryk. Lægemidlet begynder normalt at virke inden for en time, og effekten varer i mindst 24 timer. Nogle mennesker har brug for flere ugers behandling, før den bedste effekt på blodtrykket kan ses.

Kontraindikationer Når Innovace ikke bør bruges

Tag ikke Innovace

hvis du er allergisk over for enalaprilmaleat eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion på en type medicin, der ligner denne medicin, kaldet en ACE -hæmmer
hvis du tidligere har haft hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller hals, som forårsagede synke- og vejrtrækningsbesvær (angioødem) af ukendt eller arvelig karakter
hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren
hvis du er mere end 3 måneder gravid (Det er også at foretrække at undgå at bruge Innovace i begyndelsen af graviditeten - se graviditetsafsnittet).

Tag ikke denne medicin, hvis du har nogen af ovenstående problemer. Hvis du ikke er sikker, skal du tale med din læge eller apotek, før du tager denne medicin.

Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Innovace

Tal med din læge eller apotek, før du tager Innovace:

hvis du har et hjerteproblem - hvis du har en tilstand, der involverer blodkar i hjernen
hvis du har et blodproblem såsom lav eller mangel på hvide blodlegemer (neutropeni / agranulocytose), lavt antal blodplader (trombocytopeni) eller lavt antal røde blodlegemer (anæmi)
hvis du har et leverproblem
hvis du har et nyreproblem (inklusive nyretransplantation). Dette kan føre til en stigning i kalium i blodet, hvilket kan være alvorligt. Din læge skal muligvis justere dosis af Innovace eller overvåge dit kaliumindhold i blodet.
hvis du er i dialyse
hvis du for nylig har haft overdreven opkastning eller alvorlig diarré
hvis du følger en saltfattig kost, tager kaliumtilskud, kaliumbesparende midler eller kaliumholdige saltersubstitutter
hvis du er over 70 år
hvis du har diabetes. Det er nødvendigt at kontrollere omhyggeligt for at sænke blodsukkerniveauet, især i løbet af den første behandlingsmåned. Kaliumindholdet i blodet kan også være højere
hvis du nogensinde har haft en allergisk reaktion med hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals med svært ved at synke eller trække vejret. Du skal vide, at sorte patienter har større risiko for denne type ACE -hæmmerreaktioner
hvis du har lavt blodtryk (du bemærker dette, når du føler dig svag eller svimmel, især når du rejser dig)
hvis du har kollagen vaskulær sygdom (f.eks. lupus erythematosus, reumatoid arthritis eller sklerodermi), er i behandling, der undertrykker immunsystemet, tager medicin allopurinol eller procainamid eller kombinationer deraf
hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) (også kendt som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan osv.), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer
aliskiren.

Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum. Se også information under overskriften "Tag ikke Innovace".

Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Denne medicin anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da den kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den bruges på dette stadium (se afsnittet om graviditet).

Du skal være opmærksom på, at denne medicin reducerer blodtrykket mindre effektivt hos sorte patienter end hos ikke-sorte patienter.

Hvis du ikke er sikker på, om noget af ovenstående gælder for dig, skal du tale med din læge eller apotek, før du tager denne medicin.

Hvis du er ved at gennemgå en procedure

Hvis du er ved at få en af følgende procedurer, skal du fortælle det til din læge, at du tager Innovace:

enhver form for operation eller anæstesi (selv hos tandlægen)
behandling, der fjerner kolesterol fra blodet kaldet "LDL -aferese"
desensibilisering behandling for at reducere virkningerne af en allergi over for bi eller hvepsestik.

Hvis noget af ovenstående gælder for dig, skal du tale med din læge eller tandlæge inden proceduren.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Innovace

Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Naturlægemidler er inkluderet. Dette skyldes, at Innovace kan forstyrre den måde, nogle lægemidler virker på, og nogle andre lægemidler kan også forstyrre måden, hvorpå Innovace fungerer. Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler.

Fortæl især din læge eller apotek, hvis du tager en af følgende lægemidler:

en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også information under "Tag ikke Innovace" og "Advarsler og forsigtighedsregler"
andre lægemidler til at sænke blodtrykket, såsom betablokkere eller diuretika - medicin indeholdende kalium (herunder saltsubstitutter i kosten)
medicin mod diabetes (herunder orale antidiabetika og insulin)
lithium (en medicin, der bruges til at behandle en bestemt type depression)
medicin mod depression kaldet "tricykliske antidepressiva" - medicin mod psykiske problemer kaldet "antipsykotika"
nogle hoste- og forkølelsesmedicin og medicin, der reducerer kropsvægt, der indeholder et såkaldt "sympatomimetisk middel"
nogle lægemidler mod smerter eller gigt inklusive guldsaltterapi-ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder COX-2-hæmmere (medicin, der reducerer inflammation, og som kan bruges til at lindre smerter)
aspirin (acetylsalicylsyre)
medicin, der bruges til at opløse blodpropper (trombolytika) - alkohol

Hvis du ikke er sikker på, om noget af ovenstående gælder for dig, skal du tale med din læge eller apotek, før du tager Innovace.

Innovace med mad og drikke

Innovace kan tages med eller uden mad. De fleste tager Innovace med et glas vand

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Graviditet og amning

Graviditet

Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager denne medicin. Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Innovace, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Innovace. Denne medicin anbefales ikke til alle "tidlige graviditeter og må ikke tages hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det tages efter den tredje måned af graviditeten.

Fodringstid

Fortæl det til din læge, hvis du ammer, eller hvis du skal begynde at amme. Det anbefales ikke at amme babyer (første uger efter fødslen), især for tidligt fødte babyer, mens du bruger denne medicin. I tilfælde af ældre børn vil din læge informere dig om risici og fordele ved at tage denne medicin under amning sammenlignet med andre behandlinger.

Kørsel og brug af maskiner

Du kan opleve svimmelhed eller søvnighed, mens du tager denne medicin. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.

Innovace indeholder lactose

Innovace indeholder lactose, som er en sukkertype. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.

Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Innovace: Dosering

Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.

Det er meget vigtigt at fortsætte med at tage denne medicin, så længe din læge foreskriver det.
Tag ikke flere tabletter end foreskrevet.

