Aktive ingredienser: Nebivolol
NEBILOX 5 mg tabletter
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
NEBILOX 5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver NEBILOX-tablet indeholder 5 mg nebivolol (som nebivololhydrochlorid): 2,5 mg SRRR-nebivolol (eller d-nebivolol) og 2,5 mg RSSS-nebivolol (eller l-nebivolol).
Hjælpestoffer med kendt virkning: hver tablet indeholder 141,75 mg lactosemonohydrat (se pkt. 4.4 og 6.1).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Hvid, rund, dobbelt barret tablet. Tabletten kan opdeles i fire lige store dele.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Forhøjet blodtryk
Behandling af essentiel hypertension.
Kronisk hjertesvigt
Behandling af stabil let og moderat kronisk hjertesvigt som supplement til standardterapier hos ældre patienter i alderen 70 år.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Forhøjet blodtryk
Voksne
Dosis er 1 tablet (5 mg) om dagen, helst altid på samme tid. Den antihypertensive effekt er tydelig efter 1-2 ugers behandling, og lejlighedsvis opnås den optimale effekt først efter 4 ugers behandling.
Forening med andre antihypertensive lægemidler
Betablokkere kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler. Til dato er der kun observeret en yderligere antihypertensiv virkning ved at kombinere NEBILOX 5 mg med hydrochlorthiazid 12,5-25 mg.
Patienter med nyreinsufficiens
Hos patienter med nyreinsufficiens er den anbefalede startdosis 2,5 mg dagligt. Om nødvendigt kan den daglige dosis øges til 5 mg.
Patienter med leverinsufficiens
Der er begrænsede data om brug af nebivolol til patienter med nedsat leverfunktion eller nedsat leverfunktion.Derfor er administration af NEBILOX kontraindiceret.
Ældre mennesker
Hos patienter over 65 år er den anbefalede startdosis 2,5 mg pr. Dag. Om nødvendigt kan den daglige dosis øges til 5 mg.
Der er imidlertid begrænsede data vedrørende brug af nebivolol til patienter over 75 år. Derfor bør administrationen af nebivolol udføres med forsigtighed, og patienterne bør monitoreres omhyggeligt.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af NEBILOX hos børn og unge under 18 år er ikke fastslået.Ingen data er tilgængelige. Derfor anbefales det ikke til brug hos børn og unge.
Kronisk hjertesvigt
Behandling af stabilt kronisk hjertesvigt bør begynde med en gradvis stigning i dosis, indtil den optimale vedligeholdelsesdosis for den enkelte patient er opnået.
Patienter skal have stabil kronisk hjertesvigt uden forværringer i de foregående seks uger. Det anbefales, at den behandlende læge har erfaring med behandling af kronisk hjertesvigt.
Hos patienter, der behandles med kardiovaskulære lægemidler, herunder diuretika og / eller digoxin og / eller ACE -hæmmere og / eller angiotensin II -antagonister, bør doseringen af disse lægemidler stabiliseres i løbet af de to foregående uger, før behandling med NEBILOX påbegyndes.
Den første dosisforøgelse bør foretages med 1-2 ugers mellemrum baseret på patientens tolerance som følger: 1,25 mg nebivolol, der skal øges til 2,5 mg nebivolol en gang dagligt, derefter til 5 mg en gang dagligt og 10 mg en gang dagligt derefter.
Den maksimale anbefalede dosis er 10 mg nebivolol en gang dagligt.
Behandlingsstart og enhver dosisforøgelse bør finde sted under opsyn af en erfaren læge i mindst to timer for at sikre, at den kliniske tilstand (især med hensyn til blodtryk, puls, ledningsforstyrrelser, tegn på forringelse af hjertet fejl) forbliver stabil.
Den maksimale anbefalede dosis kan muligvis ikke nås af alle patienter på grund af forekomsten af bivirkninger. Om nødvendigt kan den opnåede dosis også gradvist reduceres og genindføres korrekt.
I titreringsfasen, i tilfælde af forværring af hjertesvigt eller intolerance, anbefales det først at reducere dosis af nebivolol eller omgående afbryde den om nødvendigt (i tilfælde af alvorlig hypotension, forværring af hjertesvigt med akut lungeødem, kardiogent chok , symptomatisk bradykardi eller atrioventrikulær blok).