Højt blodtryk

Den sædvanlige startdosis varierer fra 5 til 20 mg en gang dagligt.
Nogle patienter skal muligvis starte behandling med en lavere dosis.
Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 20 mg en gang dagligt.
Den maksimale vedligeholdelsesdosis er 40 mg en gang dagligt.

Hjertefejl

Den sædvanlige startdosis er 2,5 mg en gang dagligt.
Din læge vil gradvist øge dosis, indtil den dosis, der passer til dig, er nået.
Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 20 mg dagligt, taget i en eller to doser.
Den maksimale vedligeholdelsesdosis er 40 mg dagligt, opdelt i to administrationer.

Patienter med nyreproblemer

Dosis af medicinen vil variere alt efter, hvor godt dine nyrer fungerer:

moderate nyreproblemer - 5 til 10 mg om dagen
alvorlige nyreproblemer - 2,5 mg om dagen
hvis du er i dialyse - 2,5 mg om dagen. På dage, hvor du ikke er i dialyse, kan dosis varieres alt efter dit blodtryk.

Ældre patienter

Dosis bestemmes af din læge og afhænger af, hvor godt dine nyrer fungerer.

Brug til børn

Erfaringerne med brugen af Innovace til børn med forhøjet blodtryk er begrænsede. Hvis barnet er i stand til at sluge tabletterne, vil dosis være baseret på barnets vægt og blodtryk. De sædvanlige startdoser er:

vægt mellem 20 kg og 50 kg - 2,5 mg om dagen
vægt over 50 kg - 5 mg om dagen.

Dosis kan ændres i henhold til barnets behov:

en maksimal dosis på 20 mg om dagen kan bruges til børn, der vejer mellem 20 kg og 50 kg
en maksimal dosis på 40 mg om dagen kan bruges til børn, der vejer mere end 50 kg.

Denne medicin anbefales ikke til spædbørn (første uger af livet) og børn med nyreproblemer.

Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Innovace

Hvis du tager mere Innovace, end du burde

Hvis du har taget mere Innovace, end du burde, skal du straks fortælle det til din læge eller gå til et hospital. Tag medicinpakken med. Følgende virkninger kan forekomme: svimmelhed eller svimmelhed. Dette skyldes et pludseligt eller overdreven fald i blodtrykket.

Hvis du har glemt at tage Innovace

Hvis du glemmer at tage en tablet, skal du springe den glemte dosis over.
Tag den næste dosis som normalt.
Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.

Hvis du holder op med at tage Innovace

Stop ikke med at tage medicinen, medmindre din læge fortæller dig det. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Innovace

Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Følgende bivirkninger kan forekomme med denne medicin:

Stop med at tage Innovace, og kontakt straks en læge, hvis du bemærker noget af følgende:

hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals, hvilket kan forårsage vejrtræknings- eller synkebesvær
hævelse af hænder, fødder eller ankler
udvikling af udslæt med hævede røde knopper (nældefeber).

Du skal være opmærksom på, at sorte patienter har en højere risiko for at udvikle denne type reaktion. Hvis du bemærker nogle af disse symptomer, skal du stoppe med at tage Innovace og straks kontakte din læge.

Du kan føle dig svag eller svimmel, når du begynder at tage denne medicin. Hvis dette sker, kan det være nyttigt at ligge ned. Dette er forårsaget af lavt blodtryk. Det bør forbedres, når du fortsætter med at tage medicinen. Kontakt din læge, hvis du er bekymret.

Andre bivirkninger omfatter:

Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)

svimmelhed, svaghed eller utilpashed
sløret syn
hoste

Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)

forvirring af sindet på grund af lavt blodtryk, ændringer i hjerterytmen, hurtig hjerterytme, angina pectoris eller brystsmerter
hovedpine, depression, besvimelse (synkope)
ændret smagssans
stakåndet
diarré, mavesmerter
træthed (træthed)
udslæt, allergiske reaktioner med hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals med vejrtræknings- eller synkebesvær
høje kaliumniveauer i blodet, forhøjede niveauer af kreatinin i blodet (begge findes normalt i en laboratorietest

Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)

rødme
pludseligt fald i blodtrykket
hurtige eller uregelmæssige hjerteslag (hjertebanken)
hjerteanfald (muligvis på grund af meget lavt blodtryk hos nogle højrisikopatienter, herunder patienter med kredsløbsproblemer i hjertet eller hjernen)
slagtilfælde (muligvis på grund af meget lavt blodtryk hos højrisikopatienter)
anæmi (herunder aplastisk og hæmolytisk anæmi)
forvirring, søvnløshed eller søvnighed, nervøsitet
fornemmelse af prikken eller følelsesløshed i huden
svimmelhed (svimmelhed)
ringen i ørerne (tinnitus)
næseudslip, ondt i halsen eller hæshed - astma forbundet med tæthed i brystet
forsinket transit af mad i tarmen (ileus), betændelse i bugspytkirtlen
kvalme (opkastning), vanskelig fordøjelse, forstoppelse, appetitløshed
forstyrret mave (maveirritation), mundtørhed, sår
muskelkramper
nedsat nyrefunktion, nyresvigt
øget svedtendens
kløe eller nældefeber
hårtab
generel følelse af at være utilpas, høj kropstemperatur (feber)
impotens
højt proteinindhold i urinen (målt i en laboratorietest)
lavt blodsukker eller natrium, højt blodurinstof (alt målt i en blodprøve)

Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)

"Raynauds fænomen", hvor hænder og fødder kan blive meget kolde og hvide på grund af lav blodgennemstrømning
ændringer i blodværdier såsom et fald i antallet af hvide blodlegemer og røde blodlegemer, et fald i hæmoglobin, et fald i antallet af blodplader
knoglemarvsdepression
hævelse af kirtlerne i nakken, armhulerne eller lysken
autoimmune sygdomme
mærkelige drømme eller søvnforstyrrelser
ophobning af væske eller andre stoffer i lungerne (fremgår af røntgenstråler)
betændelse i næsen
betændelse i lungerne, der forårsager vejrtrækningsbesvær (lungebetændelse)
betændelse i kinderne, tandkødet, tungen, læberne, halsen
fald i mængden af urin
mållignende udslæt (erythema multiforme)
"Stevens-Johnsons syndrom" og "toksisk epidermal nekrolyse" (alvorlige hudtilstande, hvor hudrødme og afskalning, bullous eller udsatte sår), eksfoliativ dermatitis / erythroderma (alvorligt udslæt med afskalning eller afskalning af det overfladiske hudlag), pemphigus ( små, væskefyldte blærer på huden)
lever- eller galdeblæreproblemer såsom nedsat leverfunktion, leverbetændelse, gulsot (gulfarvning af hud eller øjne), høje niveauer af leverenzymer eller bilirubin (målt i en blodprøve)
forstørrede bryster hos mænd (gynækomasti)

Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)

hævelse i tarmene (tarmangioødem)

Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)

overproduktion af antidiuretisk hormon, der forårsager væskeretention, hvilket resulterer i svaghed, træthed eller forvirring
Der er rapporteret et symptomkompleks, som kan omfatte nogle eller alle følgende: feber, betændelse i blodkar (serositis / vaskulitis), muskelsmerter (myalgi / myositis), ledsmerter (artralgi / gigt). Udslæt, lysfølsomhed eller andre hudmanifestationer kan forekomme.

Indberetning af bivirkninger

Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.

Udløb og opbevaring

Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisteren og kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.

Må ikke opbevares over 25 ° C.

Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt. Smid ikke medicin ned i spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Hvad indeholder Innovace

Den aktive ingrediens er enalaprilmaleat (5 mg eller 20 mg).
Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat, natriumhydrogencarbonat, majsstivelse, prægelatiniseret majsstivelse, magnesiumstearat. 20 mg tabletterne indeholder også rødt jernoxid (E172) og gult jernoxid (E172).

Hvordan Innovace ser ud og pakningens indhold

Innovace fås i følgende pakningsstørrelser:

ENAPREN 5 mg i aluminiumsblister indeholdende 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 eller 100 tabletter.

ENAPREN 20 mg i aluminiumsblister indeholdende 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 500 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Yderligere oplysninger om Innovace findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikationer 04.2 Dosering og indgivelsesmåde 04.3 Kontraindikationer 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler ved brug 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion4.6 og amning0.4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskinerFarmakokinetik0.3.3 Prækliniske sikkerhedsdata0.0 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER0.6.1 Hjælpestoffer0.6.2 Uforligeligheder0.6.3 Opbevaringstid0.4.4 Særlige opbevaringsforhold 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER 09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN 10.0 DATO FOR GENNEMGAVE AF TEKST 11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDDATA OM 12.0 TIL STRÅLNINGSMIDLER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER PÅ EKSPORT

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN

ENAPREN TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Innovace 5 mg.

Hver tablet indeholder 5 mg enalaprilmaleat.

Hjælpestof: hver tablet indeholder 196 mg lactosemonohydrat.

Innovace 20 mg.

Hver tablet indeholder 20 mg enalaprilmaleat.

Hjælpestof: hver tablet indeholder 147 mg lactosemonohydrat.

Hjælpestof (er) med kendte virkninger:

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM

Tablet.

5 mg

hvid, rund i formen, med brudmærke på den ene side * og præget med 712 på den anden.

20 mg

ferskenfarvet, rund i formen, med kvartbrudstegn på den ene side * og præget med 714 på den anden.

* Brudstegnet er kun beregnet til at lette brud for at gøre oral administration lettere og er ikke beregnet til at opdele tabletten i lige store doser.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER

04.1 Terapeutiske indikationer

• Behandling af hypertension.

• Behandling af symptomatisk hjertesvigt.

• Forebyggelse af symptomatisk hjertesvigt hos patienter med asymptomatisk dysfunktion i venstre ventrikel (ejektionsfraktion ≤35%).

(Se afsnit 5.1)

04.2 Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Mad påvirker ikke absorptionen af Innovace tabletter.

Dosis bør tilpasses patientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtryksrespons.

Pædiatrisk population

Erfaringerne med brugen af Innovace i kliniske forsøg med pædiatriske hypertensive patienter er begrænsede (se pkt. 4.4, 5.1 og 5.2).

Forhøjet blodtryk

Startdosis er 5 mg til maksimalt 20 mg, afhængigt af graden af hypertension og patientens tilstand (se nedenfor). Innovace gives en gang om dagen. Ved mild hypertension er den anbefalede startdosis 5 til 10 mg. Patienter med et intensivt aktiveret renin-angiotensin-aldosteronsystem (f.eks. Patienter med renovaskulær hypertension, saltudtømning og / eller hypovolæmi, dekompensation eller alvorlig hypertension) kan opleve et for stort fald i blodtryk efter startdosis. En startdosis på 5 mg eller mindre anbefales til sådanne patienter, og behandlingsstart bør være under nøje lægeligt tilsyn.

Tidligere behandling med højdosis diuretika kan resultere i hypovolæmi og risiko for hypotension, når behandling med enalapril påbegyndes. En startdosis på 5 mg eller mindre anbefales til sådanne patienter. Hvis det er muligt, bør diuretisk behandling afbrydes i 2-3 dage, før behandling med Innovace påbegyndes. Nyrefunktion og serumkalium bør overvåges.

Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 20 mg / dag. Den maksimale vedligeholdelsesdosis er 40 mg / dag.

Hjertesvigt / asymptomatisk dysfunktion i venstre ventrikel

Til behandling af symptomatisk hjertesvigt bruges Innovace sammen med diuretika og, hvor det er relevant, digitalis eller betablokkere. Startdosis af Innovace til patienter med symptomatisk hjertesvigt eller asymptomatisk dysfunktion i venstre ventrikel er 2,5 mg og skal administreres under nøje lægeovervågning for at bestemme den indledende effekt på blodtrykket. med Innovace for hjertesvigt eller efter vellykket behandling deraf, bør dosis gradvist øges, baseret på patientens tolerabilitet, til den sædvanlige vedligeholdelsesdosis på 20 mg, administreret som en enkelt dosis eller opdelt i 2 doser. Denne dosistitrering kan udføres over en periode på 2-4 uger Den maksimale dosis er 40 mg givet i to opdelte doser.