Behandling af stabilt kronisk hjertesvigt med nebivolol er generelt en langsigtet behandling.
Nebivolol behandling bør ikke stoppes pludseligt, da dette kan føre til midlertidig forværring af hjertesvigt. Hvis en afbrydelse er nødvendig, skal doseringen gradvist reduceres ved at halvere dosis ugentligt.
Patienter med nyreinsufficiens
Ingen dosisjustering er nødvendig ved let til moderat nedsat nyrefunktion, da titrering til den maksimalt tolererede dosis er individuelt justeret.Der er ingen erfaring med patienter med svært nedsat nyrefunktion (serumkreatinin 250micromol / L). Derfor anbefales administration af nebivolol til disse patienter ikke.
Patienter med leverinsufficiens
Der er begrænsede data om brug af nebivolol til patienter med leverinsufficiens.Derfor er administration af NEBILOX kontraindiceret.
Ældre mennesker
Ingen dosisjustering er nødvendig, da titrering til den maksimalt tolererede dosis justeres individuelt.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af NEBILOX til børn og unge under 18 år er ikke klarlagt, derfor anbefales det ikke at bruge det til børn og unge. Ingen data er tilgængelige.
Indgivelsesmåde
Oral brug.
Tabletterne kan tages sammen med måltider.
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1
- Leverinsufficiens eller nedsat leverfunktion
- Akut hjertesvigt, kardiogent shock eller akutte episoder med hjertesvigt, der kræver intravenøs inotrop behandling.
Som med andre betablokkere er NEBILOX også kontraindiceret i tilfælde af
- syg sinusknude, herunder sino-atrial blok
- anden og tredje graders hjerteblok (uden pacemaker)
- historie med bronkospasme og bronchial astma
- ubehandlet feokromocytom
- metabolisk acidose
- bradykardi (puls
- hypotension (systolisk blodtryk
- alvorlige perifere kredsløbssygdomme
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Se også afsnit 4.8 Bivirkninger.
De følgende advarsler og forsigtighedsregler for brug afspejler dem, der generelt gælder for beta-adrenerge antagonistlægemidler.
Anæstesi
Vedligeholdelse af betablokade reducerer risikoen for arytmier under induktion og intubation. Hvis det i påvente af kirurgi besluttes at afbryde beta-receptorblokaden, skal behandlingen med beta-adrenerge antagonister standses mindst 24 timer før.
Der bør udvises særlig forsigtighed ved brug af visse bedøvelsesmidler, der forårsager myokardial depression.Patienten kan beskyttes mod vagale reaktioner ved intravenøs administration af atropin.
Kardiovaskulære system
Generelt bør beta-adrenerge antagonister ikke anvendes til patienter med ubehandlet hjertesvigt, medmindre deres tilstand er stabiliseret.
Hos patienter med iskæmisk hjertesygdom bør behandlingen med beta-adrenerge antagonister seponeres gradvist, dvs. over 1-2 uger. Om nødvendigt bør udskiftningsterapi startes samtidig for at forhindre en "forværring af" angina pectoris.
Beta-adrenerge antagonister kan forårsage bradykardi: Hvis pulsen falder til under 50-55 slag i minuttet i hvile, og / eller patienten udviser symptomer, der kan tilskrives bradykardi, bør dosis reduceres.
Beta -adrenerge antagonister bør bruges med forsigtighed i:
- patienter med perifere kredsløbssygdomme (Raynauds syndrom eller sygdom, intermitterende claudikation), da disse lidelser kan forværres
- patienter med første grad hjerteblokering på grund af den negative effekt af betablokkere på ledningstiden
-patienter med Prinzmetals angina pga. koronar vasokonstriktion på grund af ikke-kontrast alfa-adrenerg stimulation: beta-adrenerge antagonister kan øge antallet og varigheden af angina angreb.
Administration af nebivolol i kombination med calciumkanalblokkere af verapamil- og diltiazemtypen, med klasse I -antiarytmiske lægemidler og centralt virkende antihypertensive lægemidler anbefales generelt ikke, for detaljer, se afsnit 4.5.
Metabolisme og det endokrine system
NEBILOX, hos diabetespatienter, forstyrrer ikke blodsukkeret. Det bør dog bruges med forsigtighed til diabetespatienter, da nebivolol kan maskere nogle symptomer på hypoglykæmi (takykardi, hjertebanken).