Tabel 1: Foreslået doseringstitrering af Innovace

hos patienter med hjertesvigt / asymptomatisk venstre ventrikeldysfunktion

Uge Dosis mg / dag 1. uge dag 1-3: 2,5 mg / dag * som en enkelt dosis dag 4-7: 5 mg / dag fordelt på 2 doser 2. uge 10 mg / dag som en enkelt dosis eller opdelt i 2 doser 3. eller 4. uge 20 mg / dag i en enkelt dosis eller opdelt i 2 doser

* Tilstrækkelige forholdsregler bør følges hos patienter, der får diuretika og patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4).

Blodtryk og nyrefunktion bør overvåges nøje både før og efter initiering af behandling med Innovace (se pkt. 4.4), da hypotension og (mere sjældent) efterfølgende nyresvigt er rapporteret.Patienter behandlet med diuretika bør dosis reduceres, hvis det er muligt før behandling påbegyndes med Innovace Udseendet af hypotension efter den første dosis Innovace betyder ikke, at hypotension vil vende tilbage under kronisk behandling med Innovace og udelukker ikke fortsat brug af medicinen. serumkalium og nyrefunktion bør også overvåges.

Dosering ved nyreinsufficiens

Generelt bør intervallerne mellem dosering af enalapril forlænges og / eller dosis reduceres.

Tabel 2: Dosering ved nyreinsufficiens

Kreatininclearance ml / min (CrCL) Startdosis mg / dag 30 5-10 mg 10 2,5 mg CrCL≤10 ml / min. 2,5 mg på dialysedage *

* se afsnit 4.4. Enalaprilat er dialyserbar. Dosering på dage, hvor patienter ikke er i dialyse, bør justeres i henhold til blodtryksrespons.

Anvendelse til ældre

Dosis bør være i overensstemmelse med nyrefunktionen hos den ældre patient (se pkt. 4.4).

Pædiatrisk brug

For patienter, der er i stand til at sluge tabletter, skal dosis justeres i henhold til patientens profil og blodtryksrespons. Den anbefalede startdosis er 2,5 mg til patienter fra 20 til

Innovace anbefales ikke til nyfødte og pædiatriske patienter med glomerulær filtrationshastighed 2, da der ikke er tilgængelige data.

Indgivelsesmåde

Oral brug.

04.3 Kontraindikationer

• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 eller andre ACE -hæmmere.

• Tidligere angioødem forbundet med behandling med ACE -hæmmere.

• Arveligt eller idiopatisk angioødem.

• Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).

• Samtidig brug af Innovace med aliskirenholdige produkter er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug

Symptomatisk hypotension

Symptomatisk hypotension er sjældent blevet rapporteret hos patienter med ukompliceret hypertension. Hos hypertensive patienter, der modtager Innovace, er der større sandsynlighed for symptomatisk hypotension, hvis patienten er hypovolæmisk, f.eks. Patienter behandlet med diuretika, patienter med lavt natriumindhold, patienter med hæmodialyse, patienter med diarré eller opkastning (se pkt. 4.5 og 4.8). Symptomatisk hypotension er blevet observeret hos patienter med hjertesvigt, med eller uden associeret nyresvigt.Dette er mere tilbøjeligt til at forekomme hos patienter med mere alvorlige grader af hjertesvigt, hvilket afspejles ved brug af høje doser. Loop -diuretika, hyponatriæmi eller nedsat nyrefunktion. Hos disse patienter skal behandlingen påbegyndes under lægeligt tilsyn, og patienterne skal følges nøje, når dosis af Innovace og / eller diuretikum justeres.

Lignende overvejelser kan anvendes på patienter med iskæmisk hjertesygdom eller med en "cerebrovaskulær sygdom, hvor et for stort fald i blodtrykket kan føre til myokardieinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.

Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i ryggen og om nødvendigt gives intravenøs saltvandsinfusion. En forbigående hypotensiv reaktion er ikke en kontraindikation for yderligere doser, som normalt kan gives uden besvær, når først blodtrykket er steget efter volumenforøgelse.

Behandling med Innovace kan resultere i yderligere sænkning af blodtrykket hos nogle patienter med hjertesvigt med normalt eller lavt blodtryk. Denne effekt forventes, og generelt er det ikke nødvendigt at afbryde behandlingen. Hvis hypotension bliver symptomatisk, er dosisreduktion og / eller seponering af diuretikum og / eller Innovace nødvendig.

Aorta- eller mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati

Som alle vasodilatatorer bør ACE -hæmmere anvendes med forsigtighed til patienter med ventilventil og venstre ventrikulær udstrømningskanalobstruktion og bør undgås i tilfælde af kardiogent shock og betydelig hæmodynamisk obstruktion.

Nedsat nyrefunktion

I tilfælde af nedsat nyrefunktion (kreatininclearance

Nyresvigt er blevet rapporteret i forbindelse med enalapril og er hovedsageligt forekommet hos patienter med alvorligt hjertesvigt og underliggende nyresygdom, herunder nyrearteriestenose. Hvis det anerkendes tidligt og tilstrækkeligt behandlet, er associeret nyresvigt til enalapril -behandling normalt reversibel.

Nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende eksisterende nyresygdom har udviklet stigninger i urinstof i blodet og kreatinin, når enalapril blev givet samtidigt med et diuretikum. Dosisreduktion af enalapril og / eller seponering af diuretikum kan være påkrævet. Denne omstændighed bør sætte spørgsmålstegn ved muligheden for en stenose af den grundlæggende nyrearterie (se pkt.4.4Renovaskulær hypertension).

Renovaskulær hypertension

Hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyre behandlet med ACE -hæmmere er der en øget risiko for hypotension og nyresvigt. Tab af nyrefunktion kan forekomme med kun små ændringer i serumkreatinin. Hos disse patienter bør behandlingen påbegyndes under tæt lægeligt tilsyn med lave doser, omhyggelig titrering og overvågning af nyrefunktionen.

Nyretransplantation

Der er ingen klinisk erfaring med administration af Innovace til patienter med en nylig nyretransplantation. Behandling med Innovace anbefales derfor ikke.

Leverinsufficiens

Sjældent har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot eller hepatitis og udvikler sig til fulminant levernekrose og (nogle gange) død. Mekanismen for dette syndrom kendes ikke. Patienter, der tager ACE-hæmmere og udvikler gulsot eller markante stigninger i leverenzymer, bør afbryde ACE-hæmmeren og gennemgå passende medicinsk opfølgning.