Beta-adrenerge antagonistlægemidler kan maskere symptomerne på takykardi ved hypertyreose. Pludselig afbrydelse af behandlingen kan forstærke disse symptomer.
Åndedrætsorganerne
Hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom bør beta-adrenerge antagonister anvendes med forsigtighed, da luftvejskonstriktion kan forværres.
Andre
Hos patienter med tidligere psoriasis bør beta-adrenerge antagonister kun administreres efter grundig overvejelse.
Beta -adrenerge antagonister kan øge følsomheden over for allergener og sværhedsgraden af anafylaktiske reaktioner.
Indledning af behandling med kronisk hjertesvigt med nebivolol kræver regelmæssig overvågning.For dosering og indgivelsesmåde, se afsnit 4.2.Behandling bør ikke afbrydes pludseligt, medmindre det udtrykkeligt er angivet.For yderligere information, se afsnit 4.2.
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakodynamiske interaktioner:
De følgende interaktioner afspejler dem, der generelt beskrives for beta-adrenerge antagonister.
Kombinationer anbefales ikke:
Klasse I antiarytmika (quinidin, hydroquinidin, cibenzolin, flecainid, disopyramid, lidocain, mexiletin, propafenon): effekten på atrioventrikulær ledningstid kan forstærkes, og den negative inotrope effekt kan forstærkes (se pkt. 4.4.).
Calciumkanalblokkere såsom verapamil / diltiazem: negativ effekt på kontraktilitet og atrioventrikulær ledning. Intravenøs administration af verapamil til patienter behandlet med betablokkere kan føre til dyb hypotension og atrioventrikulær blokering (se pkt. 4.4).
Centralt virkende antihypertensiva (clonidin, guanfacine, moxonidin, methyldopa, rilmenidin): samtidig brug af centralt virkende antihypertensiva kan forværre hjertesvigt ved at reducere central sympatisk tone (reduceret puls og hjerteudgang, vasodilatation) (se pkt. 4.4). Pludselig tilbagetrækning, især hvis seponering af betablokkeren kan øge risikoen for " rebound arteriel hypertension ".
Kombinationer skal bruges med forsigtighed
Klasse III antiarytmika (amiodaron): det kan forstærke effekten på atrioventrikulær ledningstid.
Halogenerede flygtige bedøvelsesmidler: samtidig brug af beta-adrenerge antagonister og bedøvelsesmidler kan dæmpe refleks-takykardi og øge risikoen for hypotension (se pkt. 4.4) Generelt undgå abrupt afbrydelse af betablokkerbehandling.
Anæstesilægen skal informeres om patientens brug af NEBILOX.
Insulin og orale antidiabetika: Selvom NEBILOX ikke har nogen indflydelse på glykæmi, kan samtidig brug skjule visse symptomer på hypoglykæmi (hjertebanken, takykardi).
Baclofen (et antispasmodisk middel), amifostin (ud over antineoplastika ): Samtidig brug med antihypertensiva kan øge faldet i blodtrykket, derfor bør doseringen af det antihypertensive lægemiddel justeres i overensstemmelse hermed.
Foreninger skal tages i betragtning
Digitalis glycosider: samtidig brug kan øge atrioventrikulær ledningstid Kliniske undersøgelser med nebivolol har ikke givet kliniske tegn på interaktion. Nebivolol har ingen effekt på digoxinkinetikken.
Calciumantagonister af dihydropyridintypen (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nicardipin, nimodipin, nitrendipin): Samtidig brug kan øge risikoen for hypotension, og hos patienter med hjertesvigt kan en stigning i risikoen for yderligere forringelse af ventrikulær pumpefunktion ikke udelukkes.
Antipsykotika, antidepressiva (tricykliske, barbiturater og phenothiaziner): samtidig brug kan forstærke den hypotensive virkning af betablokkere (additiv effekt).
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er): ingen indblanding i nebivolols hypotensive virkning.
Sympatomimetiske lægemidler: samtidig brug kan modvirke virkningen af beta-adrenerge antagonister. Beta-adrenerge lægemidler kan føre til ikke-modvirket alfa-adrenerg aktivitet af sympatomimetiske lægemidler med både alfa- og beta-adrenerge virkninger (risiko for hypertension, alvorlig bradykardi og hjertestop).
Farmakokinetiske interaktioner:
Da CYP2D6 -isoenzym er involveret i metabolismen af nebivolol, kan samtidig administration af stoffer, der hæmmer dette enzym, især paroxetin, fluoxetin, thioridazin og kinidin, føre til en stigning i nebivolol -plasmaniveauer, forbundet med en øget risiko for overdreven bradykardi og negative begivenheder.
Samtidig administration af cimetidin øgede plasmaniveauerne af nebivolol uden at ændre den kliniske effekt. Samtidig administration af ranitidin påvirkede ikke nebivolols farmakokinetik.
Hvis NEBILOX tages under måltiderne, og der tages antacida midler mellem måltiderne, kan de to behandlinger ordineres samtidigt.
Kombinationen af nebivolol med nicardipin øgede svagt plasmaniveauerne for begge lægemidler uden at ændre den kliniske effekt. Samtidig indtagelse af alkohol, furosemid eller hydrochlorthiazid havde ingen effekt på nebivolols farmakokinetik.
Nebivolol har ingen effekt på warfarins farmakokinetik og farmakodynamik.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Nebivolol har farmakologiske virkninger, som kan være skadelige for graviditet og / eller foster / nyfødt. Generelt reducerer betablokkere placenta perfusion, og dette har været forbundet med væksthæmning, intrauterin død, abort eller for tidlig fødsel. Bivirkninger (f.eks. Hypoglykæmi og bradykardi) kan forekomme hos fosteret og nyfødte. Hvis behandling med betablokkere skønnes nødvendig, bør selektive beta1 -blokkere anvendes.
Nebivolol bør ikke bruges under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt. Hvis behandling med nebivolol skønnes nødvendig, bør uteroplacental blodgennemstrømning og fostervækst overvåges. I tilfælde af skadelige virkninger på graviditet eller fosteret bør alternativ behandling overvejes. Nyfødte skal overvåges nøje. Symptomer på hypoglykæmi og bradykardi forventes normalt i de første 3 dage.
Fodringstid
Dyrestudier har vist, at nebivolol udskilles i modermælk. Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i human modermælk.
De fleste betablokkere, især lipofile forbindelser, såsom nebivolol og dets aktive metabolitter, passerer i modermælk, omend på en variabel måde. Amning anbefales derfor ikke under administration af nebivolol.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre bil og betjene maskiner.Farmakodynamiske undersøgelser har vist, at NEBILOX 5 mg ikke har nogen effekt på psykomotorisk funktion.
Når du kører biler eller bruger maskiner, skal du huske på, at der lejlighedsvis kan forekomme svimmelhed og træthed.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er angivet separat for hypertension og kronisk hjertesvigt på grund af forskellene mellem sygdomme.
Forhøjet blodtryk
Tabellen herunder, grupperet efter systemorganklasse og anført i hyppighedsrækkefølge, viser de bivirkninger, der for det meste er milde eller moderate i intensitet.
Derudover kan følgende bivirkninger observeres med nogle beta-adrenerge antagonister: hallucinationer, psykose, forvirring, kolde / cyanotiske ekstremiteter, Raynauds fænomen, tørre øjne og okuloslim-toksicitet som practolol.
Belønning hjerte kronisk
Data om bivirkninger hos patienter med kronisk hjertesvigt stammer fra et placebokontrolleret klinisk studie med 1067 patienter behandlet med nebivolol og 1061 patienter behandlet med placebo. I denne undersøgelse rapporterede i alt 449 nebivololbehandlede patienter (42,1%) sammenlignet med 334 patienter i placebogruppen (31,5%) i det mindste muligvis lægemiddelrelaterede bivirkninger. De hyppigst rapporterede bivirkninger hos nebivololbehandlede patienter var bradykardi og svimmelhed, som begge forekom hos ca. 11% af patienterne. Den tilsvarende hyppighed hos placebobehandlede patienter var henholdsvis ca. 2% og 7%.
Bivirkninger (i det mindste muligvis lægemiddelrelaterede), der anses for at være specifikt relevante i behandlingen af kronisk hjertesvigt, er blevet rapporteret med følgende tilfælde:
-Hjertesvigt forværret hos 5,8% af nebivololbehandlede patienter sammenlignet med 5,2% af placebobehandlede patienter.