Neutropeni / agranulocytose

Neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Hos patienter med normal og ukompliceret nyrefunktion forekommer neutropeni sjældent. Enalapril bør anvendes med ekstrem forsigtighed til patienter med vaskulær kollagensygdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol- eller procainamidbehandlinger eller en kombination af disse komplikationer, især hvis der er allerede nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter har udviklet alvorlige infektioner, som i nogle tilfælde ikke har reageret på intensiv antibiotikabehandling. Når enalapril anvendes til disse patienter, anbefales periodisk monitorering af leukocytter, og patienterne skal instrueres i at rapportere tegn på infektion.

Overfølsomhed / angioneurotisk ødem

Angioneurotisk ødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er blevet rapporteret hos patienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, herunder Enapren. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I sådanne tilfælde bør Innovace straks afbrydes, og passende overvågning iværksættes for at sikre fuldstændig tilbagegang af symptomer, før patienten udskrives. Selv i tilfælde, hvor ødem er begrænset til tungen alene, uden åndedrætsbesvær, kan patienter kræve langvarig observation, da behandling med antihistaminer og kortisoner muligvis ikke er tilstrækkelig.

Meget sjældent er der rapporteret om dødsfald på grund af angioødem forbundet med larynxødem eller tungeødem. Luftvejsobstruktion vil sandsynligvis forekomme hos patienter med tungen, glottis eller strubehovedet involveret, især hvis de har en positiv luftvejskirurgi. Luftvejsobstruktion vil sandsynligvis forekomme, passende behandling såsom epinephrin 1: 1.000 subkutant (0,3 til 0,5 ml) skal administreres straks og / eller et patentluftvej opretholdes.

Sorte patienter, der modtager ACE-hæmmere, er rapporteret at have en højere forekomst af angioødem end ikke-sorte patienter.

Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til behandling med ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem under behandling med en ACE -hæmmer (se også pkt. 4.3).

Anafylaktoide reaktioner under desensibilisering til hymenoptera

Sjældent har patienter i behandling med ACE-hæmmer rapporteret livstruende anafylaktoide reaktioner under desensibilisering med hymenoptera-gift. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE -hæmmer før hver desensibilisering.

Anafylaktoide reaktioner i løbet af LDL -aferese

Sjældent har nogle patienter i behandling med ACE-hæmmere, der gennemgik low-density lipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat, udviklet livstruende anafylaktoide reaktioner. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at afbryde behandling med ACE -hæmmere før hver aferesesession.

Patienter i hæmodialyse

Anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret hos patienter, der er dialyseret med membraner med høj flux (f.eks. AN 69) og behandlet samtidigt med en ACE -hæmmer. For sådanne patienter bør brug af en anden type dialysemembran eller en anden klasse af antihypertensive midler overvejes.

Hypoglykæmi

Diabetespatienter behandlet med orale antidiabetika eller insulin, der starter behandling med en ACE -hæmmer, bør rådes til nøje at overvåge hypoglykæmi, især i løbet af den første måned af samtidig brug (se pkt. 4.5).

Hoste

Hoste er blevet rapporteret ved brug af ACE-hæmmere. Hoste er typisk uproduktiv, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE-hæmmer-induceret hoste bør overvejes ved differentialdiagnosticering af hoste.

Kirurgi / anæstesi

Hos patienter, der gennemgår en større operation eller under anæstesi med midler, der forårsager hypotension, blokerer enalapril angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse.Hypotensionen, der opstår i disse tilfælde, kan korrigeres ved øget blodvolumen.

Hyperkalæmi

Forhøjelser i serumkalium er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder enalapril. Risikofaktorer for udvikling af hyperkaliæmi omfatter nyresvigt, forværring af nyrefunktionen, alder (> 70 år), diabetes mellitus, forekommende hændelser, især dehydrering, akut hjertesvigt, metabolisk acidose og samtidig brug af diuretika. Kaliumbesparelse (f.eks. Spironolacton , eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter; eller samtidig brug af andre lægemidler forbundet med stigninger i serumkalium (f.eks. heparin) Særligt hos patienter med nedsat nyrefunktion kan brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter føre til en signifikant stigning i serumkalium . Hyperkaliæmi kan forårsage alvorlige, undertiden dødelige arytmier.Hvis samtidig brug af enalapril og et af ovenstående lægemidler anses for hensigtsmæssigt, bør de anvendes med forsigtighed og med hyppig monitorering af serumkalium (se pkt.4.5).

Litium

Kombinationen af lithium og enalapril anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).

Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.

ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

Laktose

Innovace indeholder lactose, og derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption ikke tage denne medicin.

Innovace indeholder mindre end 200 mg lactose pr. Tablet.

Pædiatrisk population

Der er begrænset erfaring med hensyn til effekt og sikkerhed hos hypertensive børn over 6 år, men der er ingen erfaring med de andre indikationer. Begrænsede farmakokinetiske data er tilgængelige hos børn over 2 måneder (se også afsnit 4.2, 5.1 og 5.2). Innovace anbefales ikke til børn til andre indikationer end hypertension.

Innovace anbefales ikke til nyfødte og pædiatriske patienter med glomerulær filtrationshastighed

Graviditet

ACE -hæmmerbehandling bør ikke påbegyndes under graviditet. Medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere anses for væsentlig, bør patienter, der planlægger graviditet, skiftes til alternativ antihypertensiv behandling, der har en etableret sikkerhedsprofil til brug under graviditet. Når en graviditet er etableret. alternativ behandling bør påbegyndes (se afsnit 4.3 og 4.6).

Etniske forskelle

Som med andre angiotensinkonverterende enzymhæmmere synes enalapril at være mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte end hos ikke-sorte mennesker, muligvis på grund af en høj forekomst af lave reninniveauer i blodet. Sort hypertensiv population.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).

Kaliumbesparende diuretika og kaliumtilskud

ACE -hæmmere reducerer diuretisk induceret kaliumtab. Kaliumbesparende diuretika (f.eks. Spironolacton, eplerenon, triamteren og amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter kan føre til betydelige stigninger i serumkalium. Hvis samtidig brug er indiceret på grund af påvist hypokaliæmi, skal de anvendes med forsigtighed og med hyppig monitorering af serumkalium (se pkt. 4.4).