-Postural hypotension blev rapporteret hos 2,1% af nebivololbehandlede patienter sammenlignet med 1,0% af placebobehandlede patienter.
-Lægemiddelintolerance forekom hos 1,6% af de nebivololbehandlede patienter sammenlignet med 0,8% af de placebobehandlede patienter.
- Første grad atrioventrikulær blok forekom hos 1,4% af patienterne behandlet med nebivolol sammenlignet med 0,9% af patienterne behandlet med placebo.
-Nedre lemmer ødem blev rapporteret af 1,0% af nebivolol-behandlede patienter sammenlignet med 0,2% af placebo-behandlede patienter.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Der er ingen data om overdosering med NEBILOX.
Symptomer
Symptomer på overdosering med betablokkere er: bradykardi, hypotension, bronkospasme og akut hjertesvigt.
Behandling
I tilfælde af overdosering eller overfølsomhed skal patienten holdes under nøje overvågning og behandles på en intensiv afdeling. Blodsukkerniveauet bør kontrolleres. Absorption af eventuelle lægemiddelrester, der stadig er til stede i mave -tarmkanalen, kan forhindres ved gastrisk skylning og administration af aktivt kul og afføringsmiddel. Kunstig åndedræt kan være påkrævet. Bradykardi eller omfattende vagale reaktioner bør behandles ved administration af atropin eller methylatropin. Hypotension og chok bør behandles med plasma / plasmasubstitutter og om nødvendigt med catecholaminer. Betablokkerende virkning kan modvirkes ved langsom intravenøs administration af isoprenalinhydrochlorid, startende med en dosis på ca. 5 mikrog / minut eller af dobutamin med en startdosis på 2,5 mikrog / minut, indtil effekten opnås. Påkrævet. I ildfaste tilfælde kan isoprenalin være forbundet med dopamin.Hvis dette ikke giver den ønskede effekt, bør intravenøs administration af 50-100 mikrog / kg i.v. overvejes. af glucagon. Om nødvendigt skal injektionen gentages inden for en "time for derefter at blive fulgt - om nødvendigt - af en IV -infusion af glucagon 70 mikrog / kg / t. I ekstreme tilfælde af behandlingsresistent bradykardi kan en pacemaker påføres..
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: betablokker, selektiv.
ATC -kode C07AB12.
Nebivolol er en racemat af to enantiomerer, SRRR-nebivolol (eller d-nebivolol) og RSSS-nebivolol (eller l-nebivolol). Det er et lægemiddel med dobbelt farmakologisk aktivitet:
- det er en konkurrencedygtig og selektiv antagonist af beta-receptorer; denne effekt tilskrives SRRR-enantiomeren (d-enantiomer).
- det har milde vasodilaterende egenskaber på grund af interaktionen med L-arginin / nitrogenoxidvejen.
Nebivolol givet i enkelt- og gentagne doser reducerer puls og blodtryk i hvile og under træning hos både normotensive og hypertensive patienter.
Den antihypertensive effekt bevares under kronisk behandling.
Ved terapeutiske doser er nebivolol blottet for alfa-adrenerg antagonisme.
Systemisk vaskulær resistens falder under akut og kronisk behandling med nebivolol hos hypertensive patienter. Reduktionen i hjerteudbyttet i hvile eller under anstrengelse kan tildækkes på trods af pulsreduktionen på grund af en stigning i systolisk output.
Den kliniske relevans af disse hæmodynamiske forskelle i forhold til andre beta-1-antagonister er ikke fuldt ud fastslået.
Hos hypertensive patienter øger nebivolol det nitroxid-medierede vaskulære respons på acetylcholin (Ach), som reduceres hos patienter med endoteldysfunktion.
I et placebokontrolleret dødeligheds-morbiditetsundersøgelse hos 2.128 patienter i alderen 70 år (medianalder: 75,2 år) med stabil kronisk hjertesvigt, med eller uden forringelse af venstre ventrikulær udstødningsfraktion (gennemsnitlig LVEF: 36 12,3%, med følgende fordeling: hos 56% af LVEF -patienterne under 35%, hos 25% af LVEF -patienterne mellem 35% og 45% og hos 19% af LVEF -patienterne større end 45%), fulgt i en gennemsnitlig periode på 20 måneder, nebivolol, ud over standardterapi, har vist sig at forlænge tidsintervallet betydeligt indtil død eller hospitalsindlæggelse af kardiovaskulære årsager (primært effektmål) med en relativ risikoreduktion på 14% (absolut reduktion: 4,2%). Denne risikoreduktion var tydelig efter 6 måneders behandling og blev opretholdt i hele behandlingsvarigheden (median varighed: 18 måneder). Virkningen af nebivolol var uafhængig af alder, køn eller venstre ventrikel udstødningsfraktion af forsøgspersonerne. Fordelene ved dødelighed af alle årsager nåede ikke statistisk signifikans sammenlignet med placebo (absolut reduktion: 2,3%).
Et fald i tilfælde af pludselige død blev observeret hos patienter behandlet med nebivolol (4,1%mod 6,6%, relativ reduktion på 38%).
Eksperimentelle in vitro og in vivo dyreforsøg har vist, at nebivolol er fri for iboende sympatomimetisk aktivitet.
Eksperimentelle in vitro og in vivo dyreforsøg har vist, at nebivolol ikke har membranstabiliserende aktivitet ved farmakologiske doser.
Hos raske frivillige har nebivolol ingen signifikant effekt på maksimal træningskapacitet eller udholdenhed.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Begge enantiomerer af nebivolol absorberes hurtigt efter oral administration. Absorption af nebivolol påvirkes ikke af samtidig madindtagelse; nebivolol kan tages med eller uden mad.
Nebivolol metaboliseres i vid udstrækning, dels til aktive hydroxymetabolitter. Nebivolol metaboliseres via aromatisk og alicyklisk hydroxylering, N-dealkylering og glucuronidering med yderligere dannelse af glucuronider i hydroxymetabolitterne. Metabolismen af nebivolol ved aromatisk hydroxylering er underlagt CYP2D6 -afhængig oxidativ genetisk polymorfisme. Den orale biotilgængelighed af nebivolol er i gennemsnit 12% i omfattende metaboliserere og er praktisk talt fuldstændig hos dårlige metaboliserere. Ved steady-state og ved samme dosisniveau er maksimal plasmakoncentration af uændret nebivolol cirka 23 gange højere hos dårlige metaboliserere end hos omfattende metaboliserere. Når summen af koncentrationerne af modermedicinen og de aktive metabolitter overvejes, er forskellen i plasmakoncentrationer ved toppen 1,3-1,4 gange. På grund af variationen i metabolismehastigheden skal dosis af NEBILOX altid tilpasses individuelt til den enkelte patients behov: Dårlige metaboliserere kan derfor kræve lavere doser.
I hurtige metaboliserere eliminerer halveringstiderne for enantiomererne af nebivolol i gennemsnit 10 timer. Hos langsomme metaboliserere er de 3-5 gange længere. Hos hurtige metaboliserere er plasmaniveauerne af RSSS -enantiomeren lidt højere end for SRRR -enantiomeren. Hos langsomme metaboliserere er denne forskel større. Hos hurtige metaboliserere er eliminationshalveringstiderne for hydroxymetabolitter for begge enantiomerer i gennemsnit 24 timer og er cirka dobbelt så lange hos personer med langsom metabolisme.
Hos de fleste forsøgspersoner (omfattende metaboliserere) opnås steady state inden for 24 timer for nebivolol og inden for få dage for hydroxymetabolitterne.
Plasmakoncentrationer er dosisproportionelle i intervallet 1 til 30 mg. Farmakokinetikken for nebivolol påvirkes ikke af alder.
I plasma er begge enantiomerer af nebivolol overvejende bundet til albumin.
Plasmaproteinbindingen er 98,1% for SRRR-nebivolol og 97,9% for RSSS-nebivolol. Efter en uges administration udskilles 38% af dosis i urinen og 48% i fæces. Urinudskillelsen af uændret nebivolol er mindre end 0,5% af dosis.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Polysorbat 80, hypromellose, lactosemonohydrat, majsstivelse, croscarmellosenatrium, mikrokrystallinsk cellulose, kolloid vandfri silica, magnesiumstearat.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Tabletterne leveres i blisterpakninger (PVC / Al). Pakninger med 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90,100, 500 tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
Under licens fra Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. n. 032209013 - "5 mg tabletter" 28 tabletter i PVC / AL blister
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Første godkendelse: januar 1997
Fornyelse 18. oktober 2010