Diuretika (thiazider eller loopdiuretika)

Tidligere behandling med højdosis diuretika kan resultere i volumenreduktion og risiko for hypotension ved initiering af behandling med enalapril (se pkt. 4.4). De hypotensive virkninger kan reduceres ved at afbryde diuretika, ved at øge blodmængden eller ved at tage salte eller ved at starte behandling med lav dosis enalapril.

Andre antihypertensive midler

Samtidig brug af disse lægemidler kan øge den hypotensive virkning af enalapril. Samtidig brug med nitroglycerin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan reducere blodtrykket yderligere.

Litium

Reversible stigninger i serum -lithiumkoncentrationer og episoder med lithiumtoksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium- og ACE -hæmmere. Samtidig brug af thiaziddiuretika kan yderligere øge lithiumniveauerne og øge risikoen for lithiumtoksicitet med ACE -hæmmere. Anvendelse af enalapril med lithium anbefales ikke, men hvis kombinationen er nødvendig, bør det være omhyggelig overvågning af serumlithiumniveauer (se pkt. 4.4).

Tricykliske antidepressiva / Antipsykotika / Anæstetika / Narkotika

Samtidig brug af nogle bedøvelsesmidler, tricykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hæmmere kan resultere i en yderligere reduktion af blodtrykket (se pkt. 4.4).

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere) kan reducere virkningen af diuretika og andre antihypertensive lægemidler.Derfor kan den antihypertensive effekt af angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-hæmmere dæmpes af NSAID'er inklusive selektive COX-2-hæmmere.

Samtidig administration af NSAID'er (herunder COX-2-hæmmere) og angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-hæmmere har en additiv effekt på stigningen i serumkalium og kan resultere i forringelse af nyrefunktionen. Disse effekter er normalt reversible. Akut nyresvigt kan forekomme sjældent, især hos patienter med nedsat nyrefunktion (f.eks. Ældre eller patienter, der er tømt for volumen, herunder patienter med diuretisk behandling). Derfor bør kombinationen administreres med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion.Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter initiering af samtidig behandling og derefter periodisk.

Auroterapi

Nitritoidreaktioner (hvis symptomer omfatter rødme i ansigtet, kvalme, opkastning og hypotension) er sjældent blevet rapporteret hos patienter, der får injicerbare guldsalte (natriumaurothiomalat) ved samtidig brug af ACE -hæmmere, herunder l "enalapril.

Sympatomimetik

Sympatomimetika kan reducere de antihypertensive virkninger af ACE -hæmmere.

Antidiabetika

Epidemiologiske undersøgelser har antydet, at samtidig administration af ACE -hæmmere og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykæmiske lægemidler) kan forårsage en stigning i blodsukkersænkende effekt med risiko for hypoglykæmi. Denne virkning synes at være mere tilbøjelig til at forekomme i løbet af de første uger af kombineret behandling og hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4 og 4.8).

Alkohol

Alkohol øger den hypotensive effekt af ACE -hæmmere.

Acetylsalicylsyre, trombolytika og betablokkere

Enalapril kan sikkert administreres samtidigt med acetylsalicylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika og betablokkere.

Pædiatrisk population

Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.

04.6 Graviditet og amning

Graviditet

ACE -hæmmere:

Brug af ACE -hæmmere anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af ACE -hæmmere er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologisk dokumentation for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Medmindre fortsat behandling med ACE -hæmmere anses for væsentlig, bør patienter, der planlægger graviditet, ændres til alternativ antihypertensiv behandling, der har en etableret sikkerhedsprofil til brug under graviditet.

Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks stoppes, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes.

Eksponering for behandling med ACE -hæmmere i anden og tredje trimester af graviditeten vides at forårsage fetotoksicitet hos mennesker (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi), (se pkt. 5.3) Der har været tilfælde af oligohydramnios, der formentlig indikerer et fald i føtal nyrefunktion, og som kan forårsage lemkontrakturer, kraniofaciale deformationer og udvikling af lungehypoplasi.

Skulle eksponering for ACE -hæmmere forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.

Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør monitoreres nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).

Fodringstid

Begrænsede farmakokinetiske data viser meget lave koncentrationer i modermælk (se pkt. 5.2). Selvom disse koncentrationer ser ud til at være klinisk irrelevante, anbefales brugen af Innovace under amning ikke til premature spædbørn og i de første uger efter fødslen på grund af den hypotetiske risiko for kardiovaskulære og nyrevirkninger og fordi der ikke er tilstrækkelig klinisk erfaring. I tilfælde af ældre spædbørn kan brug af Innovace under amning overvejes, hvis denne behandling er nødvendig for moderen, men i dette tilfælde bør spædbarnet følges op for mulige bivirkninger.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Når du kører eller bruger maskiner, skal du huske på, at der lejlighedsvis er rapporteret om svimmelhed og træthed.

04.8 Bivirkninger

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med enalapril i kliniske forsøg og efter markedsføring:

Tabel 3. Bivirkninger af Innovace

System- og organklassificering Meget almindelig (≥1 / 10) Almindelig (≥1 / 100, Ikke almindelig (≥1 / 1.000 til Sjælden (≥1 / 10.000, Meget sjælden ( Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data) Forstyrrelser i blod og lymfesystem Anæmi (herunder aplastisk og hæmolytisk anæmi) Neutropeni, nedsat hæmoglobin, nedsat hæmatokrit, trombocytopeni, agranulocytose, knoglemarvsdepression, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmune sygdomme Endokrine patologier Syndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH) Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Hypoglykæmi (se pkt.4.4) Psykiatriske lidelser Depression Forvirring, nervøsitet, søvnløshed Ændringer af drømmeaktivitet, søvnforstyrrelser Nervesystemet lidelser Svimmelhed Hovedpine, synkope, smagsforstyrrelse Søvnighed, paræstesi, svimmelhed Øjenlidelser Sløret syn Øre- og labyrintforstyrrelser Tinnitus Hjertepatologier Brystsmerter, rytmeforstyrrelser, angina pectoris, takykardi Hjertebanken, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke *, muligvis sekundær til overdreven hypotension hos højrisikopatienter (se pkt.4.4) Vaskulære patologier Hypotension (inklusive ortostatisk hypotension) Rødme, ortostatisk hypotension, Raynauds fænomen Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser Hoste Dyspnø Løbende næse, ondt i halsen og hæshed, bronkospasme / astma Lungeinfiltrater, rhinitis, allergisk alveolitis / eosinofil lungebetændelse Gastrointestinale lidelser Kvalme Diarré, mavesmerter Ileus, pancreatitis, opkastning, dyspepsi, forstoppelse, anoreksi, maveirritation, mundtørhed, mavesår Stomatitis / aphthous sår, glossitis Intestinal angioødem Lever- og galdeforstyrrelser Leversvigt, hepatitis - hepatocellulær eller kolestatisk, hepatitis inklusive nekrose, kolestase (herunder gulsot) Hud og subkutan væv Udslæt, overfølsomhed / angioneurotisk ødem: angioneurotisk ødem i ansigtet, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er rapporteret (se pkt.4.4) Diaforese, kløe, urticaria, alopeci Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitis, toksisk epidermal nekrolyse, pemphigus, erythroderma Der er rapporteret et symptomkompleks, som kan omfatte nogle eller alle af følgende tilstande: feber, serositis, vaskulitis, myalgi / myositis, artralgi / arthritis, antinukleært antistofpositivitet, forhøjet ESR, eosinofili og leukocytose. Udslæt, lysfølsomhed eller andre dermatologiske manifestationer kan forekomme Muskuloskeletale og bindevævssygdomme Muskelkramper Nyre- og urinlidelser Nyresvigt, nyresvigt, proteinuri Oliguri Sygdomme i reproduktive system og bryst Impotens Gynækomasti Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet Asteni Træthed Ubehag, feber Diagnostiske tests Hyperkaliæmi, stigninger i serumkreatinin Stigninger i uræmi, hyponatriæmi Stigninger i leverenzymer, stigninger i bilirubin

* Forekomsten var sammenlignelig med dem, der blev rapporteret i placebo og aktive kontrolgrupper i kliniske forsøg.

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse: www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering

Begrænsede data er tilgængelige om overdosering hos mennesker. De mest fremtrædende manifestationer er markant hypotension, som begynder cirka seks timer efter indtagelse af tabletterne, samtidig med blokering af renin-angiotensinsystemet og bedøvelse. Symptomer forbundet med overdosering med ACE -hæmmere kan omfatte kredsløbsschok, elektrolytforstyrrelser, nyresvigt, hyperventilation, takykardi, hjertebanken, bradykardi, svimmelhed, angst og hoste. Efter indtagelse af 300 mg og 440 mg enalapril blev seralniveauer af enalaprilat henholdsvis 100 og 200 gange højere end dem, der typisk observeres efter terapeutiske doser.

Den anbefalede behandling af overdosering er intravenøs infusion af saltvand. I tilfælde af hypotension bør patienten placeres i ryggen. Hvis det er tilgængeligt, kan behandling med angiotensin II og / eller catecholaminer overvejes. Indtagelse er nyligt, træffe foranstaltninger for at fjerne enalaprilmaleat (f.eks. opkastning, mave -skylning, administration af adsorbenter og natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra det generelle kredsløb ved hæmodialyse (se pkt. 4.4) Pacemakerbehandling er indiceret til terapi-ildfast bradykardi. Vital tegn, serumelektrolytter og kreatininkoncentrationer bør monitoreres løbende.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

05.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensinkonverterende enzymhæmmere.

ATC -kode: C09A A02.

Innovace (enalaprilmaleat) er maleatsaltet af enalapril, et derivat af to aminosyrer, L-alanin og L-prolin. Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase, der katalyserer omdannelsen af angiotensin I til det trykvirkende stof , angiotensin II. Efter absorption hydrolyseres enalapril til enalaprilat, som hæmmer ACE.Hæmning af ACE resulterer i et fald i plasma angiotensin II -niveauer, hvilket fører til en stigning i plasma reninaktivitet (på grund af fjernelse af negativ feedback, der udøves ved reninfrigivelse) og et fald i aldosteronsekretion.

ACE er identisk med kininase II. Således kan Enapren også blokere nedbrydningen af bradykinin, et kraftigt vasodilatorpeptid. Denne virknings rolle for Enaprens terapeutiske virkninger mangler endnu at blive afklaret.

Handlingsmekanisme

Selvom den mekanisme, hvormed Innovace sænker blodtrykket hovedsageligt synes at være undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er Innovace også effektiv hos patienter med lav-renin hypertension.

Farmakodynamiske virkninger

Administration af Innovace til hypertensive patienter resulterer i en reduktion i både liggende og stående blodtryk uden en signifikant stigning i puls.

Symptomatisk postural hypotension er sjælden. Hos nogle patienter kan det tage flere ugers behandling for at opnå optimal blodtryksreduktion. Pludselig seponering af Innovace har ikke været forbundet med en hurtig stigning i blodtrykket.

Effektiv hæmning af konverterende enzymaktivitet begynder normalt 2 til 4 timer efter oral administration af en enkelt dosis enalapril. Antihypertensiv aktivitet ses normalt efter en time, og maksimal aktivitet opnås inden for 4 - 6 timer efter administration. Virkningens varighed er dosisafhængig, men ved den anbefalede dosis viser den hæmodynamiske og antihypertensive virkning at fortsætte i mindst 24 timer.

I hæmodynamiske undersøgelser udført hos patienter med essentiel hypertension var reduktionen i blodtryk forbundet med en reduktion i perifer arteriel resistens med øget hjerteudgang og ingen eller minimal ændring i puls. Der var en stigning i nyreblodstrømmen efter administration af Innovace; den glomerulære filtreringshastighed syntes uændret. Der var ingen tegn på vand- eller natriumretention. Hos patienter med lav glomerulær filtrationshastighed før behandling viste dette imidlertid normalt en stigning.

Fald i albuminuri, IgG-udskillelse i urinen og total proteinuri er blevet observeret i kortvarige kliniske undersøgelser hos diabetiske og ikke-diabetiske nyrepatienter efter administration af enalapril.

Når et thiaziddiuretikum administreres samtidigt med Innovace, er den blodtrykssænkende effekt i det mindste additiv.Innovace kan reducere eller forhindre udviklingen af thiazidinduceret hypokaliæmi.

Hos patienter med hjertesvigt behandlet med digitalis og diuretika har behandling med Innovace tabletter eller injicerbar været forbundet med fald i perifer modstand og blodtryk. Hjerteudbyttet steg, mens pulsen faldt (normalt forhøjet hos patienter med hjertesvigt). Pulmonal kapillarkiletryk faldt også.Træningstolerance og sværhedsgrad for hjertesvigt målt i henhold til New York Heart Association -kriterierne er blevet bedre. Disse handlinger fortsatte under kronisk terapi.

Hos patienter med let eller moderat hjertesvigt bremsede enalapril progressionen af hjerteudvidelse / -forstørrelse og hjertesvigt, hvilket fremgår af reduktionen i venstre ventrikels systoliske og end-diastoliske volumener og forbedret ejektionsfraktion.

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.

ONTARGET var en undersøgelse udført på patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.

Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.

Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister i betragtning af deres lignende farmakodynamiske egenskaber.

ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse (hyperkaliæmi , hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.

Klinisk effekt og sikkerhed

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse (SOLVD Prevention Study) undersøgte en population med venstre ventrikeldysfunktion (LVEF

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie (SOLVD-behandlingsundersøgelse) undersøgte en population med kongestivt hjertesvigt på grund af systolisk dysfunktion (myokardieinfarktudstødningsfraktion 23% (95% CI, 11-34%; 20% ustabil pangina pectoris (95% CI, 9-29%; s

Pædiatrisk population

Der er begrænset erfaring med brug hos pædiatriske hypertensive patienter over 6 år.I en klinisk undersøgelse af 110 pædiatriske hypertensive patienter i alderen 6 til 16 år med kropsvægt ≥20 kg og en glomerulær filtrationshastighed> 30 ml / min / 1,73 m2, til patienter med kropsvægt

05.2 Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Oral enalapril absorberes hurtigt; maksimale serumkoncentrationer af enalapril opnås inden for en time efter administration. Baseret på den mængde, der udskilles i urinen, er absorptionshastigheden af enalapril fra Innovace tabletter cirka 60%. Optagelsen af oral Innovace påvirkes ikke af tilstedeværelsen af mad i mave -tarmkanalen.

Efter absorption hydrolyseres oral enalapril hurtigt og stort set til enalaprilat, en kraftig angiotensinkonverterende enzymhæmmer. Den maksimale serumkoncentration af enalaprilat forekommer cirka 4 timer efter en oral dosis enalapril. Den effektive akkumuleringshalveringstid for enalaprilat efter flere orale doser af enalapril er 11 timer. Hos personer med normal nyrefunktion blev steady-state serum enalaprilat-koncentrationer nået efter 4 dages behandling.

Fordeling

Inden for et terapeutisk relevant koncentrationsinterval overstiger humant plasmaproteinbundet enalaprilat ikke 60%.

Biotransformation

Bortset fra omdannelse til enalaprilat er der ingen tegn på signifikant metabolisme af enalapril.

Eliminering

Enalaprilat elimineres hovedsageligt af nyrerne. De vigtigste forbindelser i urinen er enalaprilat, der tegner sig for 40% af dosis, og uændret enalapril (ca. 20%).

Nyreskader

Eksponeringen for enalapril og enalaprilat var øget hos patienter med nyreinsufficiens.For patienter med let til moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC for enalaprilat i stadiet dobbelt så høj sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion efter administration af 5 mg én gang dagligt. Hos patienter med

alvorlig nyreskade (kreatininclearance

Børn og unge

En farmakokinetisk undersøgelse med flere doser blev udført hos 40 mænd og kvinder med hypertensive pædiatriske patienter i alderen 2 måneder til ≤16 år efter daglig oral administration af 0,07 til 0,14 mg / kg enalaprilmaleat. Der var ingen større forskelle i enalaprilats farmakokinetik hos børn sammenlignet med historiske data for voksne. Dataene indikerer en stigning i AUC (dosis normaliseret for kropsvægt) med stigende alder; der ses dog ingen stigning i AUC, når data normaliseres efter kropsoverfladeareal. Ved steady state var den gennemsnitlige effektive halveringstid for enalaprilat 14 timer.

Fodringstid

Efter en enkelt 20 mg oral dosis til fem kvinder efter fødslen var det gennemsnitlige maksimalniveau for enalapril i mælk 1,7 mcg / L (område 0,54 til 5,9 mcg / L) 4 til 6 timer efter dosis. Det gennemsnitlige topniveau for enalaprilat var 1,7 mcg / L (område 1,2 til 2,3 mcg / L); toppene forekom på forskellige tidspunkter i løbet af 24-timers perioden. Ved hjælp af data fra spidsbelægningsniveauer vil det estimerede maksimale indtag af et udelukkende ammet spædbarn være ca.

En kvinde, der havde taget oral enalapril 10 mg dagligt i 11 måneder, havde et maksimal enalapril -mælkeniveau på 2 mcg / L 4 timer efter en dosis og maksimale enalaprilatniveauer på 0,75 mcg / L cirka 9 timer senere. Dosis. Den samlede mængde enalapril og enalaprilat målt i mælk i løbet af 24-timers perioden var henholdsvis 1,44 mcg / L og 0,63 mcg / L.

Niveauerne af enalaprilat i mælk var ikke målbare (

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Ikke-kliniske sikkerhedsdata fremhæver ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, genotoksicitet og kræftfremkaldende undersøgelser. Reproduktionstoksicitetsundersøgelser tyder på, at enalapril ikke har nogen effekt på fertilitet og reproduktionsevne hos rotter og ikke er teratogen. I en undersøgelse, hvor stoffet blev administreret til hunrotter før parring frem til drægtigheden, var der en stigning i dødsfald hos ammende afkom. Forbindelsen har vist sig at passere placentabarrieren og udskilles i modermælk. Angiotensin -konverterende enzymhæmmere, som en klasse, har vist sig at være foetotoksiske (forårsager fosterskader og / eller død), når de administreres i løbet af anden eller tredje trimester